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Estudo avaliando a eficácia, segurança e farmacocinética de alpelisibe (BYL719) em pacientes pediátricos e adultos com espectro de supercrescimento relacionado a PIK3CA (EPIK-P2)

28 de abril de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Um estudo duplo-cego de Fase II com um período inicial randomizado de 16 semanas, controlado por placebo, para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do alpelisibe (BYL719) em pacientes pediátricos e adultos com espectro de supercrescimento relacionado a PIK3CA ( PRÓS)

Este é um estudo multicêntrico prospectivo de Fase II com um período inicial de 16 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e períodos de extensão, para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do alpelisibe em participantes pediátricos e adultos com PIK3CA- espectro de supercrescimento relacionado (PROS).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em um período de triagem de até 42 dias, período central de 24 semanas, período de extensão de 24 semanas e período de extensão de longo prazo de até aproximadamente 4 anos. O estudo incluirá participantes adultos (Grupo 1), participantes pediátricos de 6 a 17 anos (Grupo 2), dois conjuntos exploratórios de participantes pediátricos de 2 a 5 anos (Grupo 3 tratados com grânulos e Grupo 4 tratados com comprimidos revestidos por película ( FCT))) e um grupo exploratório de participantes pediátricos de 6 a 17 anos (Grupo 5; tratados com FCT [em uma dose inicial mais alta que o Grupo 2]).

Os participantes elegíveis com idade ≥6 anos serão randomizados em uma proporção de 2:1 para alpelisibe ou placebo correspondente. Ambas as faixas etárias (grupo 1 e grupo 2) serão incluídas no estudo em paralelo. No período principal, os participantes receberão tratamento de forma cega, com um período inicial de 16 semanas controlado por placebo. Após a semana 16, os participantes que foram randomizados para receber placebo serão transferidos para o tratamento ativo com alpelisibe. Os participantes que foram randomizados para receber alpelisibe continuarão seu tratamento ativo.

Os participantes do Grupo 4 serão inscritos antes do Grupo 3. O Grupo 5 estará aberto para inscrições após a conclusão da inscrição do Grupo 2. Todos os participantes receberão alpelisibe em regime aberto.

O Grupo 3 será inscrito posteriormente, após a conclusão da análise primária, quando os dados de eficácia, segurança e PK estiverem disponíveis dos participantes dos Grupos 1 e 2, além dos dados do Grupo 4 e 5 conforme disponíveis, para selecionar a dose recomendada para os participantes do Grupo 3.

A duração planejada do tratamento com alpelisibe no estudo será de até 5 anos após a randomização/início do tratamento para todas as faixas etárias. O participante pode ser descontinuado do tratamento com alpelisibe antes devido a toxicidade inaceitável, progressão confirmada da doença, morte e/ou qualquer outro motivo, a critério do investigador ou do participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

206

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Espanha, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, França, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, França, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Suíça, 8032
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado e consentimento (quando aplicável) do paciente, pai, representante legal autorizado ou tutor antes de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo ser realizado
  2. Pacientes com diagnóstico de PROS com supercrescimento sintomático e/ou progressivo e pelo menos uma lesão mensurável relacionada a PROS confirmada por avaliação cega do comitê de revisão independente (BIRC)
  3. Evidência documentada de mutação(ões) somática(s) no gene PIK3CA realizada em laboratórios locais

  4. Uma amostra de tecido (fresca ou arquivada) é enviada para um laboratório central designado pela Novartis. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, a coleta de uma biópsia de tecido fresco é necessária para os participantes dos Grupos 1, 2 e 5, se não for clinicamente contraindicado. Para os participantes dos Grupos 3 e 4, uma biópsia de tecido a fresco não é obrigatória.

    Apenas para a China: A coleta de amostras de tecido e as avaliações de biomarcadores não são aplicáveis.

    Somente para a Alemanha: se o tecido de arquivo estiver disponível, ele deve ser enviado a um laboratório central designado pela Novartis. Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, a obtenção de uma biópsia de tecido fresco é recomendada, se não for clinicamente contraindicada, mas não é obrigatória.

  5. Karnofsky (em pacientes > 16 anos de idade na entrada do estudo)/Lansky (≤16 anos de idade na entrada do estudo) índice de status de desempenho ≥50
  6. Função adequada da medula óssea e dos órgãos, incluindo glicose plasmática em jejum (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) e hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,5% (ambos os critérios devem ser atendidos) (conforme avaliado pelo laboratório central para elegibilidade)
  7. Presença de pelo menos uma lesão mensurável relacionada à PROS definida como uma lesão com maior diâmetro ≥ 2 cm, quando o volume pode ser medido com precisão e reprodutibilidade por ressonância magnética (RM) e associada a queixas, sintomas clínicos ou limitações funcionais que afetam o cotidiano do paciente. A mensurabilidade deve ser confirmada pelo BIRC antes da randomização.

Critério de exclusão:

  1. Participante com apenas macrodactilia isolada, nevos/nevos cutâneos e macroencefalia (a única característica clínica ou uma combinação de qualquer uma das três), na ausência de outras lesões relacionadas à PROS no momento do consentimento informado
  2. Tratamento anterior com alpelisib e/ou qualquer outro inibidor de PI3K (exceto tentativa de tratamento, definida como a tentativa de tratar PROS com qualquer um dos inibidores de PI3K, com duração de tratamento inferior a 2 semanas e interrompido pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo com alpelisibe)
  3. Exposição à radiação para fins de tratamento PROS nos 12 meses anteriores nas áreas PROS que se espera qualificar para lesões-alvo (exceto lesão(ões) que progridem após a conclusão da radioterapia) no momento do consentimento informado.
  4. Ressecção ou outra grande cirurgia realizada dentro de 3 meses no momento do consentimento informado
  5. Evento trombótico relacionado a PROS clinicamente significativo (Grau 2 e superior de acordo com CTCAE v.4.03) dentro de 30 dias antes do consentimento informado e/ou escleroterapia/embolização para complicações vasculares realizadas dentro de 6 semanas antes do consentimento informado. Nota: Os participantes que recebem anticoagulantes para coagulopatia relacionada a PROS, profilaxia primária ou secundária de trombose podem ser incluídos no estudo
  6. Participantes dos Grupos 1, 2 ad 5 com pneumonite documentada ou doença pulmonar intersticial no momento do consentimento informado e com função pulmonar prejudicada (por exemplo, FEV1 ou DLCO ≤ 70% do previsto) que não está relacionado ao PROS. Participantes dos Grupos 3 e 4 com pneumonia documentada ou suspeita ou doença pulmonar intersticial com base em imagens de ressonância magnética no momento do consentimento informado
  7. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano antes do consentimento informado ou história médica pregressa de pancreatite crônica no momento do consentimento informado
  8. Participantes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II não controlado no momento do consentimento informado
  9. História conhecida de convulsão ou epilepsia, independentemente da relação com o espectro PROS no momento do consentimento informado, quando a epilepsia não está controlada e/ou o paciente não pode ser trocado por medicamento(s) antiepiléptico(s) não indutor(es) enzimático(s) no momento do consentimento informado.

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de adultos (grupo 1) - Alpelisibe
Durante o período do estudo randomizado duplo-cego (desde o início até a Semana 16), os participantes adultos serão randomizados para receber alpelisibe (125 mg, oral, uma vez ao dia). Após a semana 16, os participantes continuarão seu tratamento ativo no mesmo nível de dosagem.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Experimental: Coorte pediátrica (grupo 2: 6 a 17 anos) -Alpelisib
Durante o período do estudo randomizado duplo-cego (desde o início até a Semana 16, os participantes pediátricos (6 a 17 anos de idade) serão randomizados para receber alpelisibe (50 mg, oral, uma vez ao dia). Após a semana 16, os participantes continuarão seu tratamento ativo no mesmo nível de dosagem.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Experimental: Coorte pediátrica (grupo 4: 2 a 5 anos) - Alpelisib FCT
Os participantes pediátricos (2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos revestidos por película de alpelisibe (FCT) uma vez ao dia em regime aberto.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Experimental: Coorte pediátrica (grupo 5: 6-17 anos) - Alpelisib FCT
Participantes pediátricos (6 a 17 anos de idade) receberão 125 mg de alpelisibe revestido por película (FCT) uma vez ao dia, em regime aberto.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Experimental: Coorte pediátrica (grupo 3: 0 a 5 anos) – Alpelisib grânulos
Os participantes pediátricos (0 a 5 anos de idade) receberão uma formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial dependente da idade (<1 mês: 20 mg em dias alternados; 1 a <6 meses: 20 mg por dia; 6 a <2 anos: 40 mg diariamente; 2 a <6 anos: 50 mg por dia).
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Comparador de Placebo: Coorte adulto (Grupo 1)- Placebo
Durante o período de estudo randomizado duplo-cego (da linha de base até a semana 16), os participantes adultos serão randomizados para receber placebo. Após a semana 16, os participantes serão alterados para o tratamento ativo com o alpelisibe no nível da dose de placebo recebido no final do período de placebo.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia até a semana 16.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719
Comparador de Placebo: Coorte pediátrica (Grupo 2: 6 a 17 anos) -Placebo
Durante o período de estudo randomizado duplo-cego (da linha de base até a semana 16), os participantes pediátricos (6 a 17 anos) serão randomizados para receber placebo. Após a semana 16, os participantes serão alterados para o tratamento ativo com o alpelisibe no nível da dose de placebo recebido no final do período de placebo.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente uma vez ao dia até a semana 16.
Medicamento: Alpelisibe
Os participantes adultos (grupo 1) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 2: 6 a 17 anos) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 4: 2 a 5 anos de idade) receberão 50 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 3: 0 a 5 anos de idade) receberão a formulação de grânulos de alpelisibe com uma dose inicial e dose máxima dependente da idade níveis variando de 20 mg em dias alternados a 50 mg uma vez ao dia. Os participantes pediátricos (Grupo 5: 6 a 17 anos) receberão 125 mg de comprimidos orais de alpelisibe uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • BYL719

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes randomizados para o alpelisib
Prazo: Até 48 semanas
Um respondente é definido pela obtenção de A> = 20% de redução da linha de base na soma dos volumes de lesão alvo (via BIRC), desde que nenhuma das lesões alvo individuais tenha um aumento de> = 20% da linha de base e na ausência de progressão de lesões não -alvo e sem novas lesões. A confirmação da resposta requer uma avaliação de imagem subsequente realizada pelo menos 4 semanas após o início da resposta. Os participantes que interromperam permanentemente o alpelisibe antes da confirmação da resposta e os participantes que receberam cirurgia como terapia de resgate antes da confirmação da resposta são considerados como não respondedores.
Até 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo secundário -chave: proporção de participantes com resposta na semana 16 pelo BIRC no Grupo 1 e no Grupo 2
Prazo: Semana 16
Um respondente é definido pela obtenção de uma redução de A> = 20% da linha de base na soma dos volumes de lesão-alvo (via BIRC) na semana 16, desde que nenhuma das lesões alvo individuais tenha um aumento de> = 20% da linha de base e na ausência de progressão de lesões não-alvo e sem lesões novas. Os participantes que interromperam permanentemente o alpelisibe antes da semana 16, os participantes que receberam cirurgia como terapia de resgate antes da semana 16 e participantes que tiveram uma avaliação radiológica desaparecida/não avaliada na semana 16 são considerados não respondedores.
Semana 16
Proporção de participantes com resposta na semana 24 (por BIRC) nos grupos 1 e 2
Prazo: Semana 24
Um respondente é definido pela obtenção de uma redução de A> = 20% da linha de base na soma dos volumes de lesão alvo (via BIRC) na semana 24, desde que nenhuma das lesões alvo individuais tenha um aumento de> = 20% da linha de base e na ausência de progressão de lesões não-alvo e sem lesões novas.
Semana 24
Frequência e gravidade dos eventos adversos nos grupos 1 e 2 até a semana 16
Prazo: Até a semana 16

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um participante participante ou de investigação clínica depois de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo. Portanto, um EA pode ou não estar temporal ou causalmente associado ao uso de um produto medicinal (investigacional). Isso inclui eventos relatados pelo participante (ou, quando apropriado, por um cuidador, substituto ou o representante legalmente autorizado do participante).

Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) neste estudo são eventos iniciados após a primeira dose de tratamento de estudo e até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo ou eventos presentes antes da primeira dose de tratamento que aumentou em gravidade com base no prazo preferido dentro de 30 dias após o último tratamento de estudo.
Até a semana 16
Frequência e gravidade de eventos adversos em todos os grupos de participantes ao longo do tempo
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Tipo, frequência, gravidade e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento por CTCAE V4.03 Critérios em participantes com profissionais ao longo do tempo.
Até aproximadamente 5 anos
Mudança da linha de base para a semana 16 no breve Inventário de Dor (BPI) Pior Intensidade da Dor no Grupo 1 e 2
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
Para pacientes adultos e pediátricos com 12 anos de idade ou mais, foi utilizado o item do BPI que avalia a pior intensidade da dor nas últimas 24 horas. Os pacientes respondem ao item em uma escala de resposta de 11 pontos, variando de 0 (sem dor) a 10 (dor tão ruim quanto você pode imaginar). A pior intensidade da dor foi calculada semanalmente durante um período de 7 dias se um paciente tivesse concluído o questionário por pelo menos 4 dias no período de 7 dias. A média semanal foi calculada com base nas avaliações disponíveis. Mudança clinicamente importante na semana 16 foi definida como uma redução de 2 pontos para pacientes com escore de intensidade da dor ≥ 4 na linha de base. Para pacientes com pontuação na linha de base <4, uma redução de 1 ponto da linha de base também foi considerada como uma mudança clinicamente importante.
Linha de base, semana 4, semana 8, semana 12, semana 16
Número de participantes com impressão global de severidade dos sintomas (PGIS) pontuação até a semana 16
Prazo: Semana 4, semana 8, semana 16
Uma impressão global do paciente do item de gravidade dos sintomas foi usada para entender a gravidade geral dos sintomas experimentados e a significância clínica dos efeitos do tratamento experimentada durante este estudo. Este item incluiu 5 opções de resposta: sem sintomas, leve, moderado, grave e muito grave.
Semana 4, semana 8, semana 16
Mudança percentual em relação à linha de base no volume de lesão não-alvo de alvo e de ressonância magnética no grupo 1 e no grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos

Mudança percentual da linha de base na soma do volume de lesão alvo, volume de lesão não alvo de ressonância magnética e toda a ressonância magnética (alvo de um alvo não alvo) volume de lesão, avaliado pelo BIRC.

As lesões -alvo são definidas como massas de tecidos definidas anatomicamente reprodutíveis, que podem ser compostas por um ou vários tipos de tecido, e podem ser medidas com precisão pela Técnica de Imagem por ressonância magnética. A (s) lesão (s) alvo (s) (até 3) deve ser identificada na triagem, ter pelo menos 2 cm no diâmetro mais longo na linha de base (para cada lesão selecionada) e pode ser avaliada ainda mais reprodutivelmente pela ressonância magnética.

As lesões não alvo de ressonância magnética são definidas como todas as lesões anatômicas que não sejam selecionadas como alvo e podem ser medidas na avaliação radiológica (pelo menos 2 cm no diâmetro mais longo na linha de base, o volume pode ser ainda mais avaliado reprodutivelmente pela ressonância magnética).
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Proporção de participantes com alterações da linha de base em outras lesões não-alvo no Grupo 1 e no Grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos

Mudança percentual da linha de base em outras lesões não alvo (por BIRC). As lesões não -alvo são definidas como:

  • Lesões anatômicas, áreas de membros/troncos afetadas pelos profissionais, organomegalia quando podem ser medidos apenas por pinça/governante (por exemplo, circunferência do membro alterado ou parte do corpo)
  • Lesões verdadeiramente não mensuráveis ​​(por exemplo, pequenas lesões inferiores a 2 cm na ressonância magnética, lesões visuais superficiais, massas, organomegalia, aumento relacionado a profissionais da área anatômica identificada por exame físico que não é mensurável pela técnica de imagem reproduzível)
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Proporção de participantes com novas lesões no Grupo 1 e Grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
A proporção de pacientes com novas lesões (avaliada pelo BIRC) será avaliada durante todo o estudo.
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Farmacocinética (PK) do Alpelisibe no Grupo 1 e Grupo 2: Concentração Máxima (CMAX)
Prazo: Semana 17 Dia 1 (dose pré-dose, 1H após a dose de pós-3H, dose de 5H após a dose de pós-8h, dose 24h após a dose/ pré-dose do dia 2), semana 20 dia 1 (pré-dose, 3h após a dose) e após a semana 28, no dia 1 (pré-dose e 3h após a dose) 4 semanas após a primeira escalpe
A concentração máxima de alpelisibe após a administração do medicamento será avaliada para o Grupo 1 e o Grupo 2. Após a semana 28, as amostras de sangue serão coletadas apenas para os participantes que tiveram escalada na próxima visita programada 4 semanas após a primeira escalada da dose.
Semana 17 Dia 1 (dose pré-dose, 1H após a dose de pós-3H, dose de 5H após a dose de pós-8h, dose 24h após a dose/ pré-dose do dia 2), semana 20 dia 1 (pré-dose, 3h após a dose) e após a semana 28, no dia 1 (pré-dose e 3h após a dose) 4 semanas após a primeira escalpe
Farmacocinética (PK) do Alpelisib
Prazo: Semana 17 Dia 1 (pré-dose e 24 h após a dose/ pré-dose do dia 2), semana 20 dia 1 (pré-dose) e após a semana 28, no dia 1 (pré-dose) 4 semanas após a primeira escalada da dose
A calha observou a concentração de alpelisibe será avaliada para o Grupo 1 e o Grupo 2. Após a semana 28, as amostras de sangue serão coletadas apenas para os participantes que tiveram escalada na próxima visita programada 4 semanas após a primeira escalada da dose.
Semana 17 Dia 1 (pré-dose e 24 h após a dose/ pré-dose do dia 2), semana 20 dia 1 (pré-dose) e após a semana 28, no dia 1 (pré-dose) 4 semanas após a primeira escalada da dose
Mudança da linha de base na dor relatada pelo paciente avaliada pelo breve inventário de dor (BPI), pior item de intensidade da dor ou escala de faces de Wong-Baker (idade apropriada) em populações pediátricas e adultas
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
Mudança nas pontuações de itens breves do Inventory Dor Inventory (BPI) ou Escala de Faces de Wong-Baker (Age apropriada). O item do BPI que avalia a pior intensidade da dor nas últimas 24 horas será usado para avaliar a intensidade da dor para participantes adultos (≥ 18 anos) e participantes pediátricos (≥12 anos). Os participantes respondem ao item em uma escala de classificação numérica de 11 pontos, variando de 0 (sem dor) a 10 (dor tão ruim quanto você pode imaginar). Para crianças menores de 12 anos, a escala Wong-Baker Faces será usada no lugar do pior item de intensidade da dor do BPI. Esta escala é um único item que inclui desenhos de 6 faces associados a uma classificação numérica e a um descritor (variando de 0/no Hurt - 10/Hurts Pior)
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Alterações da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde relatada pelo paciente avaliada pelo PROMIS-PROFILE (Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatado pelo Paciente) em populações pediátricas e adultas
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
Mudança nas pontuações do protfile de promes (o paciente relatou o sistema de informações de medição de resultados). Os perfis do PROMIS são um grupo de formas curtas promissoras que medem diferentes domínios de qualidade de vida relacionada à saúde (função física, fadiga, capacidade de participar de relações sociais/pares, interferência da dor, gravidade da dor, ansiedade, depressão e perturbação do sono). Todos os itens incluem 5 opções de resposta, exceto o item de intensidade da dor, que possui 11 opções de resposta.
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Alterações da linha de base na impressão geral relatada pelo paciente dos sintomas avaliados pela impressão global do paciente de gravidade dos sintomas (PGIs) em populações pediátricas e adultas
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
Mudança no item PGIS. O PGIS é um único item para avaliar a percepção do participante na gravidade de seus sintomas usando uma escala de classificação verbal de 5 pontos, de "sem sintomas" a "muito grave".
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Duração da resposta (DOR) em participantes que receberam o alpelisibe no grupo 1 e no grupo 2
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a progressão das lesões prós ou da morte, avaliado até aproximadamente 5 anos
A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão das lesões profissionais por BIRC ou morte.
Desde a primeira resposta documentada até a progressão das lesões prós ou da morte, avaliado até aproximadamente 5 anos
Hora de falha no tratamento em participantes que receberam o alpelisibe no grupo 1 e no grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos

Tempo da randomização/tratamento do alpelisibe Data de início até a descontinuação do tratamento do estudo devido à falta de eficácia (incluindo efeito terapêutico insatisfatório, progressão da doença) ou razões de segurança (incluindo eventos adversos, morte).

Os participantes que concluem o estudo ou interrompem o tratamento do estudo por outros motivos (por exemplo, A descontinuação devido à decisão do participante/guardião, problemas técnicos) será censurada na data do último tratamento de estudo recebido.
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Taxa geral de resposta clínica, avaliada pelo investigador em participantes que receberam o alpelisibe no grupo 1 e no grupo 2
Prazo: Semana 16, 24, 40, 48, 72, 96 e depois a cada 48 semanas
Proporção de participantes com resposta clínica geral relatada como melhora, estável ou piora da condição clínica, conforme avaliado pelo investigador
Semana 16, 24, 40, 48, 72, 96 e depois a cada 48 semanas
Proporção de participantes com resposta durante o período de extensão no Grupo 1 e no Grupo 2
Prazo: Semana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 e 264.
Resposta (sim/não) na visita de protocolo programada. A resposta é definida pela obtenção de pelo menos 20% de redução da linha de base na soma dos volumes de lesão-alvo (1 a 3 lesões, avaliadas pela ressonância magnética por um comitê de revisão independente cego (BIRC), desde que nenhuma das lesões-alvo individual tenha um aumento de ≥ 20% da linha de base e na ausência de progressão das lesões não-alvo e de ≥ 20%.
Semana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 e 264.
Alterações nos sintomas e complicações/comorbidades até a semana 16 no tratamento com o alpelisibe em comparação com o placebo no grupo 1 e o grupo 2
Prazo: Linha de base até a semana 16
Mudança nos sintomas relacionados à PROS e complicações/comorbidades associadas aos profissionais até a semana 16 entre os participantes com sintomas e complicações/comorbidades presentes na linha de base
Linha de base até a semana 16
Alterações nos sintomas e complicações/comorbidades associadas aos profissionais ao longo do tempo no Grupo 1 e no Grupo 2
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
Mudança nos sintomas e comorbidades relacionados à PROS entre os participantes com sintomas e complicações/comorbidades presentes na linha de base
Linha de base até aproximadamente 5 anos
Proporção de participantes com visita de saúde/hospitalizado devido a profissionais do Grupo 1 e Grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
A proporção de participantes com visita de saúde/hospitalizada devido a profissionais será avaliada para o Grupo 1 e o Grupo 2.
De linha de base até aproximadamente 5 anos
Proporção de participantes que exigem cirurgia de resgate devido a profissionais do Grupo 1 e Grupo 2
Prazo: De linha de base até aproximadamente 5 anos
A proporção de participantes que requer cirurgia de resgate devido a profissionais será avaliada para o Grupo 1 e o Grupo 2.
De linha de base até aproximadamente 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

9 de janeiro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Identificador de registro: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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