Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos Tocilizumab kontra standardvård hos sjukhuspatienter med covid-19 (COVIDOSE-2)

11 maj 2023 uppdaterad av: University of Chicago

COVIDOSE-2: En multicenter, randomiserad, kontrollerad fas 2-studie som jämför tidig administrering av lågdos tocilizumab med standardvård hos sjukhuspatienter med covid-19 lunginflammation som inte kräver invasiv ventilation

Tocilizumab är en effektiv behandling för svår lunginflammation av coronavirus sjukdom 2019 (Covid-19) och relaterad inflammation. Med tanke på begränsade globala tillgångar är det avgörande att klargöra den optimala tocilizumabdosen. Vi genomförde en öppen, randomiserad, kontrollerad studie som utvärderade två olika dosnivåer av tocilizumab vid Covid-19 (40 mg och 120 mg). Randomisering stratifierades på remdesivir och kortikosteroid vid inskrivningen. Det primära resultatet var tiden för återhämtning. Det viktigaste sekundära resultatet var 28 dagars mortalitet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Covid-19s höga dödlighet kan drivas av hyperinflammation. Interleukin-6 (IL-6) axelterapier kan minska COVID-19-dödligheten. Retrospektiva analyser av tocilizumab hos patienter med svår till kritisk covid-19 har visat överlevnadsfördelar och lägre sannolikhet för att kräva invasiv ventilation efter administrering av tocilizumab. Majoriteten av patienterna har snabb upplösning (dvs. inom 24-72 timmar efter administrering) av både kliniska och biokemiska tecken (feber respektive CRP) på hyperinflammation med endast en enda dos av tocilizumab.

Utredarna antog att en dos av tocilizumab som är betydligt lägre än den EMA- och FDA-märkta dosen (8 mg/kg) såväl som den framväxande standarddosen (400 mg) kan vara effektiv hos patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation. Fördelarna med den lägre dosen av tocilizumab kan inkludera lägre sannolikhet för sekundära bakteriella infektioner samt förlängning av detta läkemedels begränsade utbud. Utredarna genomförde en adaptiv enarmad fas 2-studie (NCT04331795) som utvärderade kliniskt och biokemiskt svar på lågdos tocilizumab hos patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation.

Denna multicenter, prospektiva, randomiserade kontrollerade fas 2-studie - utformad som två delstudier för att möjliggöra eventuell uppkomst av data som visar den kliniska effekten av tocilizumab 8 mg/kg eller 400 mg - testar formellt den kliniska effekten av lågdos. tocilizumab vid covid-19 lunginflammation.

Delstudie A Primärt mål A: Att fastställa om lågdos tocilizumab minskar tiden till klinisk återhämtning hos patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation, jämfört med en tocilizumabfri vårdstandard.

Hypotes A: Utredarna antar att lågdos tocilizumab, jämfört med en tocilizumabfri standardvård, minskar tiden till återhämtning hos sjukhusinlagda, icke-invasivt ventilerade patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation med tre dagar eller mer.

Delstudie B Primärt mål B: Att fastställa om lågdos tocilizumab är nästan ekvivalent med högdos tocilizumab (400 mg eller 8 mg/kg) för att minska tiden till klinisk återhämtning hos patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation.

Hypotes B: Utredarna antar att lågdos tocilizumab är nästan ekvivalent med högdos tocilizumab när det gäller att minska tiden till klinisk återhämtning hos sjukhusinlagda, icke-invasivt ventilerade patienter med covid-19 pneumonit och hyperinflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna ≥ 18 år
  • Godkännande från patientens primära slutenvård
  • Inlagd på sjukhus
  • Feber, dokumenterad i elektronisk journal och definierad som: T ≥ 38 grader C med någon konventionell klinisk metod (panna, trumhinnan, oral, axillär, rektal)
  • Positivt test för aktiv SARS-CoV-2-infektion
  • Röntgenbevis på infiltrat på lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT)
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke från försökspersonens sida eller, i avsaknad av beslutsförmåga hos försökspersonen, ett lämpligt surrogat (t.ex. en juridiskt auktoriserad representant).

Exklusions kriterier:

  • Samtidig användning av invasiv mekanisk ventilation
  • Samtidig användning av vasopressor eller inotropa läkemedel
  • Tidigare mottagande av tocilizumab eller annan anti-IL6R eller IL-6 hämmare året innan.
  • Känd historia av överkänslighet mot tocilizumab.
  • Diagnos av leversjukdom i slutstadiet eller listad för levertransplantation.
  • Förhöjning av ASAT eller ALAT överstigande 10 gånger den övre normalgränsen.
  • Neutropeni (absolut antal neutrofiler < 500/uL).
  • Trombocytopeni (trombocyter < 50 000/uL).
  • På aktiv terapi med ett Brutons tyrosinkinas-inriktat medel, som inkluderar följande:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • På aktiv terapi med ett JAK2-riktat medel, som inkluderar följande:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Något av följande biologiska immunsuppressiva medel (och alla bioliknande versioner därav) administrerat under de senaste 6 månaderna eller mindre::
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Historik av benmärgstransplantation (inklusive chimär antigenreceptor T-cell) eller solid organtransplantation
  • Känd historia av hepatit B eller hepatit C (patienter som har avslutat kurativa anti-HCV-behandlingar är inte uteslutna från prövningen)
  • Positivt resultat på hepatit B eller C screening
  • Känd historia av mycobacterium tuberculosis-infektion med risk för reaktivering
  • Känd historia av gastrointestinal perforation
  • Aktiv divertikulit
  • Multiorgansvikt som fastställts av primärbehandlande läkare
  • Alla andra dokumenterade allvarliga, aktiva infektioner förutom COVID-19 - inklusive men inte begränsat till: lobar lunginflammation förenlig med bakteriell infektion, bakteriemi, odlingsnegativ endokardit eller aktuell mykobakteriell infektion - enligt huvudbehandlande läkares gottfinnande
  • Gravida patienter eller ammande mödrar
  • Patienter som inte kan avbryta schemalagda febernedsättande läkemedel, antingen som monoterapi (t.ex. paracetamol eller ibuprofen [acceptabelt acetylsalicylsyra]) eller som en del av kombinationsbehandling (t.ex. hydrokodon/paracetamol, acetylsalicylsyra/paracetamol/koffein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Delstudie A, Tocilizumab-fri vårdstandard
Patient tilldelas delstudie A av primärbehandlande läkare. Patienten inkluderades i delstudie A och randomiserades för att inte få någon tocilizumab.
Övrig: Standard of Care
Tocilizumab-fri vårdstandard
Övrig: Standard of Care
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Experimentell: Delstudie A, Tocilizumab 40 mg
Patient tilldelas delstudie A av primärbehandlande läkare. Patienten inkluderades i delstudie A och randomiserades för att få tocilizumab 40 mg.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 40mg
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 120mg
Experimentell: Delstudie A, Tocilizumab 120mg
Patient tilldelas delstudie A av primärbehandlande läkare. Patienten inkluderades i delstudie A och randomiserades för att få tocilizumab 120 mg.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 40mg
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 120mg
Aktiv komparator: Delstudie B, Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg Standard of Care
Patient tilldelas delstudie B av primärbehandlande läkare. Patient inkluderad i delstudie B i prövning och randomiserad för att få standarddos av tocilizumab (400 mg eller 8 mg kg).
Övrig: Standard of Care
Tocilizumab-fri vårdstandard
Övrig: Standard of Care
Tocilizumab 400mg eller 8mg/kg
Experimentell: Delstudie B, Tocilizumab 40 mg
Patient tilldelas delstudie B av primärbehandlande läkare. Patient inskriven på studiedelstudie B och randomiserad för att få standardvård tocilizumab 40 mg.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 40mg
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 120mg
Experimentell: Delstudie B, Tocilizumab 120mg
Patient tilldelas delstudie B av primärbehandlande läkare. Patient inskriven på studiedelstudie B och randomiserad för att få standardvård tocilizumab 120 mg.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 40mg
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Andra namn:
  • Tocilizumab 120mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att återhämta sig
Tidsram: 28 dagar
Dag för återhämtning definieras som den första dagen då patienten uppnår en av följande två kategorier från den sjugradiga ordinalskalan: 6) Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syrgas eller pågående medicinsk vård eller 7) Inte inlagd på sjukhus. Tid till återhämtning är antalet dagar från randomisering till uppnående av denna status. Observera att ordinalskalan mäts en gång dagligen, där patientens sämsta kliniska status under 24-timmarsperioden (0:00-23:59) dokumenteras.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppnående av återhämtning
Tidsram: 7 dagar
Detta kommer att definieras som procentandelen patienter i en given arm av studien som uppnår en av ovanstående två kategorier på ordningsskalan på dag 7. Observera att ordinalskalan mäts en gång dagligen, där patientens sämsta kliniska status under 24-timmarsperioden (0:00-23:59) dokumenteras.
7 dagar
Total överlevnad
Tidsram: 28 dagar
Detta kommer att definieras som andelen patienter i en given arm av studien som lever trettio dagar efter randomisering. Patienter som skrivs ut till hospice kommer att räknas som avlidna på utskrivningsdagen. Patienter som övergår till sluten hospice eller endast slutenvårdsåtgärder kommer att räknas som avlidna på övergångsdagen.
28 dagar
Sjukhusvistelselängd
Tidsram: Upp till 1 år
Detta kommer att definieras som antalet dagar som går mellan dagen för en patients randomisering och hans eller hennes utskrivning från sjukhuset.
Upp till 1 år
Klinisk respons: Maximal temperaturrespons (Tmax).
Tidsram: 24 timmar
Maximal temperatur inom 24-timmarsperioder omedelbart före, omedelbart efter och sedan var 24:e timme efter randomisering. Det primära effektmåttet är ett uppmätt Tmax under 24-timmarsperioden omedelbart efter randomisering som är lägre än det uppmätta Tmax under 24-timmarsperioden omedelbart före randomiseringen.
24 timmar
Klinisk respons: Frekvens av icke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett binärt resultat som definieras som förvärrad COVID-19-sjukdom som resulterar i användning av invasiv mekanisk ventilation under förloppet av patientens COVID-19-infektion.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Varaktighet av icke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid det tar mellan initiering och upphörande av icke-elektiv invasiv mekanisk ventilation.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Tid till icke-elektiv invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av tiden mellan randomisering och initiering av icke-elektiv invasiv mekanisk ventilation. Detta kommer att behandlas som en tid-till-händelse med eventuell censur.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Hastighet av vasopressor/inotropanvändning
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett binärt resultat definierat som användning av någon vasopressor eller inotrop medicin.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Varaktighet av vasopressor/inotropanvändning
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av hur lång tid det tar mellan påbörjandet av den första och avslutande av den sista vasopressormedicinen.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Tid till vasopressor/inotropanvändning
Tidsram: Upp till 28 dagar
Detta kommer att vara ett kontinuerligt resultat som definieras av tiden mellan randomisering och initiering av någon vasopressor eller inotrop medicin. Detta kommer att behandlas som en tid-till-händelse med eventuell censur.
Upp till 28 dagar
Klinisk respons: Varaktighet av ökat tilläggssyre från baslinjen
Tidsram: 28 dagar
Detta kommer att vara ett ordinalt resultat som definieras av antalet dagar räknat från randomisering under vilka deltagaren behöver extra syre i överskott än hans/hennes utgångsbehov för kompletterande syre. Det extra syrgasbehovet definieras som det högsta flödet i liter per minut av extra syrgas som patienten behöver varje dag under sjukhusvistelsen.
28 dagar
Biokemiskt svar: Svarshastighet för C-reaktivt protein
Tidsram: 24 timmar
Detta kommer att vara ett binärt resultat definierat som närvaron eller frånvaron av en minskning av CRP på ≥ 25 % från baslinje-CRP under de 27 +/- 3 timmarna efter tocilizumab-administrering, jämfört med baslinjen före behandling.
24 timmar
Säkerhet: Frekvens av sekundär infektion
Tidsram: 28 dagar
Detta kommer att definieras som andelen patienter i en studiearm som utvecklar allvarliga icke-COVID-19 virus-, bakterie- eller svampinfektioner (t.ex. blodomloppsinfektion, sjukhusförvärvad lunginflammation, ventilatorrelaterad lunginflammation, opportunistisk infektion) efter randomisering och upp till 28-dagarsbedömningen av total överlevnad.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Utredare

  • Huvudutredare: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2020

Första postat (Faktisk)

21 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB20-1179

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten av denna artikel, efter avidentifiering. Delningsperioden kommer att vara 1 månad efter att data publicerats och tillgänglig på obestämd tid därefter. Forskare som tillhandahåller metodologiskt sunda förslag i syfte att uppnå angivna mål i sitt förslag kommer att vara berättigade till datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Från 1 månad efter publicering av data. Tillgänglig på obestämd tid därefter.

Kriterier för IPD Sharing Access

Förslag kommer att behöva skickas till studieansvariga utredare. Begärare måste underteckna ett formulär för begäran om dataåtkomst. Länk ska bestämmas.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Standard of Care

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera