Studio che valuta l'efficacia, la sicurezza e la PK di Alpelisib (BYL719) in pazienti pediatrici e adulti con spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA (EPIK-P2)
28 aprile 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
EPIK-P2: uno studio di fase II in doppio cieco con un periodo iniziale di 16 settimane randomizzato, controllato con placebo, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Alpelisib (BYL719) in pazienti pediatrici e adulti con spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA ( PROFESSIONISTI)
Questo è uno studio multicentrico prospettico di fase II con un periodo iniziale di 16 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e periodi di estensione, per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di alpelisib in partecipanti pediatrici e adulti con PIK3CA- spettro di crescita eccessiva correlato (PROS).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio consiste in un periodo di screening fino a 42 giorni, un periodo centrale di 24 settimane, un periodo di estensione di 24 settimane e un periodo di estensione a lungo termine fino a circa 4 anni. Lo studio arruolerà partecipanti adulti (Gruppo 1), partecipanti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (Gruppo 2), due set esplorativi di partecipanti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni (Gruppo 3 trattato con granuli e Gruppo 4 trattato con compresse rivestite con film ( FCT))) e un gruppo esplorativo di partecipanti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (Gruppo 5; trattati con FCT [a una dose iniziale più alta rispetto al Gruppo 2]).
I partecipanti eleggibili di età ≥6 anni saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per alpelisib o placebo corrispondente. Entrambi i gruppi di età (gruppo 1 e gruppo 2) saranno arruolati nello studio in parallelo. Nel periodo principale, i partecipanti riceveranno un trattamento in cieco, con un periodo anticipato di 16 settimane controllato con placebo. Dopo la settimana 16, i partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere il placebo passeranno al trattamento attivo con alpelisib. Quei partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere alpelisib continueranno il loro trattamento attivo.
I partecipanti al Gruppo 4 saranno iscritti prima del Gruppo 3. Il Gruppo 5 sarà aperto all'iscrizione dopo che l'iscrizione del Gruppo 2 sarà stata completata. Tutti i partecipanti riceveranno alpelisib in un ambiente in aperto.
Il gruppo 3 verrà arruolato successivamente, dopo il completamento dell'analisi primaria, quando i dati di efficacia, sicurezza e farmacocinetica saranno disponibili dai partecipanti ai gruppi 1 e 2 in aggiunta ai dati del gruppo 4 e 5 disponibili, al fine di selezionare la dose raccomandata per i partecipanti al Gruppo 3.
La durata pianificata del trattamento con alpelisib nello studio sarà fino a 5 anni dopo l'inizio della randomizzazione/trattamento per tutti i gruppi di età. Il partecipante può essere interrotto prima dal trattamento con alpelisib a causa di tossicità inaccettabile, progressione confermata della malattia, decesso e/o qualsiasi altro motivo a discrezione dello sperimentatore o del partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
206
Fase
- Fase 2
Accesso esteso
A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Cina, 100730
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200011
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Dijon, Francia, 21000
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
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Tours, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 22149
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Germania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Norvegia, 0372
- Novartis Investigative Site
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Birmingham
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West Midlands, Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28046
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues, Barcelona, Spagna, 08950
- Novartis Investigative Site
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Birthmarks and Vascular Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Childrens Hospital Colorado
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington Univ School Of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Cincinnati Children s Hospital Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45206
- Cinn Children Hosp Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Unv of TX Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Childrens Hospital and Regional Medical Center
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Bern, Svizzera, 3010
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Svizzera, 8032
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato e assenso (se applicabile) da parte del paziente, genitore, rappresentante legale autorizzato o tutore prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening correlata allo studio
- Pazienti con diagnosi di PROS con crescita eccessiva sintomatica e/o progressiva e almeno una lesione correlata a PROS misurabile confermata dalla valutazione in cieco del comitato di revisione indipendente (BIRC)
- Prove documentate di una o più mutazioni somatiche nel gene PIK3CA eseguite in laboratori locali
Un campione di tessuto (fresco o di archivio) viene inviato a un laboratorio centrale designato da Novartis. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, è richiesta la raccolta di una biopsia di tessuto fresco per i partecipanti ai gruppi 1, 2 e 5, se non è clinicamente controindicato. Per i partecipanti ai gruppi 3 e 4, una biopsia di tessuto fresco non è obbligatoria.
Solo per la Cina: la raccolta di campioni di tessuto e le valutazioni dei biomarcatori non sono applicabili.
Solo per la Germania: se è disponibile tessuto d'archivio, deve essere inviato a un laboratorio centrale designato da Novartis. Se non è disponibile tessuto d'archivio, si raccomanda di ottenere una biopsia di tessuto fresco, se non è clinicamente controindicato, ma non è obbligatorio.
- Karnofsky (in pazienti di età > 16 anni all'ingresso nello studio)/Lansky (età ≤16 anni all'ingresso nello studio) indice del performance status ≥50
- Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, inclusa la glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) e l'emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 6,5% (devono essere soddisfatti entrambi i criteri) (come valutato dal laboratorio centrale per l'idoneità)
- Presenza di almeno una lesione misurabile correlata a PROS definita come una lesione con diametro maggiore ≥2 cm, quando il volume può essere misurato in modo accurato e riproducibile mediante MRI (Magnetic Resonance Imaging) e associato a disturbi, sintomi clinici o limitazioni funzionali che interessano il vita quotidiana del paziente. La misurabilità deve essere confermata dal BIRC prima della randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Partecipante con solo macrodattilia isolata, nevo/nevo cutaneo e macroencefalia (l'unica caratteristica clinica o una combinazione di una qualsiasi delle tre), in assenza di altre lesioni correlate alla PROS al momento del consenso informato
- Precedente trattamento con alpelisib e/o qualsiasi altro inibitore/i di PI3K (tranne il tentativo di trattamento, definito come il tentativo di trattare PROS con uno qualsiasi degli inibitori di PI3K, con durata del trattamento inferiore a 2 settimane e interrotto almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio con alpelisib)
- Esposizione alle radiazioni ai fini del trattamento PROS nei 12 mesi precedenti su quelle aree PROS che dovrebbero qualificarsi per le lesioni target (eccetto le lesioni che progrediscono dopo il completamento della radioterapia) al momento del consenso informato.
- Debulking o altro intervento chirurgico importante eseguito entro 3 mesi al momento del consenso informato
- Evento trombotico clinicamente significativo correlato a PROS (grado 2 e superiore secondo CTCAE v.4.03) entro 30 giorni prima del consenso informato e/o scleroterapia/embolizzazione per complicanze vascolari eseguite entro 6 settimane prima del consenso informato. Nota: i partecipanti che ricevono anticoagulanti per coagulopatia correlata a PROS, profilassi primaria o secondaria della trombosi possono essere inclusi nello studio
- - Partecipanti ai Gruppi 1, 2 e 5 con polmonite documentata o malattia polmonare interstiziale al momento del consenso informato e con funzionalità polmonare compromessa (ad es. FEV1 o DLCO ≤ 70% del predetto) non correlata a PROS. Partecipanti ai gruppi 3 e 4 con polmonite documentata o sospetta o malattia polmonare interstiziale basata su immagini MRI al momento del consenso informato
- Storia di pancreatite acuta entro 1 anno prima del consenso informato o storia medica pregressa di pancreatite cronica al momento del consenso informato
- Partecipanti con una diagnosi accertata di diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato al momento del consenso informato
- Storia nota di convulsioni o epilessia, indipendentemente dalla correlazione con lo spettro PROS al momento del consenso informato, quando l'epilessia non è controllata e/o il paziente non può passare a farmaci antiepilettici non induttori enzimatici al momento del consenso informato.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte adulti (gruppo 1)- Alpelisib
Durante il periodo di studio randomizzato in doppio cieco (dal basale fino alla settimana 16), i partecipanti adulti saranno randomizzati a ricevere alpelisib (125 mg, per via orale, una volta al giorno).
Dopo la settimana 16, i partecipanti continueranno il loro trattamento attivo allo stesso livello di dose.
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I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte pediatrica (gruppo 2: da 6 a 17 anni) -Alpelisib
Durante il periodo di studio randomizzato in doppio cieco (dal basale fino alla settimana 16, i partecipanti pediatrici (da 6 a 17 anni) saranno randomizzati a ricevere alpelisib (50 mg, per via orale, una volta al giorno).
Dopo la settimana 16, i partecipanti continueranno il loro trattamento attivo allo stesso livello di dose.
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I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte pediatrica (gruppo 4: da 2 a 5 anni)- Alpelisib FCT
I partecipanti pediatrici (da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di compresse rivestite con film di alpelisib (FCT) una volta al giorno in un ambiente in aperto.
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I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte pediatrica (gruppo 5: 6-17 anni)-Alpelisib FCT
I partecipanti pediatrici (dai 6 ai 17 anni) riceveranno 125 mg di alpelisib rivestito con film (FCT) una volta al giorno, in un contesto in aperto.
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I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte pediatrica (gruppo 3: da 0 a 5 anni) - Alpelisib granulato
I partecipanti pediatrici (da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione granulare di alpelisib con una dose iniziale dipendente dall'età (<1 mese: 20 mg a giorni alterni; da 1 a <6 mesi: 20 mg al giorno; da 6 a <2 anni: 40 mg al giorno; da 2 a <6 anni: 50 mg al giorno).
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I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte per adulti (Gruppo 1)- Placebo
Durante il periodo di studio randomizzato in doppio cieco (dalla linea di base fino alla settimana 16), i partecipanti per adulti saranno randomizzati a ricevere il placebo.
Dopo la settimana 16, i partecipanti verranno passati al trattamento attivo con Alpelisib a livello di dose di placebo ricevuto alla fine del periodo placebo.
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I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno fino alla settimana 16.
I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte pediatrica (gruppo da 2: da 6 a 17 anni) -placebo
Durante il periodo di studio randomizzato in doppio cieco (dal basale alla settimana 16), i partecipanti pediatrici (dai 6 ai 17 anni) saranno randomizzati a ricevere il placebo.
Dopo la settimana 16, i partecipanti verranno passati al trattamento attivo con Alpelisib a livello di dose di placebo ricevuto alla fine del periodo placebo.
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I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente una volta al giorno fino alla settimana 16.
I partecipanti adulti (gruppo 1) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 2: da 6 a 17 anni) riceveranno 50 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 4: da 2 a 5 anni) riceveranno 50 mg di alpelisib compresse orali una volta al giorno, i partecipanti pediatrici (Gruppo 3: da 0 a 5 anni) riceveranno la formulazione in granuli di alpelisib con una dose iniziale e una dose massima dipendenti dall'età. livelli che vanno da 20 mg a giorni alterni a 50 mg una volta al giorno.
I partecipanti pediatrici (Gruppo 5: da 6 a 17 anni) riceveranno 125 mg di compresse orali di alpelisib una volta al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione dei partecipanti randomizzati ad alpelisib con una risposta obiettiva confermata da BIRC nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
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È definito un risponditore raggiungendo una riduzione> = 20% dal basale nella somma dei volumi di lesione target (tramite BIRC), a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento> = 20% rispetto al basale e in assenza di progressione delle lesioni non target e senza nuove lesioni.
La conferma della risposta richiede una successiva valutazione di imaging eseguita almeno 4 settimane dopo l'inizio della risposta.
I partecipanti che hanno sospeso permanentemente Alpelisib prima della conferma della risposta e i partecipanti che hanno ricevuto un intervento chirurgico come terapia di salvataggio prima della conferma della risposta sono considerati non responder.
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Fino a 48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Obiettivo secondario chiave: percentuale di partecipanti con risposta alla settimana 16 di BIRC nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Settimana 16
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È definito un risponditore raggiungendo una riduzione> = 20% dal basale nella somma dei volumi di lesione target (tramite BIRC) alla settimana 16, a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento> = 20% rispetto al basale e in assenza di progressione delle lesioni non bersaglio e senza nuove lesioni.
I partecipanti che hanno sospeso permanentemente Alpelisib prima della settimana 16, i partecipanti che hanno ricevuto un intervento chirurgico come terapia di salvataggio prima della settimana 16 e i partecipanti che avevano una valutazione radiologica mancante/non disponibile alla settimana 16 sono considerati non rispondenti.
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Settimana 16
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Proporzione dei partecipanti con una risposta alla settimana 24 (di BIRC) nei gruppi 1 e 2
Lasso di tempo: Settimana 24
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È definito un risponditore raggiungendo una riduzione> = 20% dal basale nella somma dei volumi di lesione target (tramite BIRC) alla settimana 24, a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento> = 20% rispetto al basale e in assenza di progressione delle lesioni non bersaglio e senza nuove lesioni.
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Settimana 24
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Frequenza e gravità degli eventi avversi nei gruppi 1 e 2 fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Fino alla settimana 16
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Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole (ad esempio, qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [inclusi risultati di laboratorio anormali], sintomi o malattie) in un partecipante o partecipante a indagine clinica dopo aver fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Pertanto, un AE può o meno essere temporalmente o causalmente associato all'uso di un prodotto medicinale (investigativo). Ciò include eventi segnalati dal partecipante (o, se del caso, da un caregiver, surrogato o dal rappresentante legalmente autorizzato del partecipante). Trattamento Evento avverso emergente (Teaes) In questo studio sono eventi iniziati dopo la prima dose di trattamento dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio o eventi presenti prima della prima dose di trattamento che è aumentata di gravità in base al termine preferito entro 30 giorni dopo il trattamento dell'ultimo studio. |
Fino alla settimana 16
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Frequenza e gravità degli eventi avversi in tutti i gruppi di partecipanti nel tempo
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni
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Tipo, frequenza, serietà e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento per criteri CTCAE V4.03 nei partecipanti con professionisti nel tempo.
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Fino a circa 5 anni
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Cambia dal basale alla settimana 16 in Brief Pain Inventory (BPI) La peggiore intensità del dolore nel gruppo 1 e 2
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16
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Per i pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni, è stato utilizzato l'elemento BPI che valuta la peggiore intensità del dolore nelle ultime 24 ore.
I pazienti rispondono all'oggetto su una scala di risposta a 11 punti che va da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore tanto cattivo come puoi immaginare).
La peggiore intensità del dolore è stata mediata settimanalmente per un periodo di 7 giorni se un paziente aveva completato il questionario per almeno 4 giorni nel periodo di 7 giorni.
La media settimanale è stata calcolata in base alle valutazioni disponibili.
Il cambiamento clinicamente importante alla settimana 16 è stato definito come una riduzione di 2 punti per i pazienti che avevano un punteggio di intensità del dolore ≥ 4 al basale.
Per i pazienti con un punteggio di base <4, una riduzione di 1 punto dal basale è stata anche considerata un cambiamento clinicamente importante.
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Baseline, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16
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Numero di partecipanti con impressione globale della gravità dei sintomi (PGIS) punteggio fino alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8, settimana 16
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È stata utilizzata un'impressione globale del paziente di gravità dei sintomi per comprendere la gravità generale dei sintomi sperimentati e la significatività clinica degli effetti del trattamento sperimentati durante questo studio.
Questo articolo includeva 5 opzioni di risposta: nessun sintomo, lieve, moderato, grave e molto grave.
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Settimana 4, settimana 8, settimana 16
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Cambia percentuale dal basale nel volume della lesione non target-target-misurabile con MRI nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Variazione percentuale dal basale nella somma del volume della lesione target, del volume di lesione non target-misurabile con risonanza magnetica e di tutto il volume di lesione misurabile (target non bersaglio) come valutato dal BIRC. Le lesioni target sono definite come masse di tessuti (i) definite anatomicamente, che possono essere composte da uno o più tipi di tessuto e possono essere misurate accuratamente mediante MRI tecnica di imaging. Le lesioni target (S) (fino a 3) devono essere identificate allo screening, essere di almeno 2 cm nel diametro più lungo al basale (per ciascuna lesione selezionata) e può essere ulteriormente valutata dalla risonanza magnetica. Le lesioni non target misurabili con risonanza magnetica sono definite come tutte le lesioni anatomiche diverse da selezionate come target e possono essere misurate alla valutazione radiologica (almeno 2 cm di diametro più lungo al basale, il volume può essere ulteriormente riproducibilmente valutato dalla MRI). |
Dal basale a circa 5 anni
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Proporzione dei partecipanti con cambiamenti dal basale in altre lesioni non bersaglio nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Variazione percentuale dal basale in altre lesioni non bersaglio (di BIRC). Le lesioni non target sono definite come:
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Dal basale a circa 5 anni
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Proporzione di partecipanti con nuove lesioni nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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La proporzione di pazienti con nuove lesioni (come valutato da BIRC) sarà valutata durante lo studio.
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Dal basale a circa 5 anni
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Farmacocinetica (PK) di alpelisib nel gruppo 1 e nel gruppo 2: concentrazione massima (CMAX)
Lasso di tempo: Settimana 17 Day 1 (pre-dose, 1H post dose, 3H post dose, 5H post dose, 8H post dose, 24 ore dopo la dose/ pre-dose del giorno 2), settimana 20 giorni 1 (pre-dose, 3h post dose) e dopo la settimana 28, al giorno 1 (pre-dose e 3h dopo dose) 4 settimane dopo la prima dose di scalation
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La massima concentrazione di alpelisib dopo la somministrazione di droghe sarà valutata per il gruppo 1 e il gruppo 2. Dopo la settimana 28, i campioni di sangue saranno raccolti solo per i partecipanti che hanno avuto un'escalation della dose alla prossima visita programmata 4 settimane dopo la prima escalation della dose.
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Settimana 17 Day 1 (pre-dose, 1H post dose, 3H post dose, 5H post dose, 8H post dose, 24 ore dopo la dose/ pre-dose del giorno 2), settimana 20 giorni 1 (pre-dose, 3h post dose) e dopo la settimana 28, al giorno 1 (pre-dose e 3h dopo dose) 4 settimane dopo la prima dose di scalation
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Farmacocinetica (PK) di alpelisib nel gruppo 1 e nel gruppo 2: concentrazione di trogolo (CTROUGH)
Lasso di tempo: Settimana 17 Day 1 (pre-dose e 24 ore dopo dose/ pre-dose del giorno 2), settimana 20 giorno 1 (pre-dose) e dopo la settimana 28, il giorno 1 (pre-dose) 4 settimane dopo la prima escalation della dose
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La depressione osservata dalla concentrazione di alpelisib sarà valutata per il gruppo 1 e il gruppo 2. Dopo la settimana 28, i campioni di sangue saranno raccolti solo per i partecipanti che hanno avuto un'escalation della dose alla prossima visita programmata 4 settimane dopo la prima escalation della dose.
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Settimana 17 Day 1 (pre-dose e 24 ore dopo dose/ pre-dose del giorno 2), settimana 20 giorno 1 (pre-dose) e dopo la settimana 28, il giorno 1 (pre-dose) 4 settimane dopo la prima escalation della dose
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Cambiamento dal basale nel dolore riportato dal paziente valutato da Breve Inventory Pain Inventory (BPI) Oggetto di intensità del dolore peggiore o Wong-Baker Faces Scale (appropriato dell'età) nelle popolazioni pediatriche e adulte
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Modifica dei punteggi da oggetti Brief Pain Inventory (BPI) o Wong-Baker Faces Scale (APPropriato Età).
L'articolo BPI che valuta la peggiore intensità del dolore nelle ultime 24 ore verrà utilizzato per valutare l'intensità del dolore per i partecipanti adulti (≥18 anni) e i partecipanti pediatrici (≥12 anni).
I partecipanti rispondono all'oggetto su una scala di valutazione numerica di 11 punti che va da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore tanto cattivo come puoi immaginare).
Per i bambini di età inferiore ai 12 anni, la scala di Wong-Baker Faces verrà utilizzata al posto del peggior oggetto di intensità del dolore BPI.
Questa scala è un singolo elemento che include disegni di 6 facce associate sia a una valutazione numerica che a un descrittore (che vanno da 0/no dure - 10/fa male peggio)
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Dal basale a circa 5 anni
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Cambiamenti dal basale nella qualità della vita correlata alla salute segnalata dal paziente valutata dal profilo di promozione (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente) nelle popolazioni pediatriche e adulte
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Modifica dei punteggi dal profilo di promozione (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente).
I profili Promis sono un gruppo di forme brevi di promozioni che misurano diversi settori della qualità della vita legati alla salute (funzione fisica, affaticamento, capacità di partecipare a relazioni sociali/tra pari, interferenza del dolore, gravità del dolore, ansia, depressione e disturbi del sonno).
Tutti gli articoli includono 5 opzioni di risposta, ad eccezione dell'elemento di intensità del dolore, che ha 11 opzioni di risposta.
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Dal basale a circa 5 anni
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Cambiamenti dal basale nelle impressioni complessive riportate dal paziente dei sintomi valutati dall'impressione globale del paziente della gravità dei sintomi (PGI) nelle popolazioni pediatriche e adulte
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Modifica nell'elemento PGIS.
Il PGI è un singolo elemento per valutare la percezione del partecipante nella gravità dei loro sintomi usando una scala di valutazione verbale a 5 punti, da "nessun sintomo" a "molto grave".
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Dal basale a circa 5 anni
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Durata della risposta (DOR) nei partecipanti che hanno ricevuto Alpelisib nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione delle lesioni professionali o della morte, valutata fino a circa 5 anni
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La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dalla prima risposta documentata fino alla progressione delle lesioni professionali da parte di BIRC o morte.
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Dalla prima risposta documentata fino alla progressione delle lesioni professionali o della morte, valutata fino a circa 5 anni
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Tempo di fallimento del trattamento nei partecipanti che hanno ricevuto alpelisib nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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Tempo dalla data di inizio del trattamento di randomizzazione/alpelisib fino alla sospensione del trattamento dello studio a causa della mancanza di efficacia (inclusi effetti terapeutici insoddisfacenti, progressione della malattia) o motivi di sicurezza (inclusi eventi avversi, morte). I partecipanti che completano lo studio o interrompono il trattamento dello studio per altri motivi (ad es. L'interruzione dovuta alla decisione del partecipante/tutore, problemi tecnici) sarà censurata alla data del trattamento dell'ultimo studio ricevuto. |
Dal basale a circa 5 anni
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Tasso complessivo di risposta clinica valutata dall'investigatore nei partecipanti che hanno ricevuto Alpelisib nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Settimana 16, 24, 40, 48, 72, 96 e successivamente ogni 48 settimane
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Proporzione dei partecipanti con risposta clinica complessiva riportata come miglioramento, stabile o peggioramento delle condizioni cliniche, come valutato dal ricercatore
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Settimana 16, 24, 40, 48, 72, 96 e successivamente ogni 48 settimane
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Proporzione dei partecipanti con risposta durante il periodo di estensione nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Settimana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 e 264.
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Risposta (sì/no) alla visita del protocollo programmato.
La risposta è definita raggiungendo almeno il 20% di riduzione dal basale nella somma dei volumi di lesione target (1-3 lesioni, valutate dalla risonanza magnetica da un comitato di revisione indipendente cieco (BIRC)), a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento ≥ 20% rispetto al basale e in assenza di progressione delle lesioni non target e senza nuove lesioni.
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Settimana 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 e 264.
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Cambiamenti nei sintomi e complicanze/comorbidità fino alla settimana 16 sul trattamento con alpelisib rispetto al placebo nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
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Cambiamento nei sintomi e complicanze/comorbidità correlate ai professionisti associati ai professionisti fino alla settimana 16 tra i partecipanti con sintomi e complicanze/comorbidità presenti al basale
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Basale fino alla settimana 16
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Cambiamenti nei sintomi e nelle complicanze/comorbidità associate al tempo nel tempo nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Basale fino a circa 5 anni
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Cambiamento dei sintomi e complicanze/comorbidità correlati ai professionisti tra i partecipanti con sintomi e complicanze/comorbidità presenti al basale
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Basale fino a circa 5 anni
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Proporzione di partecipanti con visita sanitaria/ricoverata a causa di professionisti nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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La percentuale di partecipanti con visita sanitaria/ricoverata in ospedale a causa dei professionisti sarà valutata per il gruppo 1 e il gruppo 2.
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Dal basale a circa 5 anni
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Proporzione di partecipanti che richiedono un intervento chirurgico di salvataggio a causa di professionisti nel gruppo 1 e nel gruppo 2
Lasso di tempo: Dal basale a circa 5 anni
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La percentuale di partecipanti che richiedono un intervento chirurgico di salvataggio a causa di professionisti sarà valutata per il gruppo 1 e il gruppo 2.
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Dal basale a circa 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Madsen RR, Semple RK. PIK3CA-related overgrowth: silver bullets from the cancer arsenal? Trends Mol Med. 2022 Apr;28(4):255-257. doi: 10.1016/j.molmed.2022.02.009. Epub 2022 Mar 8.
- Fujino A, Kuniyeda K, Nozaki T, Ozeki M, Ohyama T, Sato I, Kamibeppu K, Tanaka A, Uemura N, Kanmuri K, Nakamura K, Kobayashi F, Suenobu S, Nomura T, Hayashi A, Nagao M, Kato A, Aramaki-Hattori N, Imagawa K, Ishikawa K, Ochi J, Horiuchi S, Nagabukuro H. The Prospective Natural History Study of Patients with Intractable Venous Malformation and Klippel-Trenaunay Syndrome to Guide Designing a Proof-of-Concept Clinical Trial for Novel Therapeutic Intervention. Lymphat Res Biol. 2024 Feb;22(1):27-36. doi: 10.1089/lrb.2023.0023. Epub 2023 Dec 19.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 aprile 2021
Completamento primario (Effettivo)
20 marzo 2024
Completamento dello studio (Stimato)
9 gennaio 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 ottobre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 ottobre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
19 ottobre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBYL719F12201
- 2023-508530-34-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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