- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04532606
Влияние Ремимазолама на прогноз после операции по поводу рака мочевого пузыря
Влияние ремимазолама тозилата для общей анестезии на прогноз после операции по поводу рака мочевого пузыря: рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак мочевого пузыря является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний мочеполовой системы. Приблизительно 70-80% случаев рака мочевого пузыря являются неинвазивными, включая рак стадии Та-Т1 и рак in situ. Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) является стандартным методом лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Однако пациенты после ТУР имеют высокий риск рецидива и прогрессирования.
В последнее время все большее внимание привлекает воздействие анестетиков на опухолевые клетки. Обнаружено, что бензодиазепины ингибируют пролиферацию клеток лимфомы, нервной опухоли, рака легких, рака прямой кишки и рака молочной железы in vitro. Мидазолам может оказывать противоопухолевое действие за счет индукции апоптоза и ингибирования воспалительной реакции. Тем не менее, клинических данных о влиянии бензодиазепинов на исходы после операции по поводу рака по-прежнему недостаточно.
Ремимазолам — новый бензодиазепин с быстрым началом действия и ультракороткой активностью. Он быстро метаболизируется тканевыми эстеразами до неактивного метаболита и может быть реверсирован флумазенилом. Поэтому больные быстро просыпаются даже после длительных инфузий. Также обнаружено, что он вызывает меньшее угнетение дыхания и кровообращения по сравнению с пропофолом.
Делирий представляет собой острое начало и преходящую церебральную дисфункцию, связанную с худшими исходами, включая длительную госпитализацию, худшее функциональное восстановление, снижение когнитивных функций и повышенный уровень смертности. Предыдущие исследования показали, что бензодиазепины увеличивают частоту послеоперационного делирия, возможно, из-за пролонгированного действия. Обладая свойством ультракороткого действия, ремимазолам не может повышать частоту делирия. Но доказательств в этом аспекте не хватает.
Целью данного исследования является изучение влияния ремимазолама на экстренный делирий и безрецидивную выживаемость у пациентов, перенесших операцию по поводу рака мочевого пузыря.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wang Dong-Xin, MD, PhD
- Номер телефона: 86 10 83572784
- Электронная почта: wangdongxin@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhang Yu-Xiu, MD
- Номер телефона: +86 15201190755
- Электронная почта: zhangyuxiu1992@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
-
Контакт:
- Huan Zhang, MD
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- The Sixth Medical Center of PLA General Hospital
-
Контакт:
- Jun Li, MD
-
-
Bejing
-
Beijin, Bejing, Китай, 100034
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Zhang Yu-Xiu, MD
- Номер телефона: +86 15201190755
- Электронная почта: zhangyuxiu1992@163.com
-
Контакт:
- Wang Dong-Xin, MD, PhD
- Номер телефона: 86(10) 83572784
- Электронная почта: wangdongxin@hotmail.com
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Китай
- Рекрутинг
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Fang-Xiang Zhang, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- Jiangsu Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Cun-Ming Liu, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai 10th People's Hospital
-
Контакт:
- Xuan Zhao, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥50 лет и <90 лет;
- Предоперационный диагноз: немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (Ta-T1);
- Планируется трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря;
- Дайте согласие на участие и предоставьте письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- отказаться от участия;
- Экстренная хирургия;
- Сочетается с другими злокачественными опухолями;
- Использование бензодиазепинов в течение 1 недели в течение последнего месяца перед операцией;
- Дооперационная история шизофрении, эпилепсии, паркинсонизма или миастении;
- Неспособность общаться в предоперационном периоде из-за комы, глубокой деменции, языкового барьера или терминальной стадии заболевания;
- Критическое заболевание (предоперационная классификация физического состояния Американского общества анестезиологов ≥IV), тяжелая дисфункция печени (класс C по Чайлд-Пью) или тяжелая дисфункция почек (диализ перед операцией);
- Целью операции является постановка диагноза или предоперационная оценка того, что опухоль не может быть полностью удалена.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ремимазолам группа
Ремимазолам вводят внутривенно для индукции и поддержания анестезии.
Дозу и скорость инфузии регулируют для поддержания значения биспектрального индекса (BIS) в диапазоне от 40 до 60.
Анальгезия поддерживается ремифентанилом и/или суфентанилом.
Мышечная релаксация поддерживается рокуронием и/или цисатракурием.
При необходимости проводится ингаляция севофлюрана.
|
Ремимазолам вводят внутривенно для индукции и поддержания анестезии.
Дозу и скорость инфузии регулируют для поддержания значения BIS между 40 и 60.
Анальгезия поддерживается ремифентанилом и/или суфентанилом.
Мышечная релаксация поддерживается рокуронием и/или цисатракурием.
При необходимости проводится ингаляция севофлюрана.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа пропофола
Пропофол вводят внутривенно для индукции и поддержания анестезии.
Дозу и скорость инфузии регулируют для поддержания значения BIS между 40 и 60.
Анальгезия поддерживается ремифентанилом и/или суфентанилом.
Мышечная релаксация поддерживается рокуронием и/или цисатракурием.
При необходимости проводится ингаляция севофлюрана.
|
Пропофол вводят внутривенно для индукции и поддержания анестезии.
Дозу и скорость инфузии регулируют для поддержания значения BIS между 40 и 60.
Анальгезия поддерживается ремифентанилом и/или суфентанилом.
Мышечная релаксация поддерживается рокуронием и/или цисатракурием.
Севофлуран назначается при необходимости.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота появления делирия (раннего).
Временное ограничение: До 2-х часов пребывания в постанестезиологическом отделении после операции.
|
Возникновение делирия оценивают с помощью Метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии через 10 и 30 минут после поступления в отделение постанестезии после операции.
|
До 2-х часов пребывания в постанестезиологическом отделении после операции.
|
|
Безрецидивная выживаемость (долгосрочная).
Временное ограничение: До 3 лет после операции.
|
Время от операции до рецидива/метастазирования или смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 3 лет после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота послеоперационного делирия (раннего).
Временное ограничение: В течение первых 3 дней после операции.
|
Делирий оценивается два раза в день с помощью китайской версии 3-минутного диагностического интервью для определения делирия по методу оценки спутанности сознания.
|
В течение первых 3 дней после операции.
|
|
Частота возникновения послеоперационной тошноты и рвоты (ранняя).
Временное ограничение: До 24 часов после операции.
|
Частота послеоперационной тошноты и рвоты.
|
До 24 часов после операции.
|
|
Частота интраоперационной осведомленности (ранняя).
Временное ограничение: До 1 дня после операции.
|
Интраоперационную осведомленность оценивают с помощью модифицированного опроса Брайса перед выпиской из посленаркозного отделения и в 1-й день после операции.
Интервью включало пять вопросов: (1) Что было последним, что вы помнили перед сном?
(2) Что вы вспоминаете в первую очередь после операции?
(3) Можете ли вы вспомнить что-нибудь между ними?
(4) Можете ли вы вспомнить, снились ли вам сны во время операции?
(5) Что было самым плохим в вашей операции?
|
До 1 дня после операции.
|
|
Длительность пребывания в стационаре после операции (ранняя).
Временное ограничение: До 30 дней после операции.
|
Длительность пребывания в стационаре после операции.
|
До 30 дней после операции.
|
|
Частота осложнений, не связанных с делирием (ранние).
Временное ограничение: До 30 дней после операции.
|
Осложнения, не связанные с делирием, определяются как недавно возникшие медицинские состояния, отличные от делирия, которые вредны для выздоровления пациентов и требуют терапевтического вмешательства, т. Е. Степень 2 или выше по классификации Clavien-Dindo.
|
До 30 дней после операции.
|
|
30-дневная смертность от всех причин (ранняя).
Временное ограничение: До 30 дней после операции.
|
30-дневная смертность от всех причин.
|
До 30 дней после операции.
|
|
Общая выживаемость (долгосрочная).
Временное ограничение: До 3 лет после операции.
|
Время от операции до смерти от всех причин.
|
До 3 лет после операции.
|
|
Бессобытийная выживаемость (длительная).
Временное ограничение: До 3 лет после операции.
|
Время от операции до серьезных событий, рецидива рака/метастазирования или смерти от всех причин, в зависимости от того, что наступит раньше.
Серьезные события определяются как любое новое заболевание, которое требует госпитализации и/или хирургического вмешательства.
|
До 3 лет после операции.
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, у выживших в течение 1 года (в долгосрочной перспективе).
Временное ограничение: В конце 1-го года после операции.
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью краткой версии Всемирной организации здравоохранения по качеству жизни (WHOQOL-BREF), которая представляет собой анкету из 24 пунктов, которая оценивает качество жизни в физических, психологических и социальных отношениях, а также в сферах окружающей среды.
Оценка варьируется от 0 до 100 для каждого домена, при этом более высокая оценка указывает на лучшую функцию.
|
В конце 1-го года после операции.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность боли (ранняя).
Временное ограничение: В течение первых 3 дней после операции.
|
Оценивали два раза в день (8-10 утра и 18-20 вечера) с помощью числовой шкалы оценки (NRS; 11-балльная шкала, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль).
|
В течение первых 3 дней после операции.
|
|
Субъективное качество сна (ранний).
Временное ограничение: В первые 3 дня после операции
|
Оценивали утром (8-10 утра) с помощью числовой шкалы оценки (NRS; 11-балльная шкала, где 0 = лучший сон, а 10 = худший сон).
|
В первые 3 дня после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wang Dong-Xin, MD, PhD, Peking University First Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marcantonio ER, Juarez G, Goldman L, Mangione CM, Ludwig LE, Lind L, Katz N, Cook EF, Orav EJ, Lee TH. The relationship of postoperative delirium with psychoactive medications. JAMA. 1994 Nov 16;272(19):1518-22.
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Hofer SO, Molema G, Hermens RA, Wanebo HJ, Reichner JS, Hoekstra HJ. The effect of surgical wounding on tumour development. Eur J Surg Oncol. 1999 Jun;25(3):231-43. doi: 10.1053/ejso.1998.0634.
- Ansaloni L, Catena F, Chattat R, Fortuna D, Franceschi C, Mascitti P, Melotti RM. Risk factors and incidence of postoperative delirium in elderly patients after elective and emergency surgery. Br J Surg. 2010 Feb;97(2):273-80. doi: 10.1002/bjs.6843.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Balas MC, Happ MB, Yang W, Chelluri L, Richmond T. Outcomes Associated With Delirium in Older Patients in Surgical ICUs. Chest. 2009 Jan;135(1):18-25. doi: 10.1378/chest.08-1456. Epub 2008 Nov 18.
- Chen W, Zheng R, Zhang S, Zeng H, Xia C, Zuo T, Yang Z, Zou X, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2013. Cancer Lett. 2017 Aug 10;401:63-71. doi: 10.1016/j.canlet.2017.04.024. Epub 2017 May 3.
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Soukup V, Capoun O, Cohen D, Hernandez V, Babjuk M, Burger M, Comperat E, Gontero P, Lam T, MacLennan S, Mostafid AH, Palou J, van Rhijn BWG, Roupret M, Shariat SF, Sylvester R, Yuan Y, Zigeuner R. Prognostic Performance and Reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classification Systems in Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review. Eur Urol. 2017 Nov;72(5):801-813. doi: 10.1016/j.eururo.2017.04.015. Epub 2017 Apr 28.
- Allard P, Bernard P, Fradet Y, Tetu B. The early clinical course of primary Ta and T1 bladder cancer: a proposed prognostic index. Br J Urol. 1998 May;81(5):692-8. doi: 10.1046/j.1464-410x.1998.00628.x.
- Holmgren L, O'Reilly MS, Folkman J. Dormancy of micrometastases: balanced proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression. Nat Med. 1995 Feb;1(2):149-53. doi: 10.1038/nm0295-149.
- Eggermont AM, Steller EP, Marquet RL, Jeekel J, Sugarbaker PH. Local regional promotion of tumor growth after abdominal surgery is dominant over immunotherapy with interleukin-2 and lymphokine activated killer cells. Cancer Detect Prev. 1988;12(1-6):421-9.
- Stevens MF, Werdehausen R, Gaza N, Hermanns H, Kremer D, Bauer I, Kury P, Hollmann MW, Braun S. Midazolam activates the intrinsic pathway of apoptosis independent of benzodiazepine and death receptor signaling. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jul-Aug;36(4):343-9. doi: 10.1097/AAP.0b013e318217a6c7.
- Wang C, Datoo T, Zhao H, Wu L, Date A, Jiang C, Sanders RD, Wang G, Bevan C, Ma D. Midazolam and Dexmedetomidine Affect Neuroglioma and Lung Carcinoma Cell Biology In Vitro and In Vivo. Anesthesiology. 2018 Nov;129(5):1000-1014. doi: 10.1097/ALN.0000000000002401.
- Mishra SK, Kang JH, Lee CW, Oh SH, Ryu JS, Bae YS, Kim HM. Midazolam induces cellular apoptosis in human cancer cells and inhibits tumor growth in xenograft mice. Mol Cells. 2013 Sep;36(3):219-26. doi: 10.1007/s10059-013-0050-9. Epub 2013 Sep 2.
- Beinlich A, Strohmeier R, Kaufmann M, Kuhl H. Specific binding of benzodiazepines to human breast cancer cell lines. Life Sci. 1999;65(20):2099-108. doi: 10.1016/s0024-3205(99)00475-0.
- Barends CRM, Absalom AR, Struys MMRF. Drug selection for ambulatory procedural sedation. Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Dec;31(6):673-678. doi: 10.1097/ACO.0000000000000652.
- Cornett EM, Novitch MB, Brunk AJ, Davidson KS, Menard BL, Urman RD, Kaye AD. New benzodiazepines for sedation. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2018 Jun;32(2):149-164. doi: 10.1016/j.bpa.2018.06.007. Epub 2018 Jul 3.
- Goudra BG, Singh PM. Remimazolam: The future of its sedative potential. Saudi J Anaesth. 2014 Jul;8(3):388-91. doi: 10.4103/1658-354X.136627.
- Ilic RG. Fospropofol and remimazolam. Int Anesthesiol Clin. 2015 Spring;53(2):76-90. doi: 10.1097/AIA.0000000000000053. No abstract available.
- Johnson KB. New horizons in sedative hypnotic drug development: fast, clean, and soft. Anesth Analg. 2012 Aug;115(2):220-2. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825ef8d7. No abstract available.
- Sear JW. Challenges of bringing a new sedative to market! Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Aug;31(4):423-430. doi: 10.1097/ACO.0000000000000614.
- Upton R, Martinez A, Grant C. A dose escalation study in sheep of the effects of the benzodiazepine CNS 7056 on sedation, the EEG and the respiratory and cardiovascular systems. Br J Pharmacol. 2008 Sep;155(1):52-61. doi: 10.1038/bjp.2008.228. Epub 2008 Jun 16.
- Upton RN, Martinez AM, Grant C. Comparison of the sedative properties of CNS 7056, midazolam, and propofol in sheep. Br J Anaesth. 2009 Dec;103(6):848-57. doi: 10.1093/bja/aep269. Epub 2009 Sep 29.
- Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00070-4.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Zaal IJ, Devlin JW, Hazelbag M, Klein Klouwenberg PM, van der Kooi AW, Ong DS, Cremer OL, Groenwold RH, Slooter AJ. Benzodiazepine-associated delirium in critically ill adults. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2130-7. doi: 10.1007/s00134-015-4063-z. Epub 2015 Sep 24.
- Kassie GM, Nguyen TA, Kalisch Ellett LM, Pratt NL, Roughead EE. Preoperative medication use and postoperative delirium: a systematic review. BMC Geriatr. 2017 Dec 29;17(1):298. doi: 10.1186/s12877-017-0695-x.
- Bohlken J, Kostev K. Prevalence and risk factors for delirium diagnosis in patients followed in general practices in Germany. Int Psychogeriatr. 2018 Apr;30(4):511-518. doi: 10.1017/S1041610217002587. Epub 2017 Dec 13.
- Yap A, Lopez-Olivo MA, Dubowitz J, Hiller J, Riedel B; Global Onco-Anesthesia Research Collaboration Group. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Can J Anaesth. 2019 May;66(5):546-561. doi: 10.1007/s12630-019-01330-x. Epub 2019 Mar 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Атрибуты болезни
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Урологические новообразования
- Заболевания мочевого пузыря
- Бред
- Повторение
- Новообразования мочевого пузыря
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, общие
- Анестетики
- Пропофол
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-212
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .