Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов со спектром избыточного роста, связанным с PIK3CA (EPIK-P2)

27 февраля 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Двойное слепое исследование фазы II с предварительным 16-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов со спектром избыточного роста, связанным с PIK3CA ( ЗА)

Это проспективное многоцентровое исследование фазы II с предварительным 16-недельным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым периодом и дополнительными периодами для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба у детей и взрослых с PIK3CA- связанный спектр разрастания (PROS).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из скринингового периода продолжительностью до 42 дней, основного периода продолжительностью 24 недели, дополнительного периода продолжительностью 24 недели и долгосрочного дополнительного периода продолжительностью примерно до 4 лет. В исследование будут включены взрослые участники (группа 1), дети в возрасте от 6 до 17 лет (группа 2), две исследовательские группы детей в возрасте от 2 до 5 лет (группа 3, получавшая гранулы, и группа 4, получавшая таблетки с пленочным покрытием ( FCT)) и исследовательская группа детей в возрасте от 6 до 17 лет (группа 5; получавших FCT [в более высокой начальной дозе, чем группа 2]).

Подходящие участники в возрасте ≥6 лет будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения алпелисиба или соответствующего плацебо. Обе возрастные группы (группа 1 и группа 2) будут зачислены в исследование параллельно. В основной период участники будут получать лечение вслепую с предварительным 16-недельным плацебо-контролируемым периодом. После 16-й недели участники, которые были рандомизированы для получения плацебо, будут переведены на активное лечение алпелисибом. Те участники, которые были рандомизированы для получения алпелисиба, продолжат свое активное лечение.

Участники группы 4 будут зачислены до группы 3. Группа 5 будет открыта для регистрации после завершения регистрации группы 2. Все участники будут получать алпелисиб в условиях открытой этикетки.

Группа 3 будет зачислена позже, после завершения первичного анализа, когда данные об эффективности, безопасности и фармакокинетике будут доступны от участников групп 1 и 2 в дополнение к данным из групп 4 и 5 по мере доступности, чтобы выбрать рекомендуемая доза для участников группы 3.

Планируемая продолжительность лечения алпелисибом в исследовании будет составлять до 5 лет после рандомизации/начала лечения для всех возрастных групп. Участник может быть прекращен от лечения алпелисибом раньше из-за неприемлемой токсичности, подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти и/или по любой другой причине по усмотрению исследователя или участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

189

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111

Места учебы

  • Германия
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22149
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Pokfulam, Гонконг
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200011
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525EX
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Активный, не рекрутирующий
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California Los Angeles
        • Главный следователь:
          • Vivian Y Chang
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
        • Контакт:
          • Kathy Nguyen
          • Номер телефона: 415-353-7823
          • Электронная почта: Kathy.Nguyen3@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Beth Apsel Winger
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Childrens Hospital Colorado .
        • Главный следователь:
          • Taizo Nakano
        • Контакт:
          • Номер телефона: 720-777-5379
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Отозван
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington Univ School of Medicine .
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bryan Sisk
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health .
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Francine Blei
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • UNC Chapel Hill
        • Контакт:
          • Miriam Davis
          • Номер телефона: 919-966-0985
          • Электронная почта: miriam.davis@unc.edu
        • Главный следователь:
          • Julie Blatt
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Cincinnati HVMC Research Staff
          • Номер телефона: 513-803-4862
          • Электронная почта: hvmcresearch@cchmc.org
        • Главный следователь:
          • Adrienne Hammill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
        • Главный следователь:
          • Denise Adams
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kathleen Ludwig
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ionela Iacobas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jonathan A Perkins
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Hospital
        • Контакт:
          • Debra Ott
          • Номер телефона: 608-890-8070
          • Электронная почта: dott@uwhealth.org
        • Главный следователь:
          • Beth Drolet
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Tours 9, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Швейцария, CH - 8032
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и согласие (если применимо) от пациента, родителя, законного уполномоченного представителя или опекуна до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
  2. Пациенты с диагнозом PROS с симптоматическим и/или прогрессирующим чрезмерным ростом и по крайней мере одним измеримым поражением, связанным с PROS, подтвержденным слепой оценкой независимого экспертного комитета (BIRC)
  3. Документально подтвержденные соматические мутации в гене PIK3CA, полученные в местных лабораториях.

  4. Образец ткани (свежий или архивный) отправляется в центральную лабораторию, назначенную Novartis. Если архивная ткань недоступна, требуется забор свежей биопсии ткани для участников групп 1, 2 и 5, если это не имеет клинических противопоказаний. Для участников групп 3 и 4 биопсия свежей ткани не является обязательной.

    Только для Китая: сбор образцов тканей и оценка биомаркеров не применимы.

    Только для Германии: если имеется архивная ткань, ее необходимо отправить в центральную лабораторию, назначенную Novartis. При отсутствии архивной ткани рекомендуется получение биопсии свежей ткани, если это не противопоказано клинически, но не является обязательным.

  5. Karnofsky (у пациентов старше 16 лет на момент включения в исследование)/Lansky (у пациентов в возрасте ≤16 лет на момент включения в исследование) Индекс функционального статуса ≥50
  6. Адекватная функция костного мозга и органов, включая уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) и уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ≤ 6,5% (оба критерия должны быть соблюдены) (по оценке центральной лаборатории для приемлемости)
  7. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения, связанного с PROS, определяемого как поражение с наибольшим диаметром ≥2 см, когда объем можно точно и воспроизводимо измерить с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии), и связанное с жалобами, клиническими симптомами или функциональными ограничениями, влияющими на повседневная жизнь пациента. Измеримость должна быть подтверждена BIRC перед рандомизацией.

Критерий исключения:

  1. Участник только с изолированной макродактилией, кожным невусом/невусом и макроэнцефалией (единственный клинический признак или комбинация любого из трех из них) при отсутствии других поражений, связанных с PROS, на момент получения информированного согласия.
  2. Предшествующее лечение алпелисибом и/или любым другим(и) ингибитором(ами) PI3K (за исключением попытки лечения, определяемой как попытка лечения PROS любым из ингибиторов PI3K, с продолжительностью лечения менее 2 недель и прекращением по крайней мере за 4 недели до первой дозы) исследуемого препарата с алпелисибом)
  3. Радиационное облучение с целью лечения PROS в течение предшествующих 12 месяцев в тех областях PROS, которые, как ожидается, будут квалифицироваться как целевые поражения (за исключением поражений, прогрессирующих после завершения лучевой терапии) на момент получения информированного согласия.
  4. Уменьшение объема или другая серьезная операция, выполненная в течение 3 месяцев на момент получения информированного согласия.
  5. Клинически значимое тромботическое событие, связанное с PROS (степень 2 и выше по CTCAE v.4.03) в течение 30 дней до информированного согласия, и/или склеротерапия/эмболизация по поводу сосудистых осложнений, выполненная в течение 6 недель до информированного согласия. Примечание. В исследование могут быть включены участники, получающие антикоагулянты по поводу коагулопатии, связанной с PROS, первичную или вторичную профилактику тромбоза.
  6. Участники групп 1, 2 и 5 с документально подтвержденным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на момент получения информированного согласия и с нарушением функции легких (например, ОФВ1 или DLCO ≤ 70% от прогнозируемого), не связанным с PROS. Участники групп 3 и 4 с подтвержденным или подозрительным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на основании изображений МРТ на момент получения информированного согласия.
  7. Анамнез острого панкреатита в течение 1 года до информированного согласия или хронический панкреатит в анамнезе на момент информированного согласия
  8. Участники с установленным диагнозом сахарного диабета I типа или неконтролируемого сахарного диабета II типа на момент информированного согласия
  9. Известный анамнез судорог или эпилепсии, независимо от связи со спектром PROS на момент информированного согласия, когда эпилепсия не контролируется и/или пациент не может быть переключен на противоэпилептические препараты, не вызывающие ферменты, на момент информированного согласия.

Могут применяться другие критерии включения/исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Взрослая когорта (группа 1) - Алпелисиб
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) взрослые участники будут рандомизированы для получения алпелисиба (125 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники продолжат свое активное лечение с той же дозой.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.
Плацебо Компаратор: Когорта взрослых (группа 1) - плацебо
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) взрослые участники будут рандомизированы для получения плацебо (125 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники будут переведены на активное лечение алпелисибом в дозе плацебо, полученной в конце периода плацебо.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.

Лекарство: Плацебо
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день до 16-й недели.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 2: от 6 до 17 лет) - Алпелисиб
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) участники-дети (в возрасте от 6 до 17 лет) будут рандомизированы для получения алпелисиба (50 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники продолжат свое активное лечение с той же дозой.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.
Плацебо Компаратор: Педиатрическая когорта (группа 2: от 6 до 17 лет) — плацебо
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) педиатрические участники (в возрасте от 6 до 17 лет) будут рандомизированы для получения плацебо (50 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники будут переведены на активное лечение алпелисибом в дозе плацебо, полученной в конце периода плацебо.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.

Лекарство: Плацебо
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день до 16-й недели.
Экспериментальный: Педиатрическая когорта (группа 3: от 2 до 5 лет) – гранулы алпелисиб
Дети-участники (от 2 до 5 лет) будут получать алпелисиб в форме гранул алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из групп 4 и 5. . Для выбора дозы для этой группы будет использоваться метод экстраполяции.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 4: от 2 до 5 лет) – Алпелисиб ПКТ
Дети-участники (от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг алпелисиба в таблетках с пленочным покрытием (FCT) один раз в день в условиях открытой этикетки.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 5: 6–17 лет) — Алпелисиб ПКТ
Дети-участники (от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг алпелисиба, покрытого пленочной оболочкой (FCT), один раз в день в условиях открытой этикетки.
Лекарство: Алпелисиб

Взрослые участники (группа 1) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день. Дети-участники (группа 3: от 2 до 5 лет) будут получать гранулы алпелисиба в дозе, определенной на основе первичного анализа эффективности, безопасность и фармакокинетика алпелисиба в группах 1 и 2 в дополнение к имеющимся данным из группы 4.

Дети-участники (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг пероральных таблеток алпелисиб один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, рандомизированных для приема алпелисиба с подтвержденным объективным ответом BIRC в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: До 48 недель
Ответ определяется путем достижения как минимум 20%-ного снижения суммы целевых объемов поражений по сравнению с исходным уровнем (от 1 до 3 поражений, оцененных с помощью МРТ слепым независимым обзорным комитетом (BIRC)), при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет ≥ 20% увеличивается по сравнению с исходным уровнем и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений. Для подтверждения ответа требуется последующая визуализационная оценка, проводимая не менее чем через 4 недели после начала ответа.
До 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, ответивших на неделе 16 по BIRC в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Неделя 16
Ответ определяется достижением по меньшей мере 20% уменьшения по сравнению с исходным уровнем суммы целевых объемов поражения (от 1 до 3 поражений, оцененных с помощью МРТ слепым независимым обзорным комитетом (BIRC)) на 16-й неделе, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не Увеличение на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.
Неделя 16
Доля участников, давших ответ на 24-й неделе (согласно BIRC) в группах 1 и 2
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ определяется достижением по меньшей мере 20% уменьшения по сравнению с исходным уровнем суммы целевых объемов поражения (от 1 до 3 поражений, оцененных с помощью МРТ слепым независимым обзорным комитетом (BIRC)) на неделе 24, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не было Увеличение на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.
Неделя 24
Частота и тяжесть нежелательных явлений в группах 1 и 2 до 16-й недели
Временное ограничение: До 16 недели
Тип, частота, серьезность и тяжесть нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, в соответствии с критериями CTCAE v4.03 в группах 1 и 2 до 16-й недели.
До 16 недели
Частота и тяжесть нежелательных явлений во всех группах участников с течением времени
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Тип, частота, серьезность и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, в соответствии с критериями CTCAE v4.03 у участников с PROS с течением времени.
Примерно до 5 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем по состоянию на 16-ю неделю в Краткой инвентаризации боли (BPI) Наихудшая интенсивность боли в группах 1 и 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Пункт Краткой инвентаризации боли (BPI), который оценивает наибольшую интенсивность боли за последние 24 часа, будет записан в дневник PRO. Участники отвечают на вопрос по 11-балльной числовой шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить). Изменение показателей по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе будет оцениваться во взрослой (≥ 18 лет) и детской (от 12 до 17 лет) популяциях.
Исходный уровень до 16 недели
Изменение общего впечатления пациента о тяжести симптомов (PGIS) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе в группах 1 и 2.
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
PGIS представляет собой единый пункт для оценки восприятия участником серьезности испытываемых им симптомов и клинической значимости эффектов лечения с использованием 5-балльной вербальной оценочной шкалы от «Нет симптомов» до «Очень тяжело». Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести на 16-й неделе будет оцениваться во взрослой (≥ 18 лет) и педиатрической (от 12 до 17 лет) популяции.
Исходный уровень до 16 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем целевого и измеряемого с помощью МРТ объема нецелевого поражения в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме целевого объема поражения, измеримого с помощью МРТ нецелевого объема поражения и всего измеримого с помощью МРТ (целевого и нецелевого) объема поражения по оценке BIRC.

Целевые поражения определяются как анатомически воспроизводимые массы тканей, которые могут состоять из одного или нескольких типов тканей и могут быть точно измерены с помощью метода визуализации МРТ. Целевые поражения (до 3) должны быть идентифицированы при скрининге, иметь не менее 2 см в наибольшем диаметре на исходном уровне (для каждого выбранного поражения) и могут быть воспроизведены в дальнейшем с помощью МРТ.

Нецелевые поражения, поддающиеся измерению с помощью МРТ, определяются как все анатомические поражения, кроме выбранных в качестве мишеней, и могут быть измерены при радиологической оценке (не менее 2 см в наибольшем диаметре на исходном уровне, объем может быть дополнительно оценен с помощью МРТ).
От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем в других нецелевых поражениях в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет

Процентное изменение других нецелевых поражений по сравнению с исходным уровнем (согласно BIRC). Нецелевые поражения определяются как:

  • Анатомические поражения, области конечностей/туловища, пораженные PROS, органомегалия, когда их можно измерить только штангенциркулем/линейкой (например, окружность измененной конечности или части тела)
  • Действительно не поддающиеся измерению поражения (например, небольшие поражения менее 2 см на МРТ, поверхностные визуальные поражения, массы, органомегалия, связанное с PROS увеличение анатомической области, выявленное при физикальном обследовании, которое не поддается измерению с помощью воспроизводимой техники визуализации)
От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля участников с новыми поражениями в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля пациентов с новыми поражениями (по оценке BIRC) будет оцениваться на протяжении всего исследования.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Фармакокинетика (ФК) алпелисиба в группе 1 и группе 2: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Неделя 17 День 1 (до приема, через 1 час после приема, через 3 часа после приема, через 5 часов после приема, через 8 часов после приема, через 24 часа после приема/до приема в день 2), неделя 20, день 1 (до приема, через 3 часа после приема) и после 28-й недели, в 1-й день (до введения дозы и через 3 часа после ее введения) через 4 недели после повышения первой дозы
Максимальная концентрация алпелисиба после введения препарата будет оцениваться для группы 1 и группы 2. После 28-й недели образцы крови будут собираться только у участников, у которых доза была увеличена при следующем запланированном посещении через 4 недели после первого повышения дозы.
Неделя 17 День 1 (до приема, через 1 час после приема, через 3 часа после приема, через 5 часов после приема, через 8 часов после приема, через 24 часа после приема/до приема в день 2), неделя 20, день 1 (до приема, через 3 часа после приема) и после 28-й недели, в 1-й день (до введения дозы и через 3 часа после ее введения) через 4 недели после повышения первой дозы
Фармакокинетика (ФК) алпелисиба в группе 1 и группе 2: минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: 17-я неделя, 1-й день (до введения дозы и через 24 часа после введения дозы/до введения дозы во 2-й день), 20-я неделя, 1-й день (до введения дозы) и после 28-й недели, в 1-й день (до введения дозы) через 4 недели после первой дозы эскалация
Минимальная наблюдаемая концентрация алпелисиба будет оцениваться для группы 1 и группы 2. После 28-й недели образцы крови будут собираться только у участников, у которых доза была увеличена при следующем запланированном посещении через 4 недели после первого повышения дозы.
17-я неделя, 1-й день (до введения дозы и через 24 часа после введения дозы/до введения дозы во 2-й день), 20-я неделя, 1-й день (до введения дозы) и после 28-й недели, в 1-й день (до введения дозы) через 4 недели после первой дозы эскалация
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли, о которой сообщают пациенты, оцениваемой с помощью Краткой инвентаризации боли (BPI), элемента наибольшей интенсивности боли или шкалы лиц Вонга-Бейкера (соответствующей возрасту) в детской и взрослой популяции.
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменение баллов по пунктам Краткой инвентаризации боли (BPI) или Шкале лиц Вонга-Бейкера (соответствует возрасту). Элемент BPI, который оценивает наибольшую интенсивность боли за последние 24 часа, будет использоваться для оценки интенсивности боли у взрослых участников (≥18 лет) и детей (≥12 лет). Участники отвечают на вопрос по 11-балльной числовой шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить). Для детей в возрасте до 12 лет шкала лиц Вонга-Бейкера будет использоваться вместо пункта BPI «наибольшая интенсивность боли». Эта шкала состоит из одного элемента, который включает рисунки 6 лиц, связанных как с числовым рейтингом, так и с дескриптором (в диапазоне от 0/нет боли до 10/больнее всего).
От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменения по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем, о котором сообщают пациенты, по оценке PROMIS-profile (Информационная система измерения результатов, о которых сообщают пациенты) в педиатрической и взрослой популяции
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменение баллов из PROMIS-профиля (Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами). Профили PROMIS представляют собой группу коротких форм PROMIS, измеряющих различные области качества жизни, связанного со здоровьем (физическая функция, утомляемость, способность участвовать в социальных отношениях/отношениях со сверстниками, воздействие боли, тяжесть боли, тревога, депрессия и нарушение сна). Все пункты включают 5 вариантов ответа, кроме пункта «Интенсивность боли», который имеет 11 вариантов ответа.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменения по сравнению с исходным уровнем в общем впечатлении пациентов о симптомах, оцененных по общему впечатлению пациента о тяжести симптомов (PGIS) в педиатрической и взрослой популяции
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменение элемента PGIS. PGIS - это отдельный пункт для оценки восприятия участником тяжести своих симптомов с использованием 5-балльной вербальной оценочной шкалы от «Нет симптомов» до «Очень тяжело».
От исходного уровня до примерно 5 лет
Продолжительность ответа (DOR) у участников, получавших алпелисиб в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа до прогрессирования поражений PROS или смерти, по оценкам, примерно до 5 лет.
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного ответа до прогрессирования поражений PROS по BIRC или смерти.
От первого задокументированного ответа до прогрессирования поражений PROS или смерти, по оценкам, примерно до 5 лет.
Время до неэффективности лечения у участников, получавших алпелисиб в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет

Время от даты рандомизации/начала лечения алпелисибом до прекращения исследуемого лечения из-за отсутствия эффективности (включая неудовлетворительный терапевтический эффект, прогрессирование заболевания) или по соображениям безопасности (включая нежелательные явления, смерть).

Участники, которые завершили исследование или прекратили прием исследуемого препарата по другим причинам (например, прекращение из-за решения Участника/опекуна, технических проблем) будут подвергнуты цензуре на дату получения последнего исследуемого лечения.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Общая частота клинического ответа по оценке исследователя у участников, получавших алпелисиб в группе 1 и группе 2.
Временное ограничение: Неделя 16, 24, 40, 48, 72, 96 и далее каждые 48 недель
Доля участников с общим клиническим ответом, отмеченным как улучшение, стабильность или ухудшение клинического состояния по оценке исследователя
Неделя 16, 24, 40, 48, 72, 96 и далее каждые 48 недель
Доля участников с ответом в течение периода продления в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Недели 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 и 264.
Ответ (да/нет) при запланированном протокольном посещении. Ответ определяется достижением по крайней мере 20%-го уменьшения по сравнению с исходным уровнем суммы целевых объемов поражения (от 1 до 3 поражений, оцененных с помощью МРТ слепым независимым экспертным комитетом (BIRC)), при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет ≥ 20 % увеличение по сравнению с исходным уровнем и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.
Недели 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 и 264.
Изменения симптомов и осложнений/сопутствующих заболеваний до 16-й недели лечения алпелисибом по сравнению с плацебо в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Изменение связанных с PROS симптомов и осложнений/сопутствующих заболеваний, связанных с PROS, до 16-й недели среди участников с симптомами и осложнениями/сопутствующими заболеваниями, присутствующими на исходном уровне.
Исходный уровень до 16 недели
Изменения симптомов и осложнений/сопутствующих заболеваний, связанных с PROS, с течением времени в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
Изменение симптомов и осложнений/сопутствующих заболеваний, связанных с PROS, среди участников с симптомами и осложнениями/сопутствующими заболеваниями, присутствующими на исходном уровне.
Базовый уровень примерно до 5 лет
Доля участников, обратившихся за медицинской помощью/госпитализированных из-за PROS в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля участников, обратившихся за медицинской помощью/госпитализированных в связи с PROS, будет оцениваться для группы 1 и группы 2.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля участников, нуждающихся в реанимационной операции из-за PROS в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Доля участников, которым требуется спасательная операция из-за PROS, будет оцениваться для группы 1 и группы 2.
От исходного уровня до примерно 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719F12201
  • 2020-000561-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Спектр чрезмерного роста, связанный с PIK3CA (PROS)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться