Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der vurderer effektiviteten, sikkerheden og PK af Alpelisib (BYL719) hos pædiatriske og voksne patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum (EPIK-P2)

28. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Et fase II dobbeltblindt studie med en forudgående, 16-ugers randomiseret, placebokontrolleret periode for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Alpelisib (BYL719) hos pædiatriske og voksne patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum ( PROS)

Dette er et prospektivt fase II multicenterstudie med en forudgående 16-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret periode og forlængelsesperioder for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​alpelisib hos pædiatriske og voksne deltagere med PIK3CA- relateret overgrowth spectrum (PROS).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af en screeningsperiode på op til 42 dage, kerneperiode på 24 uger, forlængelsesperiode på 24 uger og langvarig forlængelsesperiode på op til cirka 4 år. Undersøgelsen vil inkludere voksne deltagere (Gruppe 1), 6-17 år gamle pædiatriske deltagere (Gruppe 2), to undersøgende sæt af 2-5 år gamle pædiatriske deltagere (Gruppe 3 behandlet med granulat og gruppe 4 behandlet med filmovertrukne tabletter ( FCT)) ) og en undersøgende gruppe på 6 til 17 år gamle pædiatriske deltagere (Gruppe 5; behandlet med FCT [ved en højere startdosis end gruppe 2]).

Kvalificerede deltagere i alderen ≥6 år vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til alpelisib eller matchende placebo. Begge aldersgrupper (gruppe 1 og gruppe 2) vil blive optaget i undersøgelsen parallelt. I kerneperioden vil deltagerne modtage behandling på blind måde med en forudgående 16 ugers placebokontrolleret periode. Efter uge 16 vil de deltagere, der blev randomiseret til at modtage placebo, blive skiftet til aktiv behandling med alpelisib. De deltagere, der blev randomiseret til at modtage alpelisib, vil fortsætte deres aktive behandling.

Deltagere i gruppe 4 vil blive tilmeldt før gruppe 3. Gruppe 5 vil være åben for tilmelding efter tilmelding af gruppe 2 er gennemført. Alle deltagere vil modtage alpelisib i en åben-label indstilling.

Gruppe 3 vil blive tilmeldt senere, efter afslutningen af ​​den primære analyse, når effekt-, sikkerheds- og farmakokinetiske data vil være tilgængelige fra deltagerne i gruppe 1 og 2 ud over dataene fra gruppe 4 og 5 som tilgængelige, for at vælge den anbefalede dosis for deltagere i gruppe 3.

Den planlagte varighed af alpelisib-behandling i undersøgelsen vil være op til 5 år efter randomisering/behandlingsstart for alle aldersgrupper. Deltageren kan afbrydes fra behandling med alpelisib tidligere på grund af uacceptabel toksicitet, bekræftet sygdomsprogression, død og/eller enhver anden årsag efter investigatorens eller deltagerens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke og samtykke (når det er relevant) fra patienten, forælderen, juridisk autoriseret repræsentant eller værge, før undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer udføres
  2. Patienter med diagnosen PROS med symptomatisk og/eller progressiv overvækst og mindst én målbar PROS-relateret læsion bekræftet af blinded independent review Committee (BIRC) vurdering
  3. Dokumenteret bevis på en(e) somatisk mutation(er) i PIK3CA-genet udført i lokale laboratorier

  4. En vævsprøve (frisk eller arkiveret) sendes til et Novartis-udpeget centrallaboratorium. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, er indsamling af frisk vævsbiopsi påkrævet for deltagere i gruppe 1, 2 og 5, hvis det ikke er klinisk kontraindiceret. For deltagere i gruppe 3 og 4 er en frisk vævsbiopsi ikke obligatorisk.

    Kun for Kina: Indsamling af vævsprøver og biomarkørvurderinger er ikke anvendelige.

    Kun for Tyskland: Hvis arkivvæv er tilgængeligt, skal det sendes til et Novartis udpeget centrallaboratorium. Hvis der ikke er noget arkivvæv tilgængeligt, anbefales det at få en frisk vævsbiopsi, hvis det ikke er klinisk kontraindiceret, men ikke er obligatorisk.

  5. Karnofsky (hos patienter > 16 år ved påbegyndelse af undersøgelsen)/Lansky (≤16 år ved påbegyndelse af undersøgelsen) præstationsstatusindeks ≥50
  6. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion inklusive fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 6,5 % (begge kriterier skal være opfyldt) (som vurderet af centralt laboratorium for berettigelse)
  7. Tilstedeværelse af mindst én PROS-relateret målbar læsion defineret som en læsion med længste diameter ≥2 cm, når volumenet kan måles nøjagtigt og reproducerbart ved MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) og forbundet med klager, kliniske symptomer eller funktionelle begrænsninger, der påvirker patientens hverdag. Målbarhed skal bekræftes af BIRC før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltager med kun isoleret makrodaktyli, hudnevus/nevi og makroencefali (det eneste kliniske træk eller en kombination af en af ​​tre af dem), i fravær af andre PROS-relaterede læsioner på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Tidligere behandling med alpelisib og/eller andre PI3K-hæmmere (undtagen behandlingsforsøg, defineret som forsøget på at behandle PROS med en af ​​PI3K-hæmmere, med behandlingsvarighed mindre end 2 uger og stoppet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin med alpelisib)
  3. Strålingseksponering til PROS-behandlingsformål inden for de foregående 12 måneder på de PROS-områder, som forventes at kvalificere sig til mållæsioner (undtagen læsion(er), der skrider frem efter afslutning af strålebehandling) på tidspunktet for informeret samtykke.
  4. Debulking eller anden større operation udført inden for 3 måneder på tidspunktet for informeret samtykke
  5. Klinisk betydningsfuld PROS-relateret trombosehændelse (grad 2 og mere i henhold til CTCAE v.4.03) inden for 30 dage før informeret samtykke og/eller skleroterapi/embolisering for vaskulære komplikationer udført inden for 6 uger før informeret samtykke. Bemærk: Deltagere, der modtager antikoagulantia for PROS-relateret koagulopati, primær eller sekundær profylakse af trombose kan inkluderes i undersøgelsen
  6. Deltagere i gruppe 1, 2 og 5 med dokumenteret pneumonitis eller interstitiel lungesygdom på tidspunktet for informeret samtykke og med nedsat lungefunktion (f.eks. FEV1 eller DLCO ≤ 70 % af forudsagt), som ikke er relateret til PROS. Deltagere i gruppe 3 og 4 med dokumenteret eller mistænkelig pneumonitis eller interstitiel lungesygdom baseret på MR-billeder på tidspunktet for informeret samtykke
  7. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år før informeret samtykke eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis på tidspunktet for informeret samtykke
  8. Deltagere med en etableret diagnose af type I diabetes mellitus eller ukontrolleret type II diabetes mellitus på tidspunktet for informeret samtykke
  9. Kendt anamnese med anfald eller epilepsi, uanset relateret til PROS-spektret på tidspunktet for informeret samtykke, når epilepsi ikke er kontrolleret, og/eller patienten muligvis ikke skiftes til ikke-enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler på tidspunktet for informeret samtykke.

Andre inklusion/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksen kohorte (gruppe 1)- Alpelisib
I løbet af den dobbeltblindede randomiserede undersøgelsesperiode (fra baseline op til uge 16) vil voksne deltagere blive randomiseret til at modtage alpelisib (125 mg, oralt, én gang dagligt). Efter uge 16 vil deltagerne fortsætte deres aktive behandling på samme dosisniveau.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: Pædiatrisk kohorte (gruppe 2: 6 til 17 år) -Alpelisib
I løbet af den dobbeltblindede randomiserede undersøgelsesperiode (fra baseline op til uge 16, vil pædiatriske deltagere (6 til 17 år) blive randomiseret til at modtage alpelisib (50 mg, oralt, én gang dagligt). Efter uge 16 vil deltagerne fortsætte deres aktive behandling på samme dosisniveau.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: Pædiatrisk kohorte (gruppe 4: 2 til 5 år) - Alpelisib FCT
Pædiatriske deltagere (2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib filmovertrukne tabletter (FCT) én gang dagligt i en åben-label-indstilling.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: Pædiatrisk kohorte (gruppe 5: 6-17 år)-Alpelisib FCT
Pædiatriske deltagere (6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib film-coated (FCT) én gang dagligt i en åben-label indstilling.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Eksperimentel: Pædiatrisk kohorte (gruppe 3: 0 til 5 år) - Alpelisib granulat
Pædiatriske deltagere (0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat med en aldersafhængig startdosis (<1 måned: 20 mg hver anden dag; 1 til <6 måneder: 20 mg dagligt; 6 til <2 år: 40 mg dagligt; 2 til <6 år: 50 mg dagligt).
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Placebo komparator: Voksen kohort (gruppe 1)- placebo
I dobbeltblind randomiseret studieperiode (fra baseline op til uge 16) vil voksne deltagere blive randomiseret til at modtage placebo. Efter uge 16 skiftes deltagerne til aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosisniveauet modtaget i slutningen af ​​placebo -perioden.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt op til uge 16.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719
Placebo komparator: Pædiatrisk kohort (gruppe 2: 6 til 17 år) -placebo
I dobbeltblind randomiseret studieperiode (fra baseline op til uge 16) vil pædiatriske deltagere (6 til 17 år) blive randomiseret til at modtage placebo. Efter uge 16 skiftes deltagerne til aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosisniveauet modtaget i slutningen af ​​placebo -perioden.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo én gang dagligt op til uge 16.
Medicin: Alpelisib
Voksne deltagere (gruppe 1) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 2: 6 til 17 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 4: 2 til 5 år) vil modtage 50 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt, pædiatriske deltagere (Gruppe 3: 0 til 5 år) vil modtage alpelisib granulat formulering med en aldersafhængig startdosis og maksimal dosis niveauer fra 20 mg hver anden dag til 50 mg én gang dagligt. Pædiatriske deltagere (Gruppe 5: 6 til 17 år) vil modtage 125 mg alpelisib orale tabletter én gang dagligt.
Andre navne:
  • BYL719

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagerne randomiserede til alpelisib med en bekræftet objektiv respons fra BIRC i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Op til 48 uger
En responder defineres ved at opnå en> = 20% reduktion fra baseline i summen af ​​mållæsionsvolumener (via BIRC), forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har en> = 20% stigning fra baseline og i fravær af progression af ikke -mållæsioner og uden nye læsioner. Bekræftelse af respons kræver en efterfølgende billeddannelsesvurdering udført mindst 4 uger efter responsets begyndelse. Deltagere, der permanent afbrød alpelisib før bekræftelse af responsen, og deltagere, der modtog operation som redningsterapi inden bekræftelse af responsen, betragtes som ikke-responderende.
Op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøgle sekundært mål: Andel af deltagere med svar i uge 16 af BIRC i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uge 16
En responder defineres ved at opnå en> = 20% reduktion fra baseline i summen af ​​mållæsionsvolumener (via BIRC) i uge 16, forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har en> = 20% stigning fra baseline og i fravær af progression af ikke-mål-læsioner og uden nye læsioner. Deltagere, der permanent afbrød alpelisib før uge 16, deltagerne, der modtog operation som redningsterapi før uge 16, og deltagere, der havde en manglende/ikke-evaluerbar radiologisk vurdering i uge 16, betragtes som ikke-responderende.
Uge 16
Andel af deltagere med svar i uge 24 (af BIRC) i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Uge 24
En responder defineres ved at opnå en> = 20% reduktion fra baseline i summen af ​​mållæsionsvolumener (via BIRC) i uge 24, forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har en> = 20% stigning fra baseline og i fravær af progression af ikke-mållæsioner og uden nye læsioner.
Uge 24
Frekvens og sværhedsgrad af bivirkninger i grupper 1 og 2 op til uge 16
Tidsramme: Op til uge 16

En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i en deltager eller klinisk efterforskningsdeltager efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Derfor er en AE muligvis eller måske ikke midlertidigt eller årsagssammenhængende med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses) produkt. Dette inkluderer begivenheder rapporteret af deltageren (eller, når det er relevant, af en plejeperson, surrogat eller deltagerens lovligt autoriserede repræsentant).

Behandling Emergent Bivirkning (TEAE'er) i denne undersøgelse er begivenheder, der startede efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling, eller begivenheder, der var til stede før den første dosis af behandlingen, der steg i sværhedsgrad baseret på foretrukken periode inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
Op til uge 16
Frekvens og sværhedsgrad af bivirkninger i alle grupper af deltagere over tid
Tidsramme: Op til cirka 5 år
Type, frekvens, alvor og sværhedsgrad af behandlingsvækstbemærkningsbegivenheder pr. CTCAE v4.03 Kriterier hos deltagere med fordele over tid.
Op til cirka 5 år
Ændring fra baseline til uge 16 i kort smerteinventar (BPI) værste smerteintensitet i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16
For voksne og pædiatriske patienter, der var 12 år og ældre, blev BPI -varen, der vurderer den værste smerteintensitet i det sidste 24 timer, anvendt. Patienter reagerer på varen på en 11-punkts responskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (smerter så dårlige, som du kan forestille dig). Værste smerteintensitet blev gennemsnitligt gennemsnitligt over en 7-dages periode, hvis en patient havde afsluttet spørgeskemaet i mindst 4 dage i 7-dages periode. Det ugentlige middelværdi blev beregnet baseret på de tilgængelige vurderinger. Klinisk vigtig ændring i uge 16 blev defineret som en 2-punkts reduktion for patienter, der havde en smerteintensitetsscore ≥ 4 ved baseline. For patienter med en baseline-score <4 blev en 1-punkts reduktion fra baseline også betragtet som en klinisk vigtig ændring.
Baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16
Antal deltagere med globalt indtryk af symptomens sværhedsgrad (PGIS) score op til uge 16
Tidsramme: Uge 4, uge ​​8, uge ​​16
Et patientens globale indtryk af symptomens sværhedsgrad blev anvendt til at forstå den samlede sværhedsgrad af symptomer, der blev oplevet og klinisk meningsfuldhed af behandlingseffekter, der blev oplevet under denne undersøgelse. Denne vare omfattede 5 responsmuligheder: ingen symptomer, milde, moderate, alvorlige og meget alvorlige.
Uge 4, uge ​​8, uge ​​16
Procentdelændring fra baseline i mål og MRI-målbar ikke-mållæsionsvolumen i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år

Procentdelændring fra baseline i summen af ​​mållæsionsvolumen, MRI-målbar ikke-mållæsionsvolumen og alle MRI-målbare (målrettet mod et ikke-mål) læsionsvolumen som vurderet af BIRC.

Mållæsioner defineres som anatomisk reproducerbart definerede vævsmasser, som kan være sammensat af en eller flere vævstyper og kan måles nøjagtigt ved billeddannelsesteknik MRI. Mållæsion (er) (op til 3) skal identificeres ved screening, være mindst 2 cm i den længste diameter ved baseline (for hver valgt læsion) og kan vurderes yderligere med MRI.

MR-målingerbare ikke-mållæsioner er defineret som alle andre anatomiske læsioner end valgt som mål og kan måles ved radiologisk vurdering (mindst 2 cm i den længste diameter ved baseline, kan volumen yderligere reproduceres ved MRI).
Fra baseline op til cirka 5 år
Andel af deltagere med ændringer fra baseline i andre ikke-mållæsioner i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år

Procentdelændring fra baseline i andre ikke-mållæsioner (af BIRC). Ikke -mållæsioner er defineret som:

  • Anatomiske læsioner, lem/bagagerumsområder, der er berørt af fordele, organomegali, når de kun måles med caliper/lineal (f.eks. Omkreds af ændret lem eller kropsdel)
  • Virkelig ikke-målbare læsioner (f.eks. Små læsioner mindre end 2 cm på MR, overfladiske visuelle læsioner, masser, organomegali, POS-relateret udvidelse af anatomisk område identificeret ved fysisk undersøgelse, der ikke kan måles ved reproducerbar billeddannelsesteknik)
Fra baseline op til cirka 5 år
Andel af deltagere med nye læsioner i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Andelen af ​​patienter med nye læsioner (som vurderet af BIRC) vil blive vurderet under hele undersøgelsen.
Fra baseline op til cirka 5 år
Farmakokinetik (PK) af alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2: maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 17 Dag 1 (præ-dosis, 1H-postdosis, 3 timers postdosis, 5 timers postdosis, 8 timers postdosis, 24-timers dosis/ før-dosis af dag 2), uge ​​20 dag 1 (præ-dosis, 3H post-dosis) og efter uge 28, på dag 1 (præ-dosis og 3H-postdosis) 4 uger efter den første dosis-eskalering
Maksimal koncentration af alpelisib efter lægemiddeladministration vil blive vurderet for gruppe 1 og gruppe 2. efter uge 28, vil blodprøver kun blive indsamlet for deltagere, der havde dosisoptrapning ved næste planlagte besøg 4 uger efter den første dosisoptrapning.
Uge 17 Dag 1 (præ-dosis, 1H-postdosis, 3 timers postdosis, 5 timers postdosis, 8 timers postdosis, 24-timers dosis/ før-dosis af dag 2), uge ​​20 dag 1 (præ-dosis, 3H post-dosis) og efter uge 28, på dag 1 (præ-dosis og 3H-postdosis) 4 uger efter den første dosis-eskalering
Farmakokinetik (PK) af alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2: Trough Concentration (CTROUGH)
Tidsramme: Uge 17 Dag 1 (præ-dosis og 24 timer efter dosis/ præ-dosis af dag 2), uge ​​20 dag 1 (præ-dosis) og efter uge 28, på dag 1 (præ-dosis) 4 uger efter den første dosisoptrapning
Truget observeret koncentration af alpelisib vil blive vurderet for gruppe 1 og gruppe 2. Efter uge 28 indsamles blodprøver kun for deltagere, der havde dosisoptrapning ved næste planlagte besøg 4 uger efter den første dosisoptrapning.
Uge 17 Dag 1 (præ-dosis og 24 timer efter dosis/ præ-dosis af dag 2), uge ​​20 dag 1 (præ-dosis) og efter uge 28, på dag 1 (præ-dosis) 4 uger efter den første dosisoptrapning
Ændring fra baseline i patientrapporteret smerte vurderet af kort smerteinventar (BPI) værste smerteintensitetsartikel eller wong-baker ansigter skala (alder passende) i pædiatriske og voksne populationer
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Ændring i scoringer fra Kort smerteinventar (BPI) -artikler eller Wong-Baker står over for skala (alder passende). BPI -elementet, der vurderer værste smerteintensitet i løbet af det sidste 24 timer, vil blive brugt til at vurdere smerteintensitet for voksne deltagere (≥18 år) og pædiatriske deltagere (≥12 år gamle). Deltagerne reagerer på varen på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (smerter så dårligt, som du kan forestille dig). For børn under 12 år vil Wong-Baker ansigter skalaen blive brugt i stedet for BPI's værste smerteintensitet. Denne skala er en enkelt -vare, der inkluderer tegninger på 6 ansigter, der er forbundet med både en numerisk rating og en deskriptor (lige fra 0/ingen sår - 10/gør værst værst)
Fra baseline op til cirka 5 år
Ændringer fra baseline i patientrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet vurderet af Promis-profile (patient rapporteret om måleinformationssystem) i pædiatriske og voksne populationer
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Ændring i scoringer fra Promis-profilen (patient rapporterede om måleinformationssystem). Promis-profilerne er en gruppe af promis korte former, der måler forskellige domæner af sundhedsrelateret livskvalitet (fysisk funktion, træthed, evne til at deltage i sociale/peer-forhold, smerteinterferens, smerter i smerter, angst, depression og søvnforstyrrelse). Alle poster inkluderer 5 responsmuligheder undtagen for smerteintensitetsposten, der har 11 responsmuligheder.
Fra baseline op til cirka 5 år
Ændringer fra baseline i patientrapporteret samlet indtryk af symptomer vurderet ved patientens globale indtryk af symptomens sværhedsgrad (PGIS) i pædiatriske og voksne populationer
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Ændring i PGIS -varen. PGIS er et enkelt emne til at vurdere deltagerens opfattelse af sværhedsgraden af ​​deres symptomer ved hjælp af en 5-punkts verbal ratingskala, fra "ingen symptomer" til "meget alvorlig".
Fra baseline op til cirka 5 år
Responsens varighed (DOR) hos deltagere, der modtog alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra først dokumenteret svar til progression af proffelesioner eller død, vurderet op til cirka 5 år
Responsens varighed (DOR) defineres som tiden fra den første dokumenterede respons, indtil progression af Pros -læsioner ved BIRC eller død.
Fra først dokumenteret svar til progression af proffelesioner eller død, vurderet op til cirka 5 år
Tid til behandlingssvigt hos deltagere, der modtog alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år

Tid fra randomisering/alpelisib -behandlingsstartdato indtil ophør af undersøgelsesbehandling på grund af manglende effektivitet (inklusive utilfredsstillende terapeutisk virkning, sygdomsprogression) eller sikkerhedsmæssige årsager (inklusive bivirkninger, død).

Deltagere, der afslutter undersøgelsen eller afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​andre grunde (f.eks. Afbrydelse på grund af deltager/værgebeslutning, tekniske problemer) censureres på den modtagne sidste undersøgelse af den sidste undersøgelse.
Fra baseline op til cirka 5 år
Samlet klinisk responsrate som vurderet af efterforsker hos deltagere, der modtog alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uge 16, 24, 40, 48, 72, 96 og derefter hver 48 uge hver 48 uge
Andel af deltagere med den samlede kliniske respons rapporteret som forbedring, stabil eller forværring af klinisk tilstand, som vurderet af efterforskeren
Uge 16, 24, 40, 48, 72, 96 og derefter hver 48 uge hver 48 uge
Andel af deltagere med svar i forlængelsesperioden i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uge 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 og 264.
Svar (ja/nej) ved planlagt protokolbesøg. Responsen defineres ved at opnå mindst 20% reduktion fra baseline i summen af ​​mållæsionsvolumener (1 til 3 læsioner, vurderet af MRI af et blindet uafhængigt gennemgangsudvalg (BIRC)), forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har ≥ 20% stigning fra baseline og i fravær af progression af ikke-target-læsioner og uden nye læsioner.
Uge 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 og 264.
Ændringer i symptomer og komplikationer/komorbiditeter op til uge 16 på behandling med alpelisib sammenlignet med placebo i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Baseline op til uge 16
Ændring i POS-relaterede symptomer og komplikationer/komorbiditeter forbundet med fordele op til uge 16 blandt deltagere med symptomer og komplikationer/komorbiditeter, der er til stede ved baseline
Baseline op til uge 16
Ændringer i symptomer og komplikationer/komorbiditeter forbundet med fordele over tid i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Baseline op til cirka 5 år
Ændring i POS-relaterede symptomer og komplikationer/komorbiditeter blandt deltagere med symptomer og komplikationer/komorbiditeter, der er til stede ved baseline
Baseline op til cirka 5 år
Andel af deltagere med sundhedsbesøg/indlagt på grund af fordele i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Andelen af ​​deltagere med sundhedsbesøg/hospitaliseret på grund af PRO'er vurderes for gruppe 1 og gruppe 2.
Fra baseline op til cirka 5 år
Andel af deltagere, der kræver redningskirurgi på grund af fordele i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Andelen af ​​deltagere, der kræver redningskirurgi på grund af PRO'er, vurderes for gruppe 1 og gruppe 2.
Fra baseline op til cirka 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

9. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner