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Impacto do Remimazolam no Prognóstico Após Cirurgia de Câncer de Bexiga

29 de julho de 2025 atualizado por: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Impacto do tosilato de remimazolam para anestesia geral no prognóstico após cirurgia de câncer de bexiga: um estudo controlado randomizado

O câncer de bexiga é um dos cânceres geniturinários mais comuns. A ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) é a terapia padrão para o câncer de bexiga não invasivo muscular. No entanto, os pacientes após TURBT correm risco de recorrência e progressão. Os benzodiazepínicos comprovadamente inibem a proliferação de vários tipos de células cancerígenas in vitro. O delirium é uma disfunção cerebral transitória e de início agudo e está associado a piores resultados. Estudos anteriores indicaram que os benzodiazepínicos aumentam a incidência de delirium pós-operatório. Remimazolam é um novo benzodiazepínico com início rápido e atividade ultracurta. Os objetivos deste estudo são explorar o impacto do remimazolam para anestesia geral no delírio de emergência e na sobrevida livre de recorrência em pacientes submetidos a cirurgia de câncer de bexiga.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer de bexiga é um dos cânceres geniturinários mais comuns. Aproximadamente 70-80% dos cânceres de bexiga são não invasivos do músculo, incluindo os do estágio Ta-T1 e carcinoma in situ. A ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) é a terapia padrão para o câncer de bexiga não invasivo muscular. No entanto, os pacientes após RTU têm alto risco de recorrência e progressão.

Recentemente, os impactos dos agentes anestésicos nas células tumorais têm atraído mais atenção. Os benzodiazepínicos são encontrados para inibir a proliferação de linfoma, tumor neural, câncer de pulmão, câncer retal e células de câncer de mama in vitro. O midazolam pode ter efeitos antitumorais através da indução da apoptose e inibição da reação inflamatória. No entanto, ainda faltam evidências clínicas sobre os efeitos dos benzodiazepínicos nos resultados após a cirurgia oncológica.

Remimazolam é um novo benzodiazepínico com início rápido e atividade ultracurta. É rapidamente metabolizado pelas esterases teciduais em metabólito inativo e pode ser revertido pelo flumazenil. Portanto, os pacientes acordam rapidamente mesmo após infusões prolongadas. Também é encontrado para produzir menos depressão respiratória e circulatória quando comparado com propofol.

O delirium é uma disfunção cerebral transitória e de início agudo, e está associado a piores desfechos, incluindo hospitalização prolongada, pior recuperação funcional, declínio cognitivo e aumento da taxa de mortalidade. Estudos anteriores indicaram que os benzodiazepínicos aumentam a incidência de delirium pós-operatório, possivelmente devido à ação prolongada. Com a propriedade de atividade ultracurta, o remimazolam pode não aumentar a incidência de delirium. Mas faltam evidências neste aspecto.

Os objetivos deste estudo são explorar o impacto do remimazolam no delírio de emergência e na sobrevida livre de recorrência em pacientes submetidos à cirurgia de câncer de bexiga.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1128

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
        • Contato:
          • Huan Zhang, MD
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • The Sixth Medical Center of PLA General Hospital
        • Contato:
          • Jun Li, MD
    • Bejing
      • Beijin, Bejing, China, 100034
        • Recrutamento
        • Peking University First Hospital
        • Contato:
        • Contato:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Recrutamento
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Fang-Xiang Zhang, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Cun-Ming Liu, MD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai 10th People's Hospital
        • Contato:
          • Xuan Zhao, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥50 anos e <90 anos;
  2. O diagnóstico pré-operatório é de câncer de bexiga não músculo-invasivo (Ta-T1);
  3. Programado para passar por ressecção transuretral de tumor de bexiga;
  4. Concordar em participar e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Recusa em participar;
  2. Cirurgia emergente;
  3. Combinado com outros tumores malignos;
  4. Uso de benzodiazepínicos por 1 semana no último mês antes da cirurgia;
  5. História pré-operatória de esquizofrenia, epilepsia, parkinsonismo ou miastenia gravis;
  6. Incapacidade de se comunicar no período pré-operatório devido a coma, demência profunda, barreira de linguagem ou doença em estágio terminal;
  7. Doença crítica (classificação do estado físico pré-operatório da American Society of Anesthesiologists ≥IV), disfunção hepática grave (Child-Pugh classe C) ou disfunção renal grave (em diálise antes da cirurgia);
  8. O objetivo da cirurgia é fazer um diagnóstico ou julgamento pré-operatório de que o tumor não pode ser completamente removido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo remimazolam
Remimazolam é administrado por via intravenosa para indução e manutenção da anestesia. A dose e a taxa de infusão são ajustadas para manter o valor do Índice Bispectral (BIS) entre 40 e 60. A analgesia é mantida com remifentanil e/ou sufentanil. O relaxamento muscular é mantido com rocurônio e/ou cisatracúrio. A inalação de sevoflurano é fornecida quando considerada necessária.
Remimazolam é administrado por via intravenosa para indução e manutenção da anestesia. A dose e a taxa de infusão são ajustadas para manter o valor do BIS entre 40 e 60. A analgesia é mantida com remifentanil e/ou sufentanil. O relaxamento muscular é mantido com rocurônio e/ou cisatracúrio. A inalação de sevoflurano é fornecida quando considerada necessária.
Outros nomes:
  • Anestesia com remimazolam
Comparador Ativo: Grupo propofol
Propofol é administrado por via intravenosa para indução e manutenção da anestesia. A dose e a taxa de infusão são ajustadas para manter o valor do BIS entre 40 e 60. A analgesia é mantida com remifentanil e/ou sufentanil. O relaxamento muscular é mantido com rocurônio e/ou cisatracúrio. A inalação de sevoflurano é fornecida quando considerada necessária.
Propofol é administrado por via intravenosa para indução e manutenção da anestesia. A dose e a taxa de infusão são ajustadas para manter o valor do BIS entre 40 e 60. A analgesia é mantida com remifentanil e/ou sufentanil. O relaxamento muscular é mantido com rocurônio e/ou cisatracúrio. O sevoflurano é fornecido quando considerado necessário.
Outros nomes:
  • Propofol anestesia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de delírio de emergência (precoce).
Prazo: Até 2 horas durante a permanência na sala de recuperação pós-anestésica após a cirurgia.
O delirium emergencial é avaliado com o Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit 10 e 30 minutos após a admissão na unidade de recuperação pós-anestésica após a cirurgia.
Até 2 horas durante a permanência na sala de recuperação pós-anestésica após a cirurgia.
Sobrevida livre de recorrência (longo prazo).
Prazo: Até 3 anos após a cirurgia.
Tempo desde a cirurgia até a recorrência/metástase ou morte por todas as causas, o que ocorrer primeiro.
Até 3 anos após a cirurgia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de delirium pós-operatório (precoce).
Prazo: Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia.
O delirium é avaliado duas vezes ao dia com a versão chinesa da entrevista diagnóstica de 3 minutos para delirium definido pelo método de avaliação de confusão.
Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia.
Incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (precoce).
Prazo: Até 24 horas após a cirurgia.
Incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios.
Até 24 horas após a cirurgia.
Incidência de despertar intraoperatório (precoce).
Prazo: Até 1 dia após a cirurgia.
A consciência intraoperatória é avaliada com a entrevista de Brice modificada antes da alta da unidade de recuperação pós-anestésica e no 1º dia após a cirurgia. A entrevista incluiu cinco perguntas: (1) Qual foi a última coisa que você se lembra de ter acontecido antes de dormir? (2) Qual é a primeira coisa que você lembra após a operação? (3) Você consegue se lembrar de alguma coisa intermediária? (4) Você consegue se lembrar se teve algum sonho durante a operação? (5) Qual foi a pior coisa sobre sua operação?
Até 1 dia após a cirurgia.
Tempo de internação após a cirurgia (precoce).
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
Tempo de permanência no hospital após a cirurgia.
Até 30 dias após a cirurgia.
Incidência de complicações não delirium (precoce).
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
As complicações não relacionadas ao delirium são definidas como condições médicas recém-ocorridas além do delirium que são prejudiciais para a recuperação do paciente e requerem intervenção terapêutica, ou seja, grau 2 ou superior na classificação de Clavien-Dindo.
Até 30 dias após a cirurgia.
Mortalidade em 30 dias por todas as causas (precoce).
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia.
Mortalidade em 30 dias por todas as causas.
Até 30 dias após a cirurgia.
Sobrevida global (longo prazo).
Prazo: Até 3 anos após a cirurgia.
Tempo desde a cirurgia até a morte por todas as causas.
Até 3 anos após a cirurgia.
Sobrevida livre de eventos (longo prazo).
Prazo: Até 3 anos após a cirurgia.
Tempo desde a cirurgia até eventos graves, recorrência/metástase do câncer ou morte por todas as causas, o que ocorrer primeiro. Eventos graves são definidos como qualquer doença de início recente que requer hospitalização e/ou intervenção cirúrgica.
Até 3 anos após a cirurgia.
Qualidade de vida relacionada à saúde de sobreviventes de 1 ano (longo prazo).
Prazo: No final do 1º ano de pós-operatório.
A qualidade de vida relacionada à saúde é avaliada com a versão breve da Organização Mundial da Saúde sobre Qualidade de Vida (WHOQOL-BREF), que é um questionário de 24 itens que avalia a qualidade de vida nos domínios físico, psicológico, relacionamento social e meio ambiente. A pontuação varia de 0 a 100 para cada domínio, com pontuação mais alta indicando melhor função.
No final do 1º ano de pós-operatório.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade da dor (precoce).
Prazo: Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia.
Avaliado duas vezes ao dia (8-10h e 18-20h) com a Escala de Avaliação Numérica (NRS; uma escala de 11 pontos onde 0=sem dor e 10=a pior dor).
Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia.
Qualidade subjetiva do sono (precoce).
Prazo: Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia
Avaliado pela manhã (8-10h) com a Escala de Avaliação Numérica (NRS; uma escala de 11 pontos onde 0=o melhor sono e 10=o pior sono).
Durante os primeiros 3 dias após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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