Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов со спектром избыточного роста, связанным с PIK3CA (EPIK-P2)

28 апреля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Двойное слепое исследование фазы II с предварительным 16-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба (BYL719) у детей и взрослых пациентов со спектром избыточного роста, связанным с PIK3CA ( ЗА)

Это проспективное многоцентровое исследование фазы II с предварительным 16-недельным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым периодом и дополнительными периодами для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики алпелисиба у детей и взрослых с PIK3CA- связанный спектр разрастания (PROS).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из скринингового периода продолжительностью до 42 дней, основного периода продолжительностью 24 недели, дополнительного периода продолжительностью 24 недели и долгосрочного дополнительного периода продолжительностью примерно до 4 лет. В исследование будут включены взрослые участники (группа 1), дети в возрасте от 6 до 17 лет (группа 2), две исследовательские группы детей в возрасте от 2 до 5 лет (группа 3, получавшая гранулы, и группа 4, получавшая таблетки с пленочным покрытием ( FCT)) и исследовательская группа детей в возрасте от 6 до 17 лет (группа 5; получавших FCT [в более высокой начальной дозе, чем группа 2]).

Подходящие участники в возрасте ≥6 лет будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения алпелисиба или соответствующего плацебо. Обе возрастные группы (группа 1 и группа 2) будут зачислены в исследование параллельно. В основной период участники будут получать лечение вслепую с предварительным 16-недельным плацебо-контролируемым периодом. После 16-й недели участники, которые были рандомизированы для получения плацебо, будут переведены на активное лечение алпелисибом. Те участники, которые были рандомизированы для получения алпелисиба, продолжат свое активное лечение.

Участники группы 4 будут зачислены до группы 3. Группа 5 будет открыта для регистрации после завершения регистрации группы 2. Все участники будут получать алпелисиб в условиях открытой этикетки.

Группа 3 будет зачислена позже, после завершения первичного анализа, когда данные об эффективности, безопасности и фармакокинетике будут доступны от участников групп 1 и 2 в дополнение к данным из групп 4 и 5 по мере доступности, чтобы выбрать рекомендуемая доза для участников группы 3.

Планируемая продолжительность лечения алпелисибом в исследовании будет составлять до 5 лет после рандомизации/начала лечения для всех возрастных групп. Участник может быть прекращен от лечения алпелисибом раньше из-за неприемлемой токсичности, подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти и/или по любой другой причине по усмотрению исследователя или участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

206

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Франция, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и согласие (если применимо) от пациента, родителя, законного уполномоченного представителя или опекуна до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
  2. Пациенты с диагнозом PROS с симптоматическим и/или прогрессирующим чрезмерным ростом и по крайней мере одним измеримым поражением, связанным с PROS, подтвержденным слепой оценкой независимого экспертного комитета (BIRC)
  3. Документально подтвержденные соматические мутации в гене PIK3CA, полученные в местных лабораториях.

  4. Образец ткани (свежий или архивный) отправляется в центральную лабораторию, назначенную Novartis. Если архивная ткань недоступна, требуется забор свежей биопсии ткани для участников групп 1, 2 и 5, если это не имеет клинических противопоказаний. Для участников групп 3 и 4 биопсия свежей ткани не является обязательной.

    Только для Китая: сбор образцов тканей и оценка биомаркеров не применимы.

    Только для Германии: если имеется архивная ткань, ее необходимо отправить в центральную лабораторию, назначенную Novartis. При отсутствии архивной ткани рекомендуется получение биопсии свежей ткани, если это не противопоказано клинически, но не является обязательным.

  5. Karnofsky (у пациентов старше 16 лет на момент включения в исследование)/Lansky (у пациентов в возрасте ≤16 лет на момент включения в исследование) Индекс функционального статуса ≥50
  6. Адекватная функция костного мозга и органов, включая уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл (7,7 ммоль/л) и уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ≤ 6,5% (оба критерия должны быть соблюдены) (по оценке центральной лаборатории для приемлемости)
  7. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения, связанного с PROS, определяемого как поражение с наибольшим диаметром ≥2 см, когда объем можно точно и воспроизводимо измерить с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии), и связанное с жалобами, клиническими симптомами или функциональными ограничениями, влияющими на повседневная жизнь пациента. Измеримость должна быть подтверждена BIRC перед рандомизацией.

Критерий исключения:

  1. Участник только с изолированной макродактилией, кожным невусом/невусом и макроэнцефалией (единственный клинический признак или комбинация любого из трех из них) при отсутствии других поражений, связанных с PROS, на момент получения информированного согласия.
  2. Предшествующее лечение алпелисибом и/или любым другим(и) ингибитором(ами) PI3K (за исключением попытки лечения, определяемой как попытка лечения PROS любым из ингибиторов PI3K, с продолжительностью лечения менее 2 недель и прекращением по крайней мере за 4 недели до первой дозы) исследуемого препарата с алпелисибом)
  3. Радиационное облучение с целью лечения PROS в течение предшествующих 12 месяцев в тех областях PROS, которые, как ожидается, будут квалифицироваться как целевые поражения (за исключением поражений, прогрессирующих после завершения лучевой терапии) на момент получения информированного согласия.
  4. Уменьшение объема или другая серьезная операция, выполненная в течение 3 месяцев на момент получения информированного согласия.
  5. Клинически значимое тромботическое событие, связанное с PROS (степень 2 и выше по CTCAE v.4.03) в течение 30 дней до информированного согласия, и/или склеротерапия/эмболизация по поводу сосудистых осложнений, выполненная в течение 6 недель до информированного согласия. Примечание. В исследование могут быть включены участники, получающие антикоагулянты по поводу коагулопатии, связанной с PROS, первичную или вторичную профилактику тромбоза.
  6. Участники групп 1, 2 и 5 с документально подтвержденным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на момент получения информированного согласия и с нарушением функции легких (например, ОФВ1 или DLCO ≤ 70% от прогнозируемого), не связанным с PROS. Участники групп 3 и 4 с подтвержденным или подозрительным пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких на основании изображений МРТ на момент получения информированного согласия.
  7. Анамнез острого панкреатита в течение 1 года до информированного согласия или хронический панкреатит в анамнезе на момент информированного согласия
  8. Участники с установленным диагнозом сахарного диабета I типа или неконтролируемого сахарного диабета II типа на момент информированного согласия
  9. Известный анамнез судорог или эпилепсии, независимо от связи со спектром PROS на момент информированного согласия, когда эпилепсия не контролируется и/или пациент не может быть переключен на противоэпилептические препараты, не вызывающие ферменты, на момент информированного согласия.

Могут применяться другие критерии включения/исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Взрослая когорта (группа 1) - Алпелисиб
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) взрослые участники будут рандомизированы для получения алпелисиба (125 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники продолжат свое активное лечение с той же дозой.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 2: от 6 до 17 лет) - Алпелисиб
В течение периода двойного слепого рандомизированного исследования (от исходного уровня до 16-й недели) участники-дети (в возрасте от 6 до 17 лет) будут рандомизированы для получения алпелисиба (50 мг перорально, один раз в день). После 16-й недели участники продолжат свое активное лечение с той же дозой.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 4: от 2 до 5 лет) – Алпелисиб ПКТ
Дети-участники (от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг алпелисиба в таблетках с пленочным покрытием (FCT) один раз в день в условиях открытой этикетки.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 5: 6–17 лет) — Алпелисиб ПКТ
Дети-участники (от 6 до 17 лет) будут получать 125 мг алпелисиба, покрытого пленочной оболочкой (FCT), один раз в день в условиях открытой этикетки.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Экспериментальный: Детская когорта (группа 3: от 0 до 5 лет) – гранулы алпелисиба.
Участники детского возраста (от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с начальной дозой, зависящей от возраста (<1 месяца: 20 мг через день; от 1 до <6 месяцев: 20 мг в день; от 6 до <2 лет: 40 мг). ежедневно от 2 до <6 лет: 50 мг в день);
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Плацебо Компаратор: Когорта для взрослых (группа 1)- плацебо
В течение двойного слепого рандомизированного периода исследования (от исходного уровня до 16 недели) взрослые участники будут рандомизированы для получения плацебо. После 16 недели участники будут переключены на активное лечение с альпелисибом на уровне дозы плацебо, полученным в конце периода плацебо.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день до 16-й недели.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.
Плацебо Компаратор: Педиатрическая когорта (группа 2: 6-17 лет)-Placebo
В течение двойного слепого рандомизированного периода исследования (от исходного уровня до 16 недели) педиатрические участники (от 6 до 17 лет) будут рандомизированы для получения плацебо. После 16 недели участники будут переключены на активное лечение с альпелисибом на уровне дозы плацебо, полученным в конце периода плацебо.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать соответствующее плацебо один раз в день до 16-й недели.
Лекарство: Алпелисиб
Взрослые участники (группа 1) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день. Участники-дети (группа 2: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 4: от 2 до 5 лет) будут получать 50 мг пероральных таблеток алпелисиба один раз в день. Участники-педиатры (группа 3: от 0 до 5 лет) будут получать гранулированный состав алпелисиба с зависящей от возраста начальной дозой и максимальной дозой. уровни варьируются от 20 мг через день до 50 мг один раз в день. Участники-дети (группа 5: от 6 до 17 лет) будут получать пероральные таблетки алпелисиба по 125 мг один раз в день.
Другие имена:
  • 719 бел.руб.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, рандомизированных в Alpelisib с подтвержденным объективным ответом Birc в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: До 48 недель
Респондер определяется достижением A> = 20% снижения по сравнению с исходным уровнем в сумме объемов поражения целевого поражения (через BIRC), при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет увеличения на 20% по сравнению с исходным уровнем и при отсутствии прогрессирования не целевых поражений и без новых поражений. Подтверждение ответа требует последующей оценки визуализации, выполненной не менее 4 недель после начала ответа. Участники, которые постоянно прекратили альпелисиб до подтверждения ответа, и участники, которые прошли операцию в качестве спасательной терапии до подтверждения ответа, считаются не отвечающими.
До 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевая вторичная цель: доля участников с ответом на 16 -й неделе BIRC в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Неделя 16
Респондер определяется достижением A> = 20% снижения от исходного уровня в сумме объемов целевого поражения (через BIRC) на 16-й неделе, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет увеличения на 20% по сравнению с исходным уровнем и в отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений. Участники, которые навсегда прекратили Альпелисиб до 16 недели, участники, которые прошли операцию в качестве спасательной терапии до 16 недели, и участники, у которых была пропавшая/не оцениваемая рентгенологическая оценка на 16-й неделе, считаются не респондентами.
Неделя 16
Доля участников с ответом на 24 неделе (по BIRC) в группах 1 и 2
Временное ограничение: Неделя 24
Респондер определяется достижением A> = 20% снижения от исходного уровня в сумме объемов целевого поражения (через BIRC) на 24-й неделе, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет увеличения на 20% по сравнению с исходным уровнем и в отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.
Неделя 24
Частота и тяжесть побочных явлений в группах 1 и 2 до 16
Временное ограничение: До 16 недели

Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные выводы], симптом или заболевания) у участника или участника клинических исследований после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Следовательно, AE может быть или не быть временным или причинно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта. Это включает в себя события, сообщенные участником (или, когда это необходимо, уход, суррогат или юридически уполномоченным участником представителя).

Появление побочных эффектов лечения (TEAE) в этом исследовании - это события, которые начались после первой дозы лечения и до 30 дней после последней дозы учебного лечения или событий, присутствующих до первой дозы лечения, которая увеличивалась в тяжесть, основанную на предпочтительном терминах в течение 30 дней после последнего изучения лечения.
До 16 недели
Частота и тяжесть нежелательных явлений во всех группах участников с течением времени
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Тип, частота, серьезность и тяжесть нежелательных явлений с лечением на CTCAE v4.03 у участников с профессионалами с течением времени.
Примерно до 5 лет
Переход с исходной линии на 16 -й неделе в краткой боли инвентаризации (BPI) худшая интенсивность боли в группе 1 и 2
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 4, неделя 8, 12 -й неделя, 16 неделе.
Для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше использовался элемент BPI, который оценивает худшую интенсивность боли за последние 24 часа. Пациенты реагируют на элемент по 11-балльной шкале ответа в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (боль настолько плохой, насколько вы можете себе представить). Худшая интенсивность боли была усреднена еженедельно в течение 7-дневного периода, если пациент заполнил анкету в течение не менее 4 дней за 7-дневный период. Среднее еженедельное среднее было рассчитано на основе доступных оценок. Клинически важное изменение на 16-й неделе было определено как снижение на 2 пункта для пациентов, у которых был показатель интенсивности боли ≥ 4 на исходном уровне. Для пациентов с базовым показателем <4 снижение на 1 очко от исходного уровня также рассматривалось как клинически важное изменение.
Базовая линия, неделя 4, неделя 8, 12 -й неделя, 16 неделе.
Количество участников с глобальным впечатлением от степени тяжести симптомов (PGIS) до 16 недели
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 8, 16 -й неделе
Глобальное впечатление о том, что в этом исследовании наблюдалось глобальное впечатление о том, что в этом исследовании наблюдалось глобальное впечатление о тяжести симптомах. Этот предмет включал 5 вариантов ответа: без симптомов, легких, умеренных, тяжелых и очень тяжелых.
Неделя 4, неделя 8, 16 -й неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в целевом и измерении МРТ-невозможного объема поражения в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме целевого объема поражения, измерения МРТ-измеренного объема поражения нецелевого поражения и всего измеримого МРТ (целевого нецелевого) объема поражения, оцениваемого с помощью BIRC.

Повреждения -мишени определяются как анатомически воспроизводимо определенные массы тканей, которые могут состоять из одного или нескольких типов тканей и могут быть точно измерены с помощью метода визуализации МРТ. Целевое поражение (ы) (до 3) должно быть идентифицировано при скрининге, составлять не менее 2 см в самом длинном диаметре на исходном уровне (для каждого выбранного поражения) и может быть дополнительно оценивается с помощью МРТ.

МРТ-измеренные нецелевые поражения определяются как все анатомические поражения, отличные от выбранных в качестве мишени, и могут быть измерены при радиологической оценке (по меньшей мере 2 см в самом длинном диаметре при исходном уровне, объем может быть дополнительно оценивается с помощью МРТ).
От базового уровня до примерно 5 лет
Доля участников с изменениями базовой линии в других нецелевых поражениях в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет

Процентное изменение от базового уровня в других нецелевых поражениях (BIRC). Не целевые поражения определяются как:

  • Анатомические поражения, зоны конечностей/багажника, затронутые профессионалами, органомегалией, когда они могут быть измерены только с помощью штангенциркуля/правителя (например, окружность измененной конечности или части тела)
  • Поистине неравномерные поражения (например, небольшие поражения менее 2 см на МРТ, поверхностные визуальные поражения, массы, органомегалия, расширение профи, расширение анатомической области, идентифицируемое физическим обследованием, которое не измеримо из-за воспроизводимой метода визуализации))
От базового уровня до примерно 5 лет
Доля участников с новыми поражениями в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Доля пациентов с новыми поражениями (как оценивается BIRC) будет оценена на протяжении всего исследования.
От базового уровня до примерно 5 лет
Фармакокинетика (PK) альпелисиба в группе 1 и группе 2: максимальная концентрация (CMAX)
Временное ограничение: Неделя 17 День 1 (до дозы, 1 час после дозы, 3 часа после дозы, 5-часовая доза, 8-часовая доза, 24 часа после дозы/ предварительная доза 2-го дня), неделя 20-й день 1 (до дозы, 3 часа после дозы) и после недели 28, на 1-й день (до дозы и 3 часа после дозы) 4 недели после первой дозы.
Максимальная концентрация альпелисиба после лекарственного введения будет оценена для группы 1 и группы 2. После 28 недели образцы крови будут собираться только для участников, у которых была эскалация дозы при следующем запланированном посещении через 4 недели после первой эскалации дозы.
Неделя 17 День 1 (до дозы, 1 час после дозы, 3 часа после дозы, 5-часовая доза, 8-часовая доза, 24 часа после дозы/ предварительная доза 2-го дня), неделя 20-й день 1 (до дозы, 3 часа после дозы) и после недели 28, на 1-й день (до дозы и 3 часа после дозы) 4 недели после первой дозы.
Фармакокинетика (PK) альпелисиба в группе 1 и группе 2: концентрация впадины (Ctrough)
Временное ограничение: Неделя 17-й день 1 (до дозы и 24 часа после дозы/ предварительная доза 2-го дня), неделя 20-й день 1 (до дозы) и после 28 недели, в день 1 (до дозы) через 4 недели после первой эскалации дозы
Впадина, наблюдаемая концентрация альпелисиба, будет оценена для группы 1 и группы 2. После 28 недели образцы крови будут собираться только для участников, у которых была эскалация дозы при следующем запланированном посещении через 4 недели после первой эскалации дозы.
Неделя 17-й день 1 (до дозы и 24 часа после дозы/ предварительная доза 2-го дня), неделя 20-й день 1 (до дозы) и после 28 недели, в день 1 (до дозы) через 4 недели после первой эскалации дозы
Изменение исходного уровня при одобренной пациентам боли, оцениваемой с помощью кратких обезболивающих инвентаризации (BPI).
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Изменение результатов из предметов краткой боли (BPI) или масштаба Wong-Baker Faces (соответствует возрасту). Элемент BPI, который оценивает худшую интенсивность боли за последние 24 часа, будет использоваться для оценки интенсивности боли для взрослых участников (≥18 лет) и участников педиатрии (≥12 лет). Участники реагируют на элемент по 11-точечной численной шкале оценок в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (боль настолько плохой, насколько вы можете себе представить). Для детей в возрасте до 12 лет масштаб Wong-Baker Faces будет использоваться вместо BPI наихудшего элемента интенсивности боли. Эта шкала представляет собой единый пункт, который включает в себя чертежи из 6 лиц, которые связаны как с цифровым рейтингом, так и с дескриптором (от 0/нет повреждения - 10/вред
От базового уровня до примерно 5 лет
Изменения по сравнению с исходным уровнем, о котором сообщалось о качеством жизни, о котором оценивается в здоровье, оцениваемые по PROMIS-Profile (Информационная система измерения результатов пациента) в педиатрической и взрослой популяции
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Изменение результатов от профиля PROMIS (Информационная система измерения результатов пациента). Профили PROMIS представляют собой группу коротких форм PROMIS, измеряющих различные области качества жизни, связанного со здоровьем (физическая функция, усталость, способность участвовать в социальных/сверстниках, вмешательства боли, тяжести боли, тревоги, депрессии и нарушения сна). Все элементы включают 5 вариантов ответа, за исключением элемента интенсивности боли, который имеет 11 вариантов ответа.
От базового уровня до примерно 5 лет
Изменения по сравнению с исходным уровнем в общем впечатлении от симптомов, оцениваемых по всему миру, оцениваемому в результате тяжести симптомов (PGIS) в педиатрической и взрослой популяции
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Изменение в PGIS. PGIS-это единственный элемент, оценивающий восприятие участника в тяжесть их симптомов, используя 5-точечную вербальную шкалу оценки, от «без симптомов» до «очень тяжелых».
От базового уровня до примерно 5 лет
Продолжительность ответа (DOR) у участников, получивших альпелисиб в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Из первого задокументированного ответа до прогрессирования поражений или смерти, оцениваемого до 5 лет.
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого задокументированного ответа до прогрессирования повреждений Pros с помощью BIRC или смерти.
Из первого задокументированного ответа до прогрессирования поражений или смерти, оцениваемого до 5 лет.
Время до сбоя лечения у участников, которые получали альпелисиб в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет

Время от рандомизации/лечения альпелисиба дата начала до прекращения лечения исследования из -за отсутствия эффективности (включая неудовлетворительный терапевтический эффект, прогрессирование заболевания) или соображения безопасности (включая нежелательные явления, смерть).

Участники, которые завершают исследование или прекращают лечение исследования по другим причинам (например, Переработка из -за решения участника/опекуна, технических проблем) будет подвергаться цензуре на дату полученного лечения последнего исследования.
От базового уровня до примерно 5 лет
Общий уровень клинических ответов, оцененный исследователем у участников, которые получали альпелисиб в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Неделя 16, 24, 40, 48, 72, 96 и после этого каждые 48 недель
Доля участников с общим клиническим ответом, о которых сообщалось как улучшение, стабильное или ухудшение клинического состояния, оцениваемое исследователем
Неделя 16, 24, 40, 48, 72, 96 и после этого каждые 48 недель
Доля участников с ответом в течение периода расширения в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Неделя 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 и 264.
Ответ (да/нет) при запланированном посещении протокола. Ответ определяется достижением по меньшей мере на 20% снижения по сравнению с исходным уровнем в сумме объемов целевого поражения (от 1 до 3 поражений, оцениваемых по МРТ слепым независимым комитетом по рассмотрению (BIRC)), при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не увеличивает 20% по сравнению с базовым уровнем и в отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.
Неделя 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 и 264.
Изменения в симптомах и осложнениях/сопутствующих заболеваниях до 16 недели при лечении альпелисибом по сравнению с плацебо в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Базовая линия до 16 недели
Изменение симптомов и осложнений/осложнений/сопутствующих заболеваний, связанных с Pro, связано с профессионалами до 16-й недели среди участников с симптомами и осложнениями/сопутствующими заболеваниями, присутствующими на исходном уровне
Базовая линия до 16 недели
Изменения в симптомах и осложнениях/сопутствующих заболеваниях, связанных с профессионалами во времени в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: Базовый уровень до примерно 5 лет
Изменение симптомов и осложнений/сопутствующих заболеваний, связанных с профи
Базовый уровень до примерно 5 лет
Доля участников, посещающих/госпитализированные здравоохранения из -за профессионалов в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Доля участников с посещением/госпитализированным здравоохранением из -за профессионалов будет оценена для группы 1 и группы 2.
От базового уровня до примерно 5 лет
Доля участников, требующих спасательной операции из -за профессионалов в группе 1 и группе 2
Временное ограничение: От базового уровня до примерно 5 лет
Доля участников, требующих спасательной хирургии из -за профессионалов, будет оценена для группы 1 и группы 2.
От базового уровня до примерно 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

9 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Спектр чрезмерного роста, связанный с PIK3CA (PROS)

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться