Estudio que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de alpelisib (BYL719) en pacientes pediátricos y adultos con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (EPIK-P2)
28 de abril de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
EPIK-P2: un estudio doble ciego de fase II con un período inicial, aleatorizado y controlado con placebo de 16 semanas para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de alpelisib (BYL719) en pacientes pediátricos y adultos con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA ( PROS)
Este es un estudio multicéntrico prospectivo de fase II con un período inicial de 16 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y períodos de extensión, para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de alpelisib en participantes pediátricos y adultos con PIK3CA- espectro de sobrecrecimiento relacionado (PROS).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consta de un período de selección de hasta 42 días, un período central de 24 semanas, un período de extensión de 24 semanas y un período de extensión a largo plazo de hasta aproximadamente 4 años. El estudio incluirá participantes adultos (Grupo 1), participantes pediátricos de 6 a 17 años (Grupo 2), dos conjuntos exploratorios de participantes pediátricos de 2 a 5 años (Grupo 3 tratado con gránulos y Grupo 4 tratado con comprimidos recubiertos con película ( FCT)) ) y un grupo exploratorio de participantes pediátricos de 6 a 17 años (Grupo 5; tratados con FCT [a una dosis inicial más alta que el Grupo 2]).
Los participantes elegibles de ≥6 años de edad serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a alpelisib o al placebo correspondiente. Ambos grupos de edad (grupo 1 y grupo 2) se inscribirán en el estudio en paralelo. En el período central, los participantes recibirán tratamiento en forma ciega, con un período inicial controlado con placebo de 16 semanas. Después de la semana 16, aquellos participantes que fueron aleatorizados para recibir placebo se cambiarán al tratamiento activo con alpelisib. Aquellos participantes que fueron aleatorizados para recibir alpelisib continuarán con su tratamiento activo.
Los participantes del Grupo 4 se inscribirán antes que el Grupo 3. El Grupo 5 estará abierto a la inscripción después de que se haya completado la inscripción del Grupo 2. Todos los participantes recibirán alpelisib en un entorno de etiqueta abierta.
El Grupo 3 se inscribirá más tarde, después de completar el análisis primario cuando los datos de eficacia, seguridad y farmacocinética estén disponibles de los participantes en los Grupos 1 y 2, además de los datos de los Grupos 4 y 5 según estén disponibles, para seleccionar la dosis recomendada para los participantes del Grupo 3.
La duración planificada del tratamiento con alpelisib en el estudio será de hasta 5 años después de la aleatorización/inicio del tratamiento para todos los grupos de edad. El participante puede interrumpir el tratamiento con alpelisib antes debido a toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad confirmada, muerte y/o cualquier otro motivo a discreción del investigador o del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
206
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 22149
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28046
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues, Barcelona, España, 08950
- Novartis Investigative Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Birthmarks and Vascular Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Childrens Hospital Colorado
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington Univ School Of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children s Hospital Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- Cinn Children Hosp Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Unv of TX Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Childrens Hospital and Regional Medical Center
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Bordeaux, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Dijon, Francia, 21000
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
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Tours, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0372
- Novartis Investigative Site
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200011
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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West Midlands, Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suiza, 3010
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8032
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y asentimiento (cuando corresponda) del paciente, padre, representante legal autorizado o tutor antes de que se realice cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.
- Pacientes con diagnóstico de PROS con sobrecrecimiento sintomático y/o progresivo y al menos una lesión medible relacionada con PROS confirmada por evaluación ciega del comité de revisión independiente (BIRC)
- Evidencia documentada de una mutación somática en el gen PIK3CA realizada en laboratorios locales
Se envía una muestra de tejido (fresco o de archivo) a un laboratorio central designado por Novartis. Si no se dispone de tejido de archivo, se requiere la obtención de una biopsia de tejido fresco para los participantes de los Grupos 1, 2 y 5, si no está clínicamente contraindicado. Para los participantes de los Grupos 3 y 4, no es obligatoria una biopsia de tejido fresco.
Solo para China: la recolección de muestras de tejido y las evaluaciones de biomarcadores no son aplicables.
Solo para Alemania: si hay tejido de archivo disponible, debe enviarse a un laboratorio central designado por Novartis. Si no hay tejido de archivo disponible, se recomienda obtener una biopsia de tejido fresco, si no está clínicamente contraindicado, pero no es obligatorio.
- Karnofsky (en pacientes > 16 años de edad al ingreso al estudio)/Lansky (≤16 años de edad al ingreso al estudio) índice de estado funcional ≥50
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos, incluida la glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) y la hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,5 % (se deben cumplir ambos criterios) (según lo evaluado por el laboratorio central para la elegibilidad)
- Presencia de al menos una lesión medible relacionada con PROS definida como una lesión con un diámetro más largo ≥2 cm, cuando el volumen se puede medir de manera precisa y reproducible mediante MRI (resonancia magnética), y asociada con quejas, síntomas clínicos o limitaciones funcionales que afectan el la vida cotidiana del paciente. La mensurabilidad debe ser confirmada por BIRC antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Participante con solo macrodactilia aislada, nevo/nevo cutáneo y macroencefalia (la única característica clínica o una combinación de cualquiera de las tres), en ausencia de otras lesiones relacionadas con PROS en el momento del consentimiento informado
- Tratamiento previo con alpelisib y/o cualquier otro inhibidor de PI3K (excepto intento de tratamiento, definido como el intento de tratar PROS con cualquiera de los inhibidores de PI3K, con una duración de tratamiento inferior a 2 semanas y interrumpido al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio con alpelisib)
- Exposición a la radiación con fines de tratamiento PROS en los 12 meses anteriores en aquellas áreas PROS que se espera que califiquen para las lesiones diana (excepto las lesiones que progresan después de completar la radioterapia) en el momento del consentimiento informado.
- Reducción de volumen u otra cirugía mayor realizada dentro de los 3 meses en el momento del consentimiento informado
- Evento trombótico clínicamente significativo relacionado con PROS (Grado 2 y más según CTCAE v.4.03) dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado, y/o escleroterapia/embolización por complicaciones vasculares realizadas dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento informado. Nota: Los participantes que reciben anticoagulantes para la coagulopatía relacionada con PROS, la profilaxis primaria o secundaria de la trombosis pueden incluirse en el estudio.
- Participantes en los Grupos 1, 2 y 5 con neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial documentada en el momento del consentimiento informado y con deterioro de la función pulmonar (p. ej., FEV1 o DLCO ≤ 70 % del teórico) que no está relacionado con PROS. Participantes en los Grupos 3 y 4 con neumonitis documentada o sospechosa o enfermedad pulmonar intersticial según imágenes de resonancia magnética en el momento del consentimiento informado
- Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al consentimiento informado o antecedentes médicos de pancreatitis crónica en el momento del consentimiento informado
- Participantes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada en el momento del consentimiento informado
- Antecedentes conocidos de convulsiones o epilepsia, independientemente de la relación con el espectro PROS en el momento del consentimiento informado, cuando la epilepsia no está controlada y/o el paciente no puede cambiarse a fármacos antiepilépticos no inductores de enzimas en el momento del consentimiento informado.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de adultos (grupo 1)- Alpelisib
Durante el período de estudio aleatorizado doble ciego (desde el inicio hasta la semana 16), los participantes adultos serán aleatorizados para recibir alpelisib (125 mg, oral, una vez al día).
Después de la semana 16, los participantes continuarán su tratamiento activo con el mismo nivel de dosis.
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Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte pediátrica (grupo 2: 6 a 17 años) -Alpelisib
Durante el período de estudio aleatorizado doble ciego (desde el inicio hasta la semana 16), los participantes pediátricos (6 a 17 años) serán aleatorizados para recibir alpelisib (50 mg, oral, una vez al día).
Después de la semana 16, los participantes continuarán su tratamiento activo con el mismo nivel de dosis.
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Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte pediátrica (grupo 4: 2 a 5 años)- Alpelisib FCT
Los participantes pediátricos (de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos recubiertos con película (FCT) de alpelisib una vez al día en un entorno de etiqueta abierta.
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Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte pediátrica (grupo 5: 6-17 años)-Alpelisib FCT
Los participantes pediátricos (de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de alpelisib recubierto con película (FCT) una vez al día, en un entorno de etiqueta abierta.
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Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte pediátrica (grupo 3: 0 a 5 años)- Alpelisib granulado
Los participantes pediátricos (de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial que depende de la edad (<1 mes: 20 mg en días alternos; 1 a <6 meses: 20 mg al día; 6 a <2 años: 40 mg diariamente; 2 a <6 años: 50 mg al día).
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Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte para adultos (grupo 1)- placebo
Durante el período de estudio aleatorizado doble ciego (desde el inicio hasta la semana 16), los participantes adultos serán aleatorizados para recibir placebo.
Después de la semana 16, los participantes se cambiarán al tratamiento activo con alpelisib en el nivel de dosis de placebo recibido al final del período de placebo.
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Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día hasta la semana 16.
Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte pediátrica (Grupo 2: 6 a 17 años) -PlaceBo
Durante el período de estudio aleatorizado doble ciego (desde el inicio hasta la semana 16), los participantes pediátricos (de 6 a 17 años) serán aleatorizados para recibir placebo.
Después de la semana 16, los participantes se cambiarán al tratamiento activo con alpelisib en el nivel de dosis de placebo recibido al final del período de placebo.
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Los participantes recibirán un placebo equivalente una vez al día hasta la semana 16.
Los participantes adultos (grupo 1) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 2: de 6 a 17 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 4: de 2 a 5 años) recibirán 50 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día. Los participantes pediátricos (Grupo 3: de 0 a 5 años) recibirán una formulación en gránulos de alpelisib con una dosis inicial y una dosis máxima que dependen de la edad. niveles que van desde 20 mg en días alternos hasta 50 mg una vez al día.
Los participantes pediátricos (Grupo 5: de 6 a 17 años) recibirán 125 mg de comprimidos orales de alpelisib una vez al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes aleatorizados a alpelisib con una respuesta objetiva confirmada por BIRC en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Un respondedor se define logrando una reducción> = 20% de la línea de base en la suma de los volúmenes de lesiones objetivo (a través de BIRC), siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento> = 20% de la línea de base y en ausencia de progresión de lesiones no objetivo y sin nuevas lesiones.
La confirmación de la respuesta requiere una evaluación de imagen posterior realizada al menos 4 semanas después del inicio de la respuesta.
Los participantes que suspendieron permanentemente alpelisib antes de la confirmación de la respuesta, y los participantes que recibieron cirugía como terapia de rescate antes de la confirmación de la respuesta se consideran no respondedores.
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Hasta 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo secundario clave: proporción de participantes con respuesta en la semana 16 por BIRC en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Semana 16
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Un respondedor se define logrando una reducción> = 20% de la línea de base en la suma de los volúmenes de lesiones objetivo (a través de BIRC) en la semana 16, siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento> = 20% de la línea de base y en ausencia de progresión de lesiones no objetivo y sin nuevas lesiones.
Los participantes que suspendieron permanentemente alpelisib antes de la semana 16, los participantes que recibieron cirugía como terapia de rescate antes de la Semana 16, y los participantes que tuvieron una evaluación radiológica desaparecida/no evaluable en la Semana 16 se consideran no respondedores.
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Semana 16
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Proporción de participantes con una respuesta en la semana 24 (por BIRC) en los grupos 1 y 2
Periodo de tiempo: Semana 24
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Un respondedor se define logrando una reducción> = 20% de la línea de base en la suma de los volúmenes de lesión objetivo (a través de BIRC) en la semana 24, siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento> = 20% de la línea de base y en ausencia de progresión de lesiones no objetivo y sin nuevas lesiones.
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Semana 24
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Frecuencia y gravedad de eventos adversos en los grupos 1 y 2 hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
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Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (por ejemplo, cualquier signo desfavorable y no deseado [incluidos los hallazgos de laboratorio anormales], los síntomas o la enfermedad) en un participante o participante clínico después de proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Por lo tanto, un AE puede o no estar asociado temporal o causalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación). Esto incluye eventos informados por el participante (o, cuando sea apropiado, por un cuidador, sustituto o el representante legalmente autorizado del participante). Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) en este estudio son eventos que comenzaron después de la primera dosis de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento del estudio, o eventos presentes antes de la primera dosis de tratamiento que aumentó en la gravedad basada en el término preferido dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento del estudio. |
Hasta la semana 16
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Frecuencia y gravedad de eventos adversos en todos los grupos de participantes a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años
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Tipo, frecuencia, gravedad y gravedad de los eventos adversos emergentes de tratamiento por CTCAE V4.03 en participantes con PRO con el tiempo.
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Hasta aproximadamente 5 años
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Cambio de la línea de base a la semana 16 en breve inventario de dolor (BPI) La peor intensidad del dolor en el grupo 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16
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Para pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores, se utilizó el elemento BPI que evalúa la peor intensidad del dolor en las últimas 24 horas.
Los pacientes responden al ítem en una escala de respuesta de 11 puntos que varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan malo como puedas imaginar).
La peor intensidad del dolor se promedió semanalmente durante un período de 7 días si un paciente había completado el cuestionario durante al menos 4 días en el período de 7 días.
La media semanal se calculó en función de las evaluaciones disponibles.
El cambio clínicamente importante en la semana 16 se definió como una reducción de 2 puntos para los pacientes que tenían una puntuación de intensidad del dolor ≥ 4 al inicio.
Para los pacientes con una puntuación de referencia <4, una reducción de 1 punto desde el inicio también se consideró como un cambio clínicamente importante.
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Línea de base, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16
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Número de participantes con impresión global de gravedad de los síntomas (PGIS) hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 8, Semana 16
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Se utilizó una impresión global del paciente del elemento de gravedad de los síntomas para comprender la gravedad general de los síntomas experimentados y el significado clínico de los efectos del tratamiento experimentados durante este estudio.
Este elemento incluyó 5 opciones de respuesta: sin síntomas, leve, moderado, severo y muy grave.
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Semana 4, Semana 8, Semana 16
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Cambio porcentual desde la línea de base en el volumen de lesión no objetivo medible de Target y MRI en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio porcentual desde la línea de base en la suma del volumen de lesión objetivo, el volumen de lesión no objetivo medible de resonancia magnética y toda la IRM medible de MRI (objetivo un volumen de lesión no objetivo) según lo evaluado por BIRC. Las lesiones objetivo se definen como masas de tejido (S) de forma anatómicamente reproducible, que pueden estar compuestas por uno o varios tipos de tejidos, y pueden medirse con precisión mediante una técnica de imagen MRI. La (s) lesión objetivo (s) (hasta 3) debe identificarse en la detección, ser al menos 2 cm en el diámetro más largo al inicio (para cada lesión seleccionada) y puede ser evaluada de forma reproducible por MRI. Las lesiones no objetivo meditables de MRI se definen como todas las lesiones anatómicas que no sean seleccionadas como objetivo y pueden medirse en una evaluación radiológica (al menos 2 cm en el diámetro más largo al inicio, el volumen puede ser evaluado de reproducción de reproducción de reproducción de reproducción de reproducción de forma reproducible. |
Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Proporción de participantes con cambios desde el inicio en otras lesiones no objetivo en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio porcentual desde el inicio en otras lesiones no objetivo (por BIRC). Las lesiones no objetivo se definen como:
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Proporción de participantes con nuevas lesiones en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La proporción de pacientes con nuevas lesiones (según lo evaluado por BIRC) se evaluará durante todo el estudio.
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Farmacocinética (PK) de alpelisib en el grupo 1 y el grupo 2: concentración máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Semana 17 Día 1 (antes de la dosis, 1h post dosis, 3h dosis post, 5h post dosis, 8h post dosis, 24 h post dosis/ dosis previa del día 2), semana 20 día 1 (pre-dosis, 3h post dosis) y después de la semana 28, el día 1 (dosis previa y 3H post dosis) 4 semanas después de la primera dosis escaladora escalera
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La concentración máxima de alpelisib después de la administración de medicamentos se evaluará para el Grupo 1 y el Grupo 2. Después de la semana 28, se recolectarán muestras de sangre solo para los participantes que tuvieron una escalada de dosis en la próxima visita programada 4 semanas después de la primera escalada de dosis.
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Semana 17 Día 1 (antes de la dosis, 1h post dosis, 3h dosis post, 5h post dosis, 8h post dosis, 24 h post dosis/ dosis previa del día 2), semana 20 día 1 (pre-dosis, 3h post dosis) y después de la semana 28, el día 1 (dosis previa y 3H post dosis) 4 semanas después de la primera dosis escaladora escalera
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Farmacocinética (PK) de alpelisib en el Grupo 1 y el Grupo 2: Concentración de mínimo (CTROUGH)
Periodo de tiempo: Semana 17 Día 1 (pre-dosis y 24 h después de la dosis/ predicción de la dosis del día 2), Semana 20 Día 1 (pre-Dosis) y después de la semana 28, el día 1 (antes de la dosis) 4 semanas después de la primera dosis de escalada
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La concentración observada de alpelisib se evaluará para el Grupo 1 y el Grupo 2. Después de la Semana 28, se recolectarán muestras de sangre solo para los participantes que tuvieron una escalada de dosis en la próxima visita programada 4 semanas después de la primera escalada de dosis.
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Semana 17 Día 1 (pre-dosis y 24 h después de la dosis/ predicción de la dosis del día 2), Semana 20 Día 1 (pre-Dosis) y después de la semana 28, el día 1 (antes de la dosis) 4 semanas después de la primera dosis de escalada
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Cambio desde la línea de base en el dolor informado por el paciente evaluado por breve inventario de dolor (BPI) El peor elemento de intensidad del dolor o la escala de caras de Wong-panker (apropiado de la edad) en poblaciones pediátricas y adultas
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio en los puntajes de los elementos de inventario de dolor breve (BPI), o la escala de caras de Wong-Baker (apropiado de la edad).
El elemento BPI que evalúa la peor intensidad del dolor en las últimas 24 horas se utilizará para evaluar la intensidad del dolor para los participantes adultos (≥18 años) y los participantes pediátricos (≥12 años).
Los participantes responden al ítem en una escala de calificación numérica de 11 puntos que varía de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan malo como puedas imaginar).
Para los niños menores de 12 años, la escala Wong-Baker Faces se utilizará en lugar del ítem de la peor intensidad del dolor BPI.
Esta escala es un ítem único que incluye dibujos de 6 caras que están asociados con una calificación numérica y un descriptor (que va desde 0/no duele - 10/lastimas lo peor)
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambios desde la línea de base en la calidad de vida relacionada con la salud informada por el paciente evaluada por el perfil de promis (sistema de información de medición de resultados informado por el paciente) en poblaciones pediátricas y adultas
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio en los puntajes del perfil promis (el paciente informó el sistema de información de medición de resultados).
Los perfiles de PROMIS son un grupo de formas cortas de promis que miden diferentes dominios de la calidad de vida relacionada con la salud (función física, fatiga, capacidad de participar en relaciones sociales/de compañeros, interferencia del dolor, gravedad del dolor, ansiedad, depresión y alteración del sueño).
Todos los elementos incluyen 5 opciones de respuesta, excepto el elemento de intensidad del dolor, que tiene 11 opciones de respuesta.
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambios desde la línea de base en la impresión general informada por el paciente de los síntomas evaluados por la impresión global del paciente de la gravedad de los síntomas (PGI) en poblaciones pediátricas y adultas
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio en el artículo PGIS.
El PGIS es un elemento único para evaluar la percepción del participante en la gravedad de sus síntomas utilizando una escala de calificación verbal de 5 puntos, de "sin síntomas" a "muy severo".
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Duración de la respuesta (DOR) en participantes que recibieron alpelisib en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de las lesiones o la muerte de Pros, evaluados hasta aproximadamente 5 años
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La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de las lesiones de PROS por BIRC o muerte.
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Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de las lesiones o la muerte de Pros, evaluados hasta aproximadamente 5 años
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Tiempo para el fracaso del tratamiento en los participantes que recibieron alpelisib en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento de aleatorización/alpelisib hasta la interrupción del tratamiento del estudio debido a la falta de eficacia (incluido el efecto terapéutico insatisfactorio, la progresión de la enfermedad) o las razones de seguridad (incluidos los eventos adversos, la muerte). Los participantes que completan el estudio o suspenden el tratamiento del estudio por otras razones (p. La interrupción debido a la decisión de participante/guardián, problemas técnicos) se censurará en la fecha del último tratamiento de estudio recibido. |
Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Tasa de respuesta clínica general según lo evaluado por el investigador en participantes que recibieron alpelisib en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Semana 16, 24, 40, 48, 72, 96 y posteriormente cada 48 semanas
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La proporción de participantes con respuesta clínica general informada como mejoría, estable o empeoramiento de la condición clínica, según lo evaluado por el investigador
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Semana 16, 24, 40, 48, 72, 96 y posteriormente cada 48 semanas
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Proporción de participantes con respuesta durante el período de extensión en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Semana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 y 264.
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Respuesta (sí/no) en la visita de protocolo programada.
La respuesta se define logrando al menos una reducción del 20% desde el inicio en la suma de los volúmenes de lesiones objetivo (1 a 3 lesiones, evaluada por MRI por un comité de revisión independiente ciego (BIRC)), siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento de ≥ 20% desde el inicio y en la ausencia de la progresión de las lesiones no de objetivos y sin nuevas lesiones.
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Semana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 y 264.
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Cambios en los síntomas y complicaciones/comorbilidades hasta la semana 16 en el tratamiento con alpelisib en comparación con el placebo en el grupo 1 y el grupo 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
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Cambio en los síntomas y complicaciones/comorbilidades relacionados con los profesionales asociados con los profesionales hasta la semana 16 entre los participantes con síntomas y complicaciones/comorbilidades presentes al inicio
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Línea de base hasta la semana 16
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Cambios en los síntomas y complicaciones/comorbilidades asociadas con los profesionales a lo largo del tiempo en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio en los síntomas y complicaciones/comorbilidades relacionados con los profesionales entre los participantes con síntomas y complicaciones/comorbilidades presentes al inicio
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Proporción de participantes con visita de atención médica/hospitalizado debido a los profesionales en el Grupo 1 y el Grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La proporción de participantes con visita de atención médica/hospitalizada debido a PRO se evaluará para el Grupo 1 y el Grupo 2.
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Proporción de participantes que requieren cirugía de rescate debido a los PRO en el grupo 1 y el grupo 2
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La proporción de participantes que requieren cirugía de rescate debido a PRO se evaluará para el Grupo 1 y el Grupo 2.
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Madsen RR, Semple RK. PIK3CA-related overgrowth: silver bullets from the cancer arsenal? Trends Mol Med. 2022 Apr;28(4):255-257. doi: 10.1016/j.molmed.2022.02.009. Epub 2022 Mar 8.
- Fujino A, Kuniyeda K, Nozaki T, Ozeki M, Ohyama T, Sato I, Kamibeppu K, Tanaka A, Uemura N, Kanmuri K, Nakamura K, Kobayashi F, Suenobu S, Nomura T, Hayashi A, Nagao M, Kato A, Aramaki-Hattori N, Imagawa K, Ishikawa K, Ochi J, Horiuchi S, Nagabukuro H. The Prospective Natural History Study of Patients with Intractable Venous Malformation and Klippel-Trenaunay Syndrome to Guide Designing a Proof-of-Concept Clinical Trial for Novel Therapeutic Intervention. Lymphat Res Biol. 2024 Feb;22(1):27-36. doi: 10.1089/lrb.2023.0023. Epub 2023 Dec 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
20 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
9 de enero de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBYL719F12201
- 2023-508530-34-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .