- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04532606
Effekten av Remimazolam på prognosen efter blåscancerkirurgi
Effekten av Remimazolam Tosilate för allmän anestesi på prognos efter blåscancerkirurgi: en randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Blåscancer är en av de vanligaste genitourinära cancerformerna. Ungefär 70-80 % av cancer i urinblåsan är icke-muskelinvasiva, inklusive de i Ta-T1-stadiet och karcinom in situ. Transuretral resektion av blåstumör (TURBT) är standardterapin för icke-muskelinvasiv blåscancer. Patienter efter TURBT löper dock en hög risk för återfall och progression.
Nyligen har effekterna av anestesimedel på tumörceller rönt mer uppmärksamhet. Bensodiazepiner har visat sig hämma proliferation av lymfom, neural tumör, lungcancer, rektalcancer och bröstcancerceller in vitro. Midazolam kan ha antitumöreffekter genom induktion av apoptos och hämning av inflammatorisk reaktion. Kliniska bevis avseende effekter av bensodiazepiner på utfall efter cancerkirurgi saknas dock.
Remimazolam är ett nytt bensodiazepin med snabbt insättande och ultrakort aktivitet. Det metaboliseras snabbt av vävnadsesteraser till inaktiv metabolit och kan reverseras av flumazenil. Därför vaknar patienter snabbt även efter långvariga infusioner. Det visar sig också producera mindre andnings- och cirkulationsdepression jämfört med propofol.
Delirium är en akut insättande och övergående cerebral dysfunktion och är associerad med sämre utfall inklusive långvarig sjukhusvistelse, sämre funktionell återhämtning, kognitiv försämring och ökad dödlighet. Tidigare studier indikerade att bensodiazepiner ökar förekomsten av postoperativt delirium, möjligen på grund av långvarig verkan. Med egenskapen av ultrakort aktivitet kanske remimazolam inte ökar förekomsten av delirium. Men bevis saknas i denna aspekt.
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av remimazolam på akut delirium och återfallsfri överlevnad hos patienter som genomgår blåscancerkirurgi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wang Dong-Xin, MD, PhD
- Telefonnummer: 86 10 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhang Yu-Xiu, MD
- Telefonnummer: +86 15201190755
- E-post: zhangyuxiu1992@163.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
-
Kontakt:
- Huan Zhang, MD
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekrytering
- The Sixth Medical Center of PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jun Li, MD
-
-
Bejing
-
Beijin, Bejing, Kina, 100034
- Rekrytering
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Zhang Yu-Xiu, MD
- Telefonnummer: +86 15201190755
- E-post: zhangyuxiu1992@163.com
-
Kontakt:
- Wang Dong-Xin, MD, PhD
- Telefonnummer: 86(10) 83572784
- E-post: wangdongxin@hotmail.com
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Rekrytering
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Fang-Xiang Zhang, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekrytering
- Jiangsu Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Cun-Ming Liu, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Shanghai 10th People's Hospital
-
Kontakt:
- Xuan Zhao, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥50 år och <90 år;
- Preoperativ diagnos är icke-muskelinvasiv blåscancer (Ta-T1);
- Planerad att genomgå transuretral resektion av blåstumör;
- Gå med på att delta och ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Vägra att delta;
- Emergent operation;
- Kombinerat med andra maligna tumörer;
- Användning av bensodiazepiner under 1 vecka under den sista månaden före operationen;
- Preoperativ historia av schizofreni, epilepsi, parkinsonism eller myasthenia gravis;
- Oförmåga att kommunicera under den preoperativa perioden på grund av koma, djup demens, språkbarriär eller sjukdom i slutstadiet;
- Kritisk sjukdom (preoperativ American Society of Anesthesiologists fysisk statusklassificering ≥IV), allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh klass C) eller allvarlig njurdysfunktion (genomgår dialys före operation);
- Syftet med operationen är att ställa en diagnos eller preoperativ bedömning är att tumören inte kan avlägsnas helt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Remimazolam grupp
Remimazolam administreras intravenöst för induktion och underhåll av anestesi.
Dosen och infusionshastigheten justeras för att bibehålla ett bispektralt index (BIS)-värde mellan 40 och 60.
Analgesin upprätthålls med remifentanil och/eller sufentanil.
Muskelavslappning upprätthålls med rokuronium och/eller cisatracurium.
Sevofluraninhalation tillhandahålls när det anses nödvändigt.
|
Remimazolam administreras intravenöst för induktion och underhåll av anestesi.
Dosen och infusionshastigheten justeras för att bibehålla BIS-värdet mellan 40 och 60.
Analgesin upprätthålls med remifentanil och/eller sufentanil.
Muskelavslappning upprätthålls med rokuronium och/eller cisatracurium.
Sevofluraninhalation tillhandahålls när det anses nödvändigt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Propofol grupp
Propofol administreras intravenöst för induktion och underhåll av anestesi.
Dosen och infusionshastigheten justeras för att bibehålla BIS-värdet mellan 40 och 60.
Analgesin upprätthålls med remifentanil och/eller sufentanil.
Muskelavslappning upprätthålls med rokuronium och/eller cisatracurium.
Sevofluraninhalation tillhandahålls när det anses nödvändigt.
|
Propofol administreras intravenöst för induktion och underhåll av anestesi.
Dosen och infusionshastigheten justeras för att bibehålla BIS-värdet mellan 40 och 60.
Analgesin upprätthålls med remifentanil och/eller sufentanil.
Muskelavslappning upprätthålls med rokuronium och/eller cisatracurium.
Sevofluran ges när det anses nödvändigt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av uppkomstdelirium (tidigt).
Tidsram: Upp till 2 timmar under vistelsen på postanestesiavdelningen efter operation.
|
Emergency delirium bedöms med Confusion Assessment Method för intensivvårdsavdelningen 10 och 30 minuter efter inläggning på post-anestesiavdelningen efter operation.
|
Upp till 2 timmar under vistelsen på postanestesiavdelningen efter operation.
|
|
Återfallsfri överlevnad (långsiktig).
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Tid från operation till återfall/metastasering eller dödsfall av alla orsaker, beroende på vad som kommer först.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av postoperativt delirium (tidigt).
Tidsram: Under de första 3 dagarna efter operationen.
|
Delirium utvärderas två gånger dagligen med den kinesiska versionen av den 3-minutersdiagnostiska intervjun för förvirringsbedömningsmetod-definierat delirium.
|
Under de första 3 dagarna efter operationen.
|
|
Förekomst av postoperativt illamående och kräkningar (tidigt).
Tidsram: Upp till 24 timmar efter operationen.
|
Förekomst av postoperativt illamående och kräkningar.
|
Upp till 24 timmar efter operationen.
|
|
Förekomst av intraoperativ medvetenhet (tidig).
Tidsram: Upp till 1 dag efter operationen.
|
Intraoperativ medvetenhet bedöms med modifierad Brice-intervju före utskrivning från post-anestesiavdelningen och den 1:a dagen efter operationen.
Intervjun innehöll fem frågor: (1) Vad var det sista du kom ihåg som hände innan du somnade?
(2) Vad är det första du kommer ihåg efter operationen?
(3) Kan du komma ihåg något däremellan?
(4) Kommer du ihåg om du hade några drömmar under din operation?
(5) Vad var det värsta med din operation?
|
Upp till 1 dag efter operationen.
|
|
Längd på sjukhusvistelse efter operation (tidigt).
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Längd på sjukhusvistelse efter operation.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Förekomst av icke-deliriumkomplikationer (tidigt).
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
Icke-deliriumkomplikationer definieras som nyligen inträffade medicinska tillstånd andra än delirium som är skadliga för patienternas återhämtning och erforderliga terapeutiska ingrepp, d.v.s. grad 2 eller högre på Clavien-Dindo-klassificeringen.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Alla orsaker 30-dagars dödlighet (tidig).
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen.
|
30 dagars dödlighet av alla orsaker.
|
Upp till 30 dagar efter operationen.
|
|
Total överlevnad (långsiktig).
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Tid från operation till död av alla orsaker.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
|
Händelsefri överlevnad (långsiktig).
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen.
|
Tid från operation till allvarliga händelser, cancerrecidiv/metastaser eller dödsfall av alla orsaker, beroende på vad som inträffar först.
Allvarliga händelser definieras som varje nystartad sjukdom som krävde sjukhusvistelse och/eller kirurgiskt ingrepp.
|
Upp till 3 år efter operationen.
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet för 1-årsöverlevande (långtids).
Tidsram: I slutet av det första året efter operationen.
|
Hälsorelaterad livskvalitet bedöms med World Health Organization Quality of Life-brief-version (WHOQOL-BREF) som är ett frågeformulär med 24 punkter som bedömer livskvaliteten i fysiska, psykologiska och sociala relationer och miljödomäner.
Poängen varierar från 0 till 100 för varje domän, med högre poäng indikerar bättre funktion.
|
I slutet av det första året efter operationen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intensitet av smärta (tidigt).
Tidsram: Under de första 3 dagarna efter operationen.
|
Bedöms två gånger dagligen (8-10 och 18-20) med Numeric Rating Scale (NRS; en 11-gradig skala där 0=ingen smärta och 10=den värsta smärtan).
|
Under de första 3 dagarna efter operationen.
|
|
Subjektiv sömnkvalitet (tidig).
Tidsram: Under de första 3 dagarna efter operationen
|
Bedöms på morgonen (kl. 8-10) med den numeriska betygsskalan (NRS; en 11-gradig skala där 0=bästa sömnen och 10=sämsta sömnen).
|
Under de första 3 dagarna efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wang Dong-Xin, MD, PhD, Peking University First Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, Mangione CM, Ludwig LE, Lind L, Katz N, Cook EF, Orav EJ, Lee TH. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA. 1994 Nov 16;272(19):1518-22.
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Hofer SO, Molema G, Hermens RA, Wanebo HJ, Reichner JS, Hoekstra HJ. The effect of surgical wounding on tumour development. Eur J Surg Oncol. 1999 Jun;25(3):231-43. doi: 10.1053/ejso.1998.0634.
- Ansaloni L, Catena F, Chattat R, Fortuna D, Franceschi C, Mascitti P, Melotti RM. Risk factors and incidence of postoperative delirium in elderly patients after elective and emergency surgery. Br J Surg. 2010 Feb;97(2):273-80. doi: 10.1002/bjs.6843.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Balas MC, Happ MB, Yang W, Chelluri L, Richmond T. Outcomes Associated With Delirium in Older Patients in Surgical ICUs. Chest. 2009 Jan;135(1):18-25. doi: 10.1378/chest.08-1456. Epub 2008 Nov 18.
- Chen W, Zheng R, Zhang S, Zeng H, Xia C, Zuo T, Yang Z, Zou X, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2013. Cancer Lett. 2017 Aug 10;401:63-71. doi: 10.1016/j.canlet.2017.04.024. Epub 2017 May 3.
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Soukup V, Capoun O, Cohen D, Hernandez V, Babjuk M, Burger M, Comperat E, Gontero P, Lam T, MacLennan S, Mostafid AH, Palou J, van Rhijn BWG, Roupret M, Shariat SF, Sylvester R, Yuan Y, Zigeuner R. Prognostic Performance and Reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classification Systems in Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review. Eur Urol. 2017 Nov;72(5):801-813. doi: 10.1016/j.eururo.2017.04.015. Epub 2017 Apr 28.
- Allard P, Bernard P, Fradet Y, Tetu B. The early clinical course of primary Ta and T1 bladder cancer: a proposed prognostic index. Br J Urol. 1998 May;81(5):692-8. doi: 10.1046/j.1464-410x.1998.00628.x.
- Holmgren L, O'Reilly MS, Folkman J. Dormancy of micrometastases: balanced proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression. Nat Med. 1995 Feb;1(2):149-53. doi: 10.1038/nm0295-149.
- Eggermont AM, Steller EP, Marquet RL, Jeekel J, Sugarbaker PH. Local regional promotion of tumor growth after abdominal surgery is dominant over immunotherapy with interleukin-2 and lymphokine activated killer cells. Cancer Detect Prev. 1988;12(1-6):421-9.
- Stevens MF, Werdehausen R, Gaza N, Hermanns H, Kremer D, Bauer I, Kury P, Hollmann MW, Braun S. Midazolam activates the intrinsic pathway of apoptosis independent of benzodiazepine and death receptor signaling. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jul-Aug;36(4):343-9. doi: 10.1097/AAP.0b013e318217a6c7.
- Wang C, Datoo T, Zhao H, Wu L, Date A, Jiang C, Sanders RD, Wang G, Bevan C, Ma D. Midazolam and Dexmedetomidine Affect Neuroglioma and Lung Carcinoma Cell Biology In Vitro and In Vivo. Anesthesiology. 2018 Nov;129(5):1000-1014. doi: 10.1097/ALN.0000000000002401.
- Mishra SK, Kang JH, Lee CW, Oh SH, Ryu JS, Bae YS, Kim HM. Midazolam induces cellular apoptosis in human cancer cells and inhibits tumor growth in xenograft mice. Mol Cells. 2013 Sep;36(3):219-26. doi: 10.1007/s10059-013-0050-9. Epub 2013 Sep 2.
- Beinlich A, Strohmeier R, Kaufmann M, Kuhl H. Specific binding of benzodiazepines to human breast cancer cell lines. Life Sci. 1999;65(20):2099-108. doi: 10.1016/s0024-3205(99)00475-0.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Cornett EM, Novitch MB, Brunk AJ, Davidson KS, Menard BL, Urman RD, Kaye AD. New benzodiazepines for sedation. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2018 Jun;32(2):149-164. doi: 10.1016/j.bpa.2018.06.007. Epub 2018 Jul 3.
- Goudra BG, Singh PM. Remimazolam: The future of its sedative potential. Saudi J Anaesth. 2014 Jul;8(3):388-91. doi: 10.4103/1658-354X.136627.
- Ilic RG. Fospropofol and remimazolam. Int Anesthesiol Clin. 2015 Spring;53(2):76-90. doi: 10.1097/AIA.0000000000000053. No abstract available.
- Johnson KB. New horizons in sedative hypnotic drug development: fast, clean, and soft. Anesth Analg. 2012 Aug;115(2):220-2. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825ef8d7. No abstract available.
- Sear JW. Challenges of bringing a new sedative to market! Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Aug;31(4):423-430. doi: 10.1097/ACO.0000000000000614.
- Upton R, Martinez A, Grant C. A dose escalation study in sheep of the effects of the benzodiazepine CNS 7056 on sedation, the EEG and the respiratory and cardiovascular systems. Br J Pharmacol. 2008 Sep;155(1):52-61. doi: 10.1038/bjp.2008.228. Epub 2008 Jun 16.
- Upton RN, Martinez AM, Grant C. Comparison of the sedative properties of CNS 7056, midazolam, and propofol in sheep. Br J Anaesth. 2009 Dec;103(6):848-57. doi: 10.1093/bja/aep269. Epub 2009 Sep 29.
- Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00070-4.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Zaal IJ, Devlin JW, Hazelbag M, Klein Klouwenberg PM, van der Kooi AW, Ong DS, Cremer OL, Groenwold RH, Slooter AJ. Benzodiazepine-associated delirium in critically ill adults. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2130-7. doi: 10.1007/s00134-015-4063-z. Epub 2015 Sep 24.
- Kassie GM, Nguyen TA, Kalisch Ellett LM, Pratt NL, Roughead EE. Preoperative medication use and postoperative delirium: a systematic review. BMC Geriatr. 2017 Dec 29;17(1):298. doi: 10.1186/s12877-017-0695-x.
- Bohlken J, Kostev K. Prevalence and risk factors for delirium diagnosis in patients followed in general practices in Germany. Int Psychogeriatr. 2018 Apr;30(4):511-518. doi: 10.1017/S1041610217002587. Epub 2017 Dec 13.
- Yap A, Lopez-Olivo MA, Dubowitz J, Hiller J, Riedel B; Global Onco-Anesthesia Research Collaboration Group. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Can J Anaesth. 2019 May;66(5):546-561. doi: 10.1007/s12630-019-01330-x. Epub 2019 Mar 4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Sjukdomsegenskaper
- Förvirring
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Urologiska neoplasmer
- Sjukdomar i urinblåsan
- Delirium
- Upprepning
- Neoplasmer i urinblåsan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Hypnotika och lugnande medel
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Propofol
Andra studie-ID-nummer
- 2020-212
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .