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Étude évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'alpelisib (BYL719) chez des patients pédiatriques et adultes présentant un spectre de prolifération lié à PIK3CA (EPIK-P2)

28 avril 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2 : Une étude de phase II en double aveugle avec une période initiale randomisée de 16 semaines, contrôlée par placebo, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'alpelisib (BYL719) chez les patients pédiatriques et adultes présentant un spectre de prolifération lié à PIK3CA ( AVANTAGES)

Il s'agit d'une étude multicentrique prospective de phase II avec une période initiale de 16 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et des périodes d'extension, pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'alpelisib chez les participants pédiatriques et adultes atteints de PIK3CA- spectre de croissance connexe (PROS).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude consiste en une période de sélection allant jusqu'à 42 jours, une période principale de 24 semaines, une période de prolongation de 24 semaines et une période de prolongation à long terme pouvant aller jusqu'à environ 4 ans. L'étude recrutera des participants adultes (groupe 1), des participants pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (groupe 2), deux groupes exploratoires de participants pédiatriques âgés de 2 à 5 ans (groupe 3 traité avec des granulés et groupe 4 traité avec des comprimés pelliculés ( FCT)) ) et un groupe exploratoire de participants pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (groupe 5 ; traité avec FCT [à une dose initiale plus élevée que le groupe 2]).

Les participants éligibles âgés de ≥6 ans seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir l'alpelisib ou un placebo correspondant. Les deux groupes d'âge (groupe 1 et groupe 2) seront inscrits à l'étude en parallèle. Au cours de la période principale, les participants recevront un traitement en aveugle, avec une période initiale contrôlée par placebo de 16 semaines. Après la semaine 16, les participants randomisés pour recevoir le placebo passeront au traitement actif par alpelisib. Les participants randomisés pour recevoir l'alpelisib poursuivront leur traitement actif.

Les participants du groupe 4 seront inscrits avant le groupe 3. Le groupe 5 sera ouvert à l'inscription une fois l'inscription du groupe 2 terminée. Tous les participants recevront l'alpelisib dans un cadre ouvert.

Le groupe 3 sera inscrit plus tard, après l'achèvement de l'analyse primaire, lorsque les données d'efficacité, de sécurité et PK seront disponibles auprès des participants des groupes 1 et 2 en plus des données des groupes 4 et 5 disponibles, afin de sélectionner la dose recommandée pour les participants du groupe 3.

La durée prévue du traitement par l'alpelisib dans l'étude sera jusqu'à 5 ans après la randomisation/le début du traitement pour tous les groupes d'âge. Le participant peut interrompre plus tôt le traitement par l'alpelisib en raison d'une toxicité inacceptable, d'une progression confirmée de la maladie, d'un décès et/ou de toute autre raison à la discrétion de l'investigateur ou du participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

206

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, France, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, France, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Suisse, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé et consentement (le cas échéant) du patient, du parent, du représentant légal autorisé ou du tuteur avant que toute procédure de dépistage liée à l'étude ne soit effectuée
  2. Patients ayant reçu un diagnostic de PROS avec prolifération symptomatique et/ou progressive et au moins une lésion mesurable liée au PROS confirmée par une évaluation en aveugle par un comité d'examen indépendant (BIRC)
  3. Preuve documentée d'une ou plusieurs mutations somatiques du gène PIK3CA réalisées dans des laboratoires locaux

  4. Un échantillon de tissu (frais ou d'archives) est envoyé à un laboratoire central désigné par Novartis. Si des tissus d'archives ne sont pas disponibles, le prélèvement d'une biopsie de tissu frais est requis pour les participants des groupes 1, 2 et 5, s'il n'est pas cliniquement contre-indiqué. Pour les participants des groupes 3 et 4, une biopsie de tissu frais n'est pas obligatoire.

    Pour la Chine uniquement : la collecte d'échantillons de tissus et les évaluations de biomarqueurs ne s'appliquent pas.

    Pour l'Allemagne uniquement : si des tissus d'archives sont disponibles, ils doivent être envoyés à un laboratoire central désigné par Novartis. Si aucun tissu d'archives n'est disponible, l'obtention d'une biopsie de tissu frais est recommandée, si elle n'est pas cliniquement contre-indiquée, mais n'est pas obligatoire.

  5. Indice de performance de Karnofsky (chez les patients > 16 ans à l'entrée dans l'étude)/Lansky (≤ 16 ans à l'entrée dans l'étude) ≥ 50
  6. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, y compris glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,5 % (les deux critères doivent être remplis) (tel qu'évalué par le laboratoire central pour l'éligibilité)
  7. Présence d'au moins une lésion mesurable liée au PROS définie comme une lésion dont le diamètre le plus long est ≥ 2 cm, lorsque le volume peut être mesuré de manière précise et reproductible par IRM (imagerie par résonance magnétique), et associée à des plaintes, des symptômes cliniques ou des limitations fonctionnelles affectant le la vie quotidienne du patient. La mesurabilité doit être confirmée par le BIRC avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Participant avec seulement une macrodactylie isolée, un naevus/naevus cutané et une macroencéphalie (la seule caractéristique clinique ou une combinaison de l'une des trois d'entre elles), en l'absence d'autres lésions liées au PROS au moment du consentement éclairé
  2. Traitement antérieur par l'alpelisib et/ou tout autre inhibiteur de PI3K (sauf tentative de traitement, définie comme la tentative de traitement du PROS avec l'un des inhibiteurs de PI3K, avec une durée de traitement inférieure à 2 semaines et arrêtée au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude avec l'alpelisib)
  3. Exposition aux rayonnements à des fins de traitement PROS au cours des 12 mois précédents sur les zones PROS qui devraient être éligibles pour les lésions cibles (à l'exception des lésions progressant après la fin de la radiothérapie) au moment du consentement éclairé.
  4. Debulking ou autre chirurgie majeure effectuée dans les 3 mois au moment du consentement éclairé
  5. Événement thrombotique lié au PROS cliniquement significatif (grade 2 et plus selon CTCAE v.4.03) dans les 30 jours avant le consentement éclairé, et/ou sclérothérapie/embolisation pour les complications vasculaires réalisées dans les 6 semaines avant le consentement éclairé. Remarque : les participants recevant des anticoagulants pour la coagulopathie liée au PROS, la prophylaxie primaire ou secondaire de la thrombose peuvent être inclus dans l'étude
  6. Participants des groupes 1, 2 et 5 avec une pneumonie documentée ou une maladie pulmonaire interstitielle au moment du consentement éclairé et avec une fonction pulmonaire altérée (par exemple, VEMS ou DLCO ≤ 70 % de la valeur prévue) qui n'est pas liée au PROS. Participants des groupes 3 et 4 avec une pneumonie documentée ou suspecte ou une maladie pulmonaire interstitielle basée sur des images IRM au moment du consentement éclairé
  7. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant le consentement éclairé ou antécédents médicaux de pancréatite chronique au moment du consentement éclairé
  8. Participants ayant un diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II non contrôlé au moment du consentement éclairé
  9. Antécédents connus de crise d'épilepsie ou d'épilepsie, quel que soit le lien avec le spectre PROS au moment du consentement éclairé, lorsque l'épilepsie n'est pas contrôlée et/ou que le patient ne peut pas être remplacé par un ou des antiépileptiques inducteurs non enzymatiques au moment du consentement éclairé.

D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte adulte (groupe 1) - Alpelisib
Pendant la période d'étude randomisée en double aveugle (de la ligne de base jusqu'à la semaine 16), les participants adultes seront randomisés pour recevoir l'alpelisib (125 mg, par voie orale, une fois par jour). Après la semaine 16, les participants continueront leur traitement actif au même niveau de dose.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Expérimental: Cohorte pédiatrique (groupe 2 : 6 à 17 ans) -Alpelisib
Pendant la période d'étude randomisée en double aveugle (de la ligne de base jusqu'à la semaine 16, les participants pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) seront randomisés pour recevoir l'alpelisib (50 mg, par voie orale, une fois par jour). Après la semaine 16, les participants continueront leur traitement actif au même niveau de dose.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Expérimental: Cohorte pédiatrique (groupe 4 : 2 à 5 ans) - Alpelisib FCT
Les participants pédiatriques (âgés de 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés pelliculés d'alpelisib (FCT) une fois par jour dans un cadre ouvert.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Expérimental: Cohorte pédiatrique (groupe 5 : 6-17 ans) - Alpelisib FCT
Les participants pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) recevront 125 mg d'alpelisib pelliculé (FCT) une fois par jour, dans un cadre ouvert.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Expérimental: Cohorte pédiatrique (groupe 3 : 0 à 5 ans) – Granules d'Alpelisib
Les participants pédiatriques (âgés de 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale dépendante de l'âge (<1 mois : 20 mg tous les deux jours ; 1 à <6 mois : 20 mg par jour ; 6 à <2 ans : 40 mg par jour ; 2 à <6 ans : 50 mg par jour).
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Comparateur placebo: Cohorte adulte (groupe 1) - Placebo
Pendant la période d'étude randomisée en double aveugle (de la ligne de base jusqu'à la semaine 16), les participants adultes seront randomisés pour recevoir un placebo. Après la semaine 16, les participants seront passés au traitement actif avec Alpelisib au niveau de la dose du placebo reçu à la fin de la période placebo.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant une fois par jour jusqu'à la semaine 16.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719
Comparateur placebo: Cohorte pédiatrique (groupe 2: 6 à 17 ans) -placebo
Pendant la période d'étude randomisée en double aveugle (de la ligne de base jusqu'à la semaine 16), les participants pédiatriques (6 à 17 ans) seront randomisés pour recevoir un placebo. Après la semaine 16, les participants seront passés au traitement actif avec Alpelisib au niveau de la dose du placebo reçu à la fin de la période placebo.
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant une fois par jour jusqu'à la semaine 16.
Médicament: Alpélisib
Les participants adultes (groupe 1) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 2 : 6 à 17 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 4 : 2 à 5 ans) recevront 50 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 3 : 0 à 5 ans) recevront une formulation de granulés d'alpelisib avec une dose initiale et une dose maximale en fonction de l'âge. niveaux allant de 20 mg tous les deux jours à 50 mg une fois par jour. Les participants pédiatriques (groupe 5 : 6 à 17 ans) recevront 125 mg de comprimés oraux d'alpelisib une fois par jour.
Autres noms:
  • BYL719

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants randomisés en Alpelisib avec une réponse objective confirmée par BIRC dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Un intervenant est défini en atteignant une réduction d'une> = 20% par rapport à la ligne de base dans la somme des volumes de lésions cibles (via BIRC), à condition qu'aucune des lésions cibles individuelles ne soit une augmentation> = 20% par rapport à la ligne de base et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans nouvelles lésions. La confirmation de la réponse nécessite une évaluation d'imagerie ultérieure effectuée au moins 4 semaines après le début de la réponse. Les participants qui ont définitivement arrêté l'alpelisib avant la confirmation de la réponse, et les participants qui ont subi une intervention chirurgicale comme traitement de sauvetage avant la confirmation de la réponse sont considérés comme des non-répondants.
Jusqu'à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif secondaire clé: proportion de participants avec une réponse à la semaine 16 par BIRC dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: Semaine 16
Un intervenant est défini en atteignant une réduction d'une> = 20% par rapport à la ligne de base dans la somme des volumes de lésions cibles (via BIRC) à la semaine 16, à condition qu'aucune des lésions cibles individuelles n'ait une augmentation> = 20% par rapport à la ligne de base et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans nouvelles lésions. Les participants qui ont définitivement cessé Alpelisib avant la semaine 16, les participants qui ont été opérés en tant que thérapie de sauvetage avant la semaine 16, et les participants qui avaient une évaluation radiologique manquante / non émaillée à la semaine 16 sont considérées comme des non-répondeurs.
Semaine 16
Proportion de participants ayant une réponse à la semaine 24 (par BIRC) dans les groupes 1 et 2
Délai: Semaine 24
Un intervenant est défini en atteignant une réduction d'une> = 20% par rapport à la ligne de base dans la somme des volumes de lésions cibles (via BIRC) à la semaine 24, à condition qu'aucune des lésions cibles individuelles n'a une augmentation> = 20% par rapport à la ligne de base et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans nouvelles lésions.
Semaine 24
Fréquence et gravité des événements indésirables dans les groupes 1 et 2 jusqu'à la semaine 16
Délai: Jusqu'à la semaine 16

Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par exemple, tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un participant ou un participant à l'enquête clinique après avoir donné un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Par conséquent, un AE peut ou non être temporellement ou causalement associé à l'utilisation d'un produit médicinal (enquête). Cela comprend les événements rapportés par le participant (ou, le cas échéant, par un soignant, une substitution ou le représentant légalement autorisé du participant).

Le traitement émergent émergent (TEAES) dans cette étude est des événements qui ont commencé après la première dose de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement de l'étude, ou des événements présents avant la première dose de traitement qui a augmenté en gravité sur la base du terme préféré dans les 30 jours suivant le dernier traitement à l'étude.
Jusqu'à la semaine 16
Fréquence et gravité des événements indésirables dans tous les groupes de participants au fil du temps
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
Type, fréquence, gravité et gravité des événements indésirables émergents du traitement selon les critères CTCAE V4.03 chez les participants atteints de pros au fil du temps.
Jusqu'à environ 5 ans
Changement de la ligne de base à la semaine 16 en bref inventaire de la douleur (BPI) Pire intensité de douleur dans les groupes 1 et 2
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Pour les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus, l'élément BPI qui évalue la pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures a été utilisé. Les patients répondent à l'élément sur une échelle de réponse de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi mauvaise que vous pouvez l'imaginer). La pire intensité de douleur a été moyenne par semaine sur une période de 7 jours si un patient avait rempli le questionnaire pendant au moins 4 jours au cours de la période de 7 jours. La moyenne hebdomadaire a été calculée sur la base des évaluations disponibles. Le changement cliniquement important à la semaine 16 a été défini comme une réduction de 2 points pour les patients qui avaient un score d'intensité de douleur ≥ 4 au départ. Pour les patients avec un score de base <4, une réduction en 1 point par rapport à la ligne de base a également été considérée comme un changement cliniquement important.
Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 16
Le nombre de participants ayant une impression mondiale de gravité des symptômes (PGIS) score jusqu'à la semaine 16
Délai: Semaine 4, semaine 8, semaine 16
Une impression globale du patient de la gravité des symptômes a été utilisée pour comprendre la gravité globale des symptômes ressentie et la signification clinique des effets du traitement ressentis au cours de cette étude. Cet élément comprenait 5 options de réponse: aucun symptôme, léger, modéré, sévère et très grave.
Semaine 4, semaine 8, semaine 16
Pourcentage de variation par rapport à la référence dans le volume de lésion non cible cible et IRM dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans

Changement en pourcentage par rapport à la base de la somme du volume des lésions cibles, du volume de lésions non ciblé par IRM et de l'IRM et de tous les volumes de lésions mesurables par IRM (ciblement non ciblé) tels qu'évalués par BIRC.

Les lésions cibles sont définies comme des masses tissulaires définies de manière reproductible anatomiquement, qui peuvent être composées d'un ou plusieurs types de tissus, et peuvent être mesurées avec précision par IRM de technique d'imagerie. Les lésions cibles (jusqu'à 3) doivent être identifiées au dépistage, être d'au moins 2 cm dans le plus long diamètre au départ (pour chaque lésion sélectionnée) et peuvent être évaluées de manière reproductible par IRM.

Les lésions non ciblées de l'IRM sont définies comme toutes les lésions anatomiques autres que sélectionnées comme cibles et peuvent être mesurées à l'évaluation radiologique (au moins 2 cm de diamètre le plus long au départ, le volume peut être évalué de manière reproductible par l'IRM).
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Proportion de participants ayant des changements par rapport à la base d'autres lésions non cibles dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans

Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans d'autres lésions non cibles (par BIRC). Les lésions non cibles sont définies comme:

  • Lésions anatomiques, zones des membres / troncs affectées par les pros, organomégalie lorsqu'ils ne peuvent être mesurés que par l'étrier / souverain (par exemple, la circonférence des membres modifiés ou du corps)
  • Des lésions vraiment non mesurables (par exemple, de petites lésions inférieures à 2 cm sur l'IRM, des lésions visuelles superficielles, des masses, un organomégalie, une hypertrophie liée aux poursuites de la zone anatomique identifiée par un examen physique qui n'est pas mesurable par technique d'imagerie reproductible)
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Proportion de participants avec de nouvelles lésions dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La proportion de patients atteints de nouvelles lésions (telle que évaluée par BIRC) sera évaluée tout au long de l'étude.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Pharmacocinétique (PK) d'Alpelisib dans le groupe 1 et le groupe 2: concentration maximale (CMAX)
Délai: Semaine 17 jour 1 (pré-dose, 1h dose post, 3h de dose de poste, 5h de dose post, 8h dose post, 24h dose post / pré-dose du jour 2), semaine 20 jour 1 (pré-dose, 3h post-dose) et après la semaine 28, le jour 1 (pré-dose et 3h de dose post) 4 semaines après la première dose d'escalitude de dose)
La concentration maximale de l'alpelisib après l'administration du médicament sera évaluée pour le groupe 1 et le groupe 2. Après la semaine 28, des échantillons de sang ne seront prélevés que pour les participants qui ont subi une escalade de dose lors de la prochaine visite prévue 4 semaines après la première escalade de dose.
Semaine 17 jour 1 (pré-dose, 1h dose post, 3h de dose de poste, 5h de dose post, 8h dose post, 24h dose post / pré-dose du jour 2), semaine 20 jour 1 (pré-dose, 3h post-dose) et après la semaine 28, le jour 1 (pré-dose et 3h de dose post) 4 semaines après la première dose d'escalitude de dose)
Pharmacocinétique (PK) d'Alpelisib dans le groupe 1 et le groupe 2: concentration de creux (CTROUGH)
Délai: Semaine 17 jour 1 (pré-dose et 24 h après dose / pré-dose du jour 2), semaine 20 jour 1 (pré-dose) et après la semaine 28, le jour 1 (pré-dose) 4 semaines après la première escalade de dose
La concentration observée par le creux d'Alpelisib sera évaluée pour le groupe 1 et le groupe 2. Après la semaine 28, des échantillons de sang ne seront prélevés que pour les participants qui ont subi une escalade de dose lors de la prochaine visite prévue 4 semaines après la première escalade de dose.
Semaine 17 jour 1 (pré-dose et 24 h après dose / pré-dose du jour 2), semaine 20 jour 1 (pré-dose) et après la semaine 28, le jour 1 (pré-dose) 4 semaines après la première escalade de dose
Changement par rapport à la référence dans la douleur déclarée par le patient évaluée par une brève inventaire de la douleur (BPI) Pire intensité de douleur ou l'échelle des visages de Wong-Baker (approprié) dans les populations pédiatriques et adultes
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Changement des scores à partir d'articles brèves de l'inventaire de la douleur (BPI) ou de l'échelle des visages Wong-Baker (adapté à l'âge). L'élément BPI qui évalue la pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures sera utilisé pour évaluer l'intensité de la douleur pour les participants adultes (≥ 18 ans) et les participants pédiatriques (≥12 ans). Les participants répondent à l'élément d'une échelle de notation numérique de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi mauvaise que vous pouvez l'imaginer). Pour les enfants de moins de 12 ans, l'échelle des visages Wong-Baker sera utilisée à la place du pire élément d'intensité de la douleur BPI. Cette échelle est un seul élément qui comprend des dessins de 6 faces qui sont associés à la fois à une note numérique et à un descripteur (allant de 0 / No Hurt - 10 / Houts Pire)
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Modifications par rapport à la base de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par les patients, évaluée par Promis-Promis (Système d'information sur la mesure des résultats du patient) dans les populations pédiatriques et adultes
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Changement des scores du Promis-Profile (Système d'information sur la mesure des résultats du patient). Les profils Promis sont un groupe de formes courtes promis mesurant différents domaines de qualité de vie liée à la santé (fonction physique, fatigue, capacité à participer aux relations sociales / homologues, interférence de la douleur, gravité de la douleur, anxiété, dépression et troubles du sommeil). Tous les éléments incluent 5 options de réponse, à l'exception de l'élément d'intensité de la douleur, qui a 11 options de réponse.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Modifications par rapport à la référence dans l'impression globale globale déclarée des patients évaluée par l'impression globale du patient de gravité des symptômes (PGI) dans les populations pédiatriques et adultes
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Modification de l'élément PGIS. Le PGIS est un élément unique pour évaluer la perception du participant dans la gravité de leurs symptômes en utilisant une échelle de notation verbale en 5 points, de "aucun symptôme" à "très grave".
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Durée de la réponse (DOR) chez les participants qui ont reçu l'alpelisib dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: De la première réponse documentée jusqu'à la progression des lésions des pros ou de la mort, évaluées jusqu'à environ 5 ans
La durée de la réponse (DOR) est définie comme le temps de la première réponse documentée jusqu'à la progression des lésions des PRO par BIRC ou la mort.
De la première réponse documentée jusqu'à la progression des lésions des pros ou de la mort, évaluées jusqu'à environ 5 ans
Temps de traitement de l'échec des participants qui ont reçu l'ALPELISIB dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans

Temps à partir de la date de début de la randomisation / du traitement alpelisib jusqu'à l'arrêt du traitement de l'étude en raison du manque d'efficacité (y compris un effet thérapeutique insatisfaisant, une progression de la maladie) ou des raisons de sécurité (y compris des événements indésirables, la mort).

Les participants qui terminent l'étude ou interrompent le traitement de l'étude pour d'autres raisons (par ex. L'arrêt en raison de la décision des participants / tuteurs, des problèmes techniques) sera censuré à la date du dernier traitement de l'étude reçu.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Taux de réponse clinique globale évalué par l'investigateur chez les participants qui ont reçu l'alpelisib dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: Semaine 16, 24, 40, 48, 72, 96 et par la suite toutes les 48 semaines
Proportion de participants ayant une réponse clinique globale signalée comme amélioration, stable ou aggravation de l'état clinique, tel qu'évalué par l'investigateur
Semaine 16, 24, 40, 48, 72, 96 et par la suite toutes les 48 semaines
Proportion de participants ayant une réponse pendant la période d'extension du groupe 1 et du groupe 2
Délai: Semaine 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 et 264.
Réponse (oui / non) lors de la visite du protocole prévu. La réponse est définie par la réduction d'au moins 20% par rapport à la somme de référence dans la somme des volumes de lésions cibles (1 à 3 lésions, évaluées par IRM par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)), à condition qu'aucune des lésions cibles individuelles n'ait ≥ 20% de nouvelles lésions de base et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans lésions nouvelles.
Semaine 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 et 264.
Changements dans les symptômes et les complications / comorbidités jusqu'à la semaine 16 sur le traitement avec Alpelisib par rapport au placebo dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: BASELINE jusqu'à la semaine 16
Changement des symptômes et complications / comorbidités liés aux pros
BASELINE jusqu'à la semaine 16
Changements dans les symptômes et les complications / comorbidités associées aux pros au fil du temps dans le groupe 1 et le groupe 2
Délai: Base de base jusqu'à environ 5 ans
Changement des symptômes et complications / comorbidités liés aux pros
Base de base jusqu'à environ 5 ans
Proportion de participants à visites de soins de santé / hospitalisés en raison de pros du groupe 1 et du groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La proportion de participants ayant une visite de santé / hospitalisée en raison des pros sera évaluée pour le groupe 1 et le groupe 2.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Proportion de participants nécessitant une intervention chirurgicale de sauvetage due aux pros du groupe 1 et du groupe 2
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La proportion de participants nécessitant une intervention chirurgicale de sauvetage due aux pros sera évaluée pour le groupe 1 et le groupe 2.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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