Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar effektivitet, säkerhet och farmakokinetik av Alpelisib (BYL719) hos pediatriska och vuxna patienter med PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (EPIK-P2)

17 augusti 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: En dubbelblind fas II-studie med en 16-veckors randomiserad, placebokontrollerad period i förväg för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för Alpelisib (BYL719) hos pediatriska och vuxna patienter med PIK3CA-relaterat överväxtspektrum ( FÖRDELAR)

Detta är en prospektiv fas II multicenterstudie med en 16-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad period och förlängningsperioder för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för alpelisib hos pediatriska och vuxna deltagare med PIK3CA- relaterat överväxtspektrum (PROS).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av en screeningperiod på upp till 42 dagar, kärnperiod på 24 veckor, förlängningstid på 24 veckor och långvarig förlängningstid på upp till cirka 4 år. Studien kommer att inkludera vuxna deltagare (Grupp 1), 6-17 år gamla pediatriska deltagare (Grupp 2), två utforskande uppsättningar av 2-5 år gamla pediatriska deltagare (Grupp 3 behandlad med granulat och Grupp 4 behandlad med filmdragerade tabletter ( FCT)) ) och en utforskande grupp av 6 till 17 år gamla pediatriska deltagare (Grupp 5; behandlad med FCT [vid en högre startdos än Grupp 2]).

Kvalificerade deltagare i åldern ≥6 år kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 till alpelisib eller matchande placebo. Båda åldersgrupperna (grupp 1 och grupp 2) kommer att skrivas in i studien parallellt. Under kärnperioden kommer deltagarna att få behandling på ett förblindat sätt, med en placebokontrollerad period på 16 veckor i förväg. Efter vecka 16 kommer de deltagare som randomiserades till placebo att bytas till aktiv behandling med alpelisib. De deltagare som randomiserades till att få alpelisib kommer att fortsätta sin aktiva behandling.

Deltagare i grupp 4 kommer att registreras före grupp 3. Grupp 5 kommer att vara öppen för registrering efter att inskrivningen av grupp 2 har slutförts. Alla deltagare kommer att få alpelisib i en öppen miljö.

Grupp 3 kommer att registreras senare, efter slutförandet av den primära analysen när effekt-, säkerhets- och farmakokinetiska data kommer att finnas tillgängliga från deltagarna i grupp 1 och 2 utöver data från grupp 4 och 5 som finns tillgängliga, för att välja den rekommenderade dosen för deltagare i grupp 3.

Den planerade varaktigheten av alpelisibbehandlingen i studien kommer att vara upp till 5 år efter randomisering/behandlingsstart för alla åldersgrupper. Deltagaren kan avbrytas från behandling med alpelisib tidigare på grund av oacceptabel toxicitet, bekräftad sjukdomsprogression, död och/eller någon annan orsak enligt utredarens eller deltagarens gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke och samtycke (i tillämpliga fall) från patienten, föräldern, juridiskt auktoriserad representant eller vårdnadshavare innan någon studierelaterade screeningprocedurer utförs
  2. Patienter med diagnosen PROS med symtomatisk och/eller progressiv överväxt och minst en mätbar PROS-relaterad lesion bekräftad av blinded independent review Committee (BIRC) bedömning
  3. Dokumenterade bevis på en somatisk mutation i PIK3CA-genen utförd i lokala laboratorier

  4. Ett vävnadsprov (färskt eller arkiverat) skickas till ett Novartis-utsett centrallaboratorium. Om arkivvävnad inte är tillgänglig krävs insamling av en ny vävnadsbiopsi för deltagare i grupp 1, 2 och 5, om det inte är kliniskt kontraindicerat. För deltagare i grupp 3 och 4 är en ny vävnadsbiopsi inte obligatorisk.

    Endast för Kina: Insamling av vävnadsprover och biomarkörbedömningar är inte tillämpliga.

    Endast för Tyskland: Om arkivvävnad är tillgänglig måste den skickas till ett av Novartis utsett centrallaboratorium. Om ingen arkivvävnad är tillgänglig, rekommenderas att ta en ny vävnadsbiopsi, om det inte är kliniskt kontraindicerat, men inte är obligatoriskt.

  5. Karnofsky (hos patienter > 16 år vid studiestart)/Lansky (≤16 år vid studiestart) prestationsstatusindex ≥50
  6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion inklusive fasteplasmaglukos (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5 % (båda kriterierna måste uppfyllas) (som bedömts av centrallaboratoriet för behörighet)
  7. Förekomst av minst en PROS-relaterad mätbar lesion definierad som en lesion med längsta diameter ≥2 cm, när volymen kan mätas exakt och reproducerbart med MRT (magnetisk resonanstomografi), och associerad med besvär, kliniska symtom eller funktionella begränsningar som påverkar patientens vardag. Mätbarhet måste bekräftas av BIRC före randomisering.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med endast isolerad makrodaktyli, hudnevus/nevi och makroencefali (den enda kliniska egenskapen eller en kombination av någon av tre av dem), i frånvaro av andra PROS-relaterade lesioner vid tidpunkten för informerat samtycke
  2. Tidigare behandling med alpelisib och/eller någon annan PI3K-hämmare (förutom behandlingsförsök, definierat som försöket att behandla PROS med någon av PI3K-hämmare, med behandlingslängd mindre än 2 veckor och stoppad minst 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering med alpelisib)
  3. Strålningsexponering för PROS-behandling under de senaste 12 månaderna på de PROS-områden som förväntas kvalificera sig för målskador (förutom lesioner som fortskrider efter avslutad strålbehandling) vid tidpunkten för informerat samtycke.
  4. Debulking eller annan större operation utförs inom 3 månader vid tidpunkten för informerat samtycke
  5. Kliniskt betydelsefull PROS-relaterad trombotisk händelse (Grad 2 och mer enligt CTCAE v.4.03) inom 30 dagar före informerat samtycke, och/eller skleroterapi/embolisering för vaskulära komplikationer utförd inom 6 veckor före informerat samtycke. Obs: Deltagare som får antikoagulantia för PROS-relaterad koagulopati, primär eller sekundär profylax av trombos kan inkluderas i studien
  6. Deltagare i grupp 1, 2 och 5 med dokumenterad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom vid tidpunkten för informerat samtycke och med nedsatt lungfunktion (t.ex. FEV1 eller DLCO ≤ 70 % av förutsagt) som inte är relaterat till PROS. Deltagare i grupp 3 och 4 med dokumenterad eller misstänkt pneumonit eller interstitiell lungsjukdom baserat på MRI-bilder vid tidpunkten för informerat samtycke
  7. Historik av akut pankreatit inom 1 år före informerat samtycke eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit vid tidpunkten för informerat samtycke
  8. Deltagare med en fastställd diagnos av typ I diabetes mellitus eller okontrollerad typ II diabetes mellitus vid tidpunkten för informerat samtycke
  9. Känd anamnes på anfall, eller epilepsi, oavsett släktskap med PROS-spektrum vid tidpunkten för informerat samtycke, när epilepsi inte är kontrollerad och/eller patienten inte kan bytas till icke-enzyminducerande antiepileptika vid tidpunkten för informerat samtycke.

Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vuxenkohort (grupp 1)- Alpelisib
Under dubbelblind randomiserad studieperiod (från baslinjen upp till vecka 16) kommer vuxna deltagare att randomiseras till att få alpelisib (125 mg, oralt, en gång dagligen). Efter vecka 16 kommer deltagarna att fortsätta sin aktiva behandling på samma dosnivå.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Experimentell: Pediatrisk kohort (grupp 2: 6 till 17 år) -Alpelisib
Under dubbelblind randomiserad studieperiod (från baslinjen upp till vecka 16, kommer pediatriska deltagare (6 till 17 år) att randomiseras till att få alpelisib (50 mg, oralt, en gång dagligen). Efter vecka 16 kommer deltagarna att fortsätta sin aktiva behandling på samma dosnivå.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Experimentell: Pediatrisk kohort (grupp 4: 2 till 5 år) - Alpelisib FCT
Pediatriska deltagare (2 till 5 år) kommer att få 50 mg alpelisib filmdragerade tabletter (FCT) en gång dagligen i en öppen miljö.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Experimentell: Pediatrisk kohort (grupp 5: 6-17 år)-Alpelisib FCT
Pediatriska deltagare (6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib filmdragerad (FCT) en gång dagligen, i en öppen miljö.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Experimentell: Pediatrisk kohort (grupp 3: 0 till 5 år) - Alpelisib granulat
Pediatriska deltagare (0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos (<1 månad: 20 mg varannan dag; 1 till <6 månader: 20 mg dagligen; 6 till <2 år: 40 mg dagligen; 2 till <6 år: 50 mg dagligen).
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Placebo-jämförare: Vuxenkohort (grupp 1)- placebo
Under dubbelblind randomiserad studieperiod (från baslinjen upp till vecka 16) kommer vuxna deltagare att randomiseras för att få placebo. Efter vecka 16 kommer deltagarna att bytas till aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosnivån mottagen i slutet av placeboperioden.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få matchande placebo en gång dagligen fram till vecka 16.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719
Placebo-jämförare: Pediatrisk kohort (grupp 2: 6 till 17 år) -Playbo
Under dubbelblind randomiserad studieperiod (från baslinjen upp till vecka 16) kommer pediatriska deltagare (6 till 17 år gamla) att randomiseras för att få placebo. Efter vecka 16 kommer deltagarna att bytas till aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosnivån mottagen i slutet av placeboperioden.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få matchande placebo en gång dagligen fram till vecka 16.
Läkemedel: Alpelisib
Vuxna deltagare (grupp 1) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 2: 6 till 17 år) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 4: 2 till 5 år gamla) kommer att få 50 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen, pediatriska deltagare (Grupp 3: 0 till 5 år gamla) kommer att få alpelisib granulat med en åldersberoende startdos och maximal dos nivåer från 20 mg varannan dag till 50 mg en gång dagligen. Pediatriska deltagare (Grupp 5: 6 till 17 år) kommer att få 125 mg alpelisib orala tabletter en gång dagligen.
Andra namn:
  • BYL719

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare randomiserade till Alpelisib med ett bekräftat objektivt svar från BIRC i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Upp till 48 veckor
En responder definieras genom att uppnå en> = 20% reduktion från baslinjen i summan av mållesionsvolymer (via BIRC), förutsatt att ingen av de enskilda målskadorna har en ökning från> = 20% från baslinjen och i avsaknad av utveckling av icke -målskador och utan nya lesioner. Bekräftelse av svar kräver en efterföljande avbildningsbedömning som utförts minst fyra veckor efter svarets början. Deltagare som permanent avbröt alpelisib före bekräftelse av svar, och deltagare som fick operation som räddningsterapi före bekräftelse av svar betraktas som icke-svarande.
Upp till 48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckel Sekundärt mål: Andel deltagare med svar i vecka 16 av BIRC i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Vecka 16
En responder definieras genom att uppnå en> = 20% reduktion från baslinjen i summan av mållesionsvolymerna (via BIRC) vid vecka 16, förutsatt att ingen av de enskilda målskadorna har en ökning från> = 20% från baslinjen och i avsaknad av progression av icke-målskador och utan nya skador. Deltagare som permanent avbröt Alpelisib före vecka 16, deltagare som fick operation som räddningsterapi före vecka 16, och deltagare som hade en saknad/icke-utvärderbar radiologisk bedömning vid vecka 16 betraktas som icke-svarande.
Vecka 16
Andel deltagare med svar på vecka 24 (av BIRC) i grupper 1 och 2
Tidsram: Vecka 24
En responder definieras genom att uppnå en> = 20% reduktion från baslinjen i summan av mållesionsvolymerna (via BIRC) vid vecka 24, förutsatt att ingen av de enskilda målskadorna har en ökning från> = 20% från baslinjen och i avsaknad av progression av icke-målskador och utan nya skador.
Vecka 24
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar i grupperna 1 och 2 upp till vecka 16
Tidsram: Upp till vecka 16

En biverkning (AE) är varje otillbörlig medicinsk händelse (t.ex. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratorieresultat], symptom eller sjukdom) i en deltagare eller klinisk undersökning efter att ha gett skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Därför kan en AE eller inte vara tillfälligt eller kausalt associerad med användning av en medicinsk (undersökande) produkt. Detta inkluderar händelser som rapporterats av deltagaren (eller, när det är lämpligt, av en vårdgivare, surrogat eller deltagarens lagligt auktoriserade representant).

Behandling Emergent biverkning (TEAE) i denna studie är händelser som började efter den första dosen av studiebehandling och fram till 30 dagar efter den senaste dosen av studiebehandling, eller händelser som presenterades före den första dosen av behandlingen som ökade i svårighetsgrad baserat på föredragen term inom 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen.
Upp till vecka 16
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar i alla grupper av deltagare över tid
Tidsram: Upp till cirka 5 år
Typ, frekvens, allvar och svårighetsgrad av biverkningar av behandlingen per CTCAE V4.03-kriterier hos deltagare med proffs över tid.
Upp till cirka 5 år
Ändra från baslinje till vecka 16 i BRICE smärtinventar (BPI) Värsta smärtintensitet i grupp 1 och 2
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16
För vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre användes BPI som bedömer värsta smärtintensitet under det senaste dygnet. Patienter svarar på artikeln på en 11-punkts svarsskala som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). Värsta smärtintensiteten var i genomsnitt varje vecka under en 7-dagarsperiod om en patient hade fyllt i frågeformuläret i minst fyra dagar under 7-dagarsperioden. Veckogenomsnittet beräknades baserat på tillgängliga bedömningar. Kliniskt viktig förändring vid vecka 16 definierades som en 2-punkts reduktion för patienter som hade en smärtintensitetsresultat ≥ 4 vid baslinjen. För patienter med en baslinjepoäng <4 betraktades också en 1-punkts reduktion från baslinjen som en kliniskt viktig förändring.
Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 16
Antal deltagare med globalt intryck av symptomens svårighetsgrad (PGIS) poäng upp till vecka 16
Tidsram: Vecka 4, vecka 8, vecka 16
Ett patient globalt intryck av symptomens svårighetsgrad användes för att förstå den totala svårighetsgraden av symtom som upplevdes och klinisk meningsfullhet av behandlingseffekter som upplevdes under denna studie. Denna artikel inkluderade 5 svaralternativ: Inga symtom, mild, måttlig, allvarlig och mycket allvarlig.
Vecka 4, vecka 8, vecka 16
Procentandelförändring från baslinjen i mål och MRI-mätbar icke-mållesionsvolym i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år

Procentandelförändring från baslinjen i summan av mållesionsvolymen, MR-mätbar icke-mållesionsvolym och all MR-mätbar (mål en icke-mål) lesionsvolym som bedöms av BIRC.

Målskador definieras som anatomiskt reproducerbart definierade vävnadsmassor, som kan bestå av en eller flera vävnadstyper och kan mätas exakt med MRI avbildningsteknik. Målskador (upp till 3) bör identifieras vid screening, vara minst 2 cm i den längsta diametern vid baslinjen (för varje utvald lesion) och kan ytterligare reproduceras av MRI.

MR-mätbara icke-målskador definieras som alla anatomiska lesioner andra än valt som mål och kan mätas vid radiologisk bedömning (minst 2 cm i den längsta diametern vid baslinjen, kan volymen ytterligare reproducerbart bedömas av MRI).
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare med förändringar från baslinjen i andra icke-målskador i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år

Procentuell förändring från baslinjen i andra icke-målskador (av BIRC). Icke -målskador definieras som:

  • Anatomiska lesioner, lemm/trunkala områden som påverkas av proffs, organomegali när de endast kan mätas av bromsok/linjal (t.ex. omkrets av förändrad lem eller kroppsdel)
  • Verkligen icke-mätbara lesioner (t.ex. små lesioner mindre än 2 cm på MR, ytliga visuella skador, massor, organomegali, proffelaterad utvidgning av anatomiskt område identifierat med fysisk undersökning som inte kan mätas genom reproducerbar avbildningsteknik)
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare med nya lesioner i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andelen patienter med nya lesioner (enligt bedömning av BIRC) kommer att bedömas under hela studien.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Farmakokinetik (PK) av alpelisib i grupp 1 och grupp 2: Maximal koncentration (CMAX)
Tidsram: Vecka 17 dag 1 (före dos, 1H postdos, 3H postdos, 5H postdos, 8H postdos, 24 timmar efter dos/ före dos av dag 2), vecka 20 dag 1 (före dos, 3H postdos) och efter vecka 28, på dag 1 (före dos och 3H-postdos) 4 veckor efter den första dosen eskalering
Maximal koncentration av alpelisib efter läkemedelsadministrering kommer att utvärderas för grupp 1 och grupp 2. Efter vecka 28 kommer blodprover att samlas in endast för deltagare som hade dosökning vid nästa schemalagda besök 4 veckor efter den första dosökningen.
Vecka 17 dag 1 (före dos, 1H postdos, 3H postdos, 5H postdos, 8H postdos, 24 timmar efter dos/ före dos av dag 2), vecka 20 dag 1 (före dos, 3H postdos) och efter vecka 28, på dag 1 (före dos och 3H-postdos) 4 veckor efter den första dosen eskalering
Farmakokinetik (PK) av alpelisib i grupp 1 och grupp 2: Trough Concentration (CTROUGH)
Tidsram: Vecka 17 dag 1 (före dos och 24 timmar efter dos/ före dos av dag 2), vecka 20 dag 1 (fördos) och efter vecka 28, på dag 1 (fördos) 4 veckor efter den första dosökningen
Det observerade koncentrationen av alpelisib kommer att utvärderas för grupp 1 och grupp 2. Efter vecka 28 kommer blodprover att samlas in endast för deltagare som hade dosökning vid nästa schemalagda besök 4 veckor efter den första dosökningen.
Vecka 17 dag 1 (före dos och 24 timmar efter dos/ före dos av dag 2), vecka 20 dag 1 (fördos) och efter vecka 28, på dag 1 (fördos) 4 veckor efter den första dosökningen
Förändring från baslinjen i patientrapporterad smärta bedömd av kort smärtinventar (BPI) Värsta smärtintensitetsobjekt eller Wong-Baker ansiktsskala (ålder lämplig) i pediatriska och vuxna populationer
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändring i poäng från BRICE-objekt (Brie Pain Inventory (BPI) eller Wong-Baker står inför skala (lämplig ålder). BPI -artikeln som bedömer värsta smärtintensitet under det senaste dygnet kommer att användas för att bedöma smärtintensitet för vuxna deltagare (≥18 år) och pediatriska deltagare (≥12 år). Deltagarna svarar på objektet på en 11-punkts numerisk betygsskala som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). För barn under 12 år kommer Wong-Baker Faces-skalan att användas i stället för BPI: s värsta smärtintensitet. Denna skala är ett enda objekt som innehåller ritningar av 6 ansikten som är förknippade med både ett numeriskt betyg och en deskriptor (allt från 0/No Hurt - 10/gör värsta)
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändringar från baslinjen i patientrapporterad hälsorelaterad livskvalitet bedömd av Promis-Profile (patienten rapporterade resultatmätningsinformationssystem) i pediatriska och vuxna populationer
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändring i poäng från Promis-Profile (patienten rapporterade utfallsmätningsinformationssystem). PROMIS-profilerna är en grupp korta former för Promis som mäter olika domäner av hälsorelaterad livskvalitet (fysisk funktion, trötthet, förmåga att delta i sociala/peer-relationer, smärtstörningar, smärtgrad, ångest, depression och sömnstörningar). Alla objekt innehåller 5 svaralternativ, med undantag för smärtintensitetsobjektet, som har 11 svaralternativ.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändringar från baslinjen i patientrapporterat övergripande intryck av symtom bedömt genom patientens globala intryck av symptomens svårighetsgrad (PGIS) i pediatriska och vuxna populationer
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändring i PGIS -objekt. PGIS är en enda artikel för att bedöma deltagarens uppfattning i svårighetsgraden av sina symtom med en 5-punkts verbal betygsskala, från "inga symtom" till "mycket allvarliga".
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Svarstid (DOR) hos deltagare som fick alpelisib i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från första dokumenterade svar till utvecklingen av proffs skador eller död, bedömdes upp till cirka 5 år
Responsen (DOR) definieras som tiden från först dokumenterat svar till utvecklingen av proffs skador av BIRC eller död.
Från första dokumenterade svar till utvecklingen av proffs skador eller död, bedömdes upp till cirka 5 år
Tid till behandlingsfel hos deltagare som fick alpelisib i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år

Tid från randomisering/alpelisib -behandlingsstartdatum fram till avbrott av studiebehandling på grund av brist på effektivitet (inklusive otillfredsställande terapeutisk effekt, sjukdomsprogression) eller säkerhetsskäl (inklusive biverkningar, död).

Deltagare som slutför studien eller avbryter studiebehandling av andra skäl (t.ex. Avbrott på grund av deltagares/vårdnadshavare, tekniska problem) kommer att censureras vid den senaste tidiga behandlingen som mottagits.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Övergripande klinisk svarsfrekvens som bedöms av utredaren hos deltagare som fick alpelisib i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Vecka 16, 24, 40, 48, 72, 96 och därefter var 48 års vecka
Andel deltagare med övergripande kliniskt svar rapporterade som förbättring, stabil eller försämring av kliniskt tillstånd, bedömd av utredaren
Vecka 16, 24, 40, 48, 72, 96 och därefter var 48 års vecka
Andel deltagare med svar under förlängningsperioden i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Vecka 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 och 264.
Svar (ja/nej) vid schemalagda protokollbesök. Svaret definieras genom att uppnå minst 20% reduktion från baslinjen i summan av mållesionsvolymer (1 till 3 lesioner, bedömda av MRI av en förblindad oberoende granskningskommitté (BIRC)), förutsatt att ingen av de enskilda målskadorna har ≥ 20% ökning från baslinjen och i frånvaro av progression av icke-log-lesioner och utan nya lesioner.
Vecka 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 och 264.
Förändringar i symtom och komplikationer/komorbiditeter upp till vecka 16 vid behandling med alpelisib jämfört med placebo i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Baslinjen upp till vecka 16
Förändring i pros-relaterade symtom och komplikationer/komorbiditeter förknippade med proffs upp till vecka 16 bland deltagare med symtom och komplikationer/komorbiditeter närvarande vid baslinjen
Baslinjen upp till vecka 16
Förändringar i symtom och komplikationer/komorbiditeter förknippade med proffs över tid i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Baslinjen upp till cirka 5 år
Förändring i pros-relaterade symtom och komplikationer/komorbiditeter bland deltagare med symtom och komplikationer/komorbiditeter närvarande vid baslinjen
Baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare med sjukvårdsbesök/sjukhus på grund av proffs i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare med sjukvårdsbesök/sjukhus på grund av proffs kommer att bedömas för grupp 1 och grupp 2.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare som kräver räddningskirurgi på grund av proffs i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Andel deltagare som kräver räddningskirurgi på grund av proffs kommer att bedömas för grupp 1 och grupp 2.
Från baslinjen upp till cirka 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

9 januari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera