Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Alpelisib (BYL719) bij pediatrische en volwassen patiënten met PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum (EPIK-P2)

28 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: een dubbelblinde fase II-studie met een voorafgaande, gerandomiseerde, placebogecontroleerde periode van 16 weken om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Alpelisib (BYL719) te beoordelen bij pediatrische en volwassen patiënten met PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum ( PRO'S)

Dit is een prospectieve fase II-studie in meerdere centra met een voorafgaande, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 16 weken en verlengingsperioden om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van alpelisib te beoordelen bij pediatrische en volwassen deelnemers met PIK3CA- gerelateerd overgroeispectrum (PROS).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 42 dagen, een kernperiode van 24 weken, een verlengingsperiode van 24 weken en een langdurige verlengingsperiode van maximaal ongeveer 4 jaar. De studie zal volwassen deelnemers inschrijven (Groep 1), 6-17 jaar oude pediatrische deelnemers (Groep 2), twee verkennende sets van 2-5 jaar oude pediatrische deelnemers (Groep 3 behandeld met korrels en Groep 4 behandeld met filmomhulde tabletten ( FCT))) en een verkennende groep van 6 tot 17 jaar oude pediatrische deelnemers (groep 5; behandeld met FCT [met een hogere startdosis dan groep 2]).

In aanmerking komende deelnemers van ≥6 jaar oud worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar alpelisib of een overeenkomstige placebo. Beide leeftijdsgroepen (groep 1 en groep 2) zullen parallel aan het onderzoek worden ingeschreven. In de kernperiode krijgen de deelnemers een blinde behandeling, met een voorafgaande placebogecontroleerde periode van 16 weken. Na week 16 zullen de deelnemers die gerandomiseerd waren om een ​​placebo te krijgen, worden overgezet op een actieve behandeling met alpelisib. De deelnemers die gerandomiseerd werden om alpelisib te krijgen, zullen hun actieve behandeling voortzetten.

Deelnemers in groep 4 worden vóór groep 3 ingeschreven. Groep 5 staat open voor inschrijving nadat de inschrijving van groep 2 is voltooid. Alle deelnemers krijgen alpelisib in een open-label setting.

Groep 3 wordt later ingeschreven, na voltooiing van de primaire analyse wanneer de gegevens over werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek beschikbaar zullen zijn van de deelnemers in Groep 1 en 2 naast de gegevens van Groep 4 en 5 zoals beschikbaar, om te selecteren de aanbevolen dosis voor deelnemers in groep 3.

De geplande duur van de behandeling met alpelisib in het onderzoek zal voor alle leeftijdsgroepen tot 5 jaar na start van de randomisatie/behandeling zijn. De behandeling met alpelisib kan eerder worden gestaakt vanwege onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde ziekteprogressie, overlijden en/of enige andere reden naar goeddunken van de onderzoeker of de deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

206

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Zwitserland, 8032
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) van de patiënt, ouder, wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of voogd voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde screeningprocedures
  2. Patiënten met de diagnose PROS met symptomatische en/of progressieve overgroei en ten minste één meetbare PROS-gerelateerde laesie bevestigd door een geblindeerde beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC)
  3. Gedocumenteerd bewijs van een somatische mutatie(s) in het PIK3CA-gen uitgevoerd in lokale laboratoria

  4. Een weefselmonster (vers of archief) wordt naar een door Novartis aangewezen centraal laboratorium gestuurd. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, is het afnemen van een biopsie van vers weefsel vereist voor deelnemers in groep 1, 2 en 5, als er geen klinische contra-indicatie voor is. Voor deelnemers in groep 3 en 4 is een biopsie van vers weefsel niet verplicht.

    Alleen voor China: afname van weefselmonsters en beoordelingen van biomarkers zijn niet van toepassing.

    Alleen voor Duitsland: Als archiefmateriaal beschikbaar is, moet het naar een door Novartis aangewezen centraal laboratorium worden gestuurd. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, wordt aanbevolen een biopsie van vers weefsel te verkrijgen, als dit niet klinisch gecontra-indiceerd is, maar niet verplicht is.

  5. Karnofsky (bij patiënten > 16 jaar oud bij aanvang van het onderzoek)/Lansky (≤ 16 jaar bij aanvang van het onderzoek) performance status index ≥50
  6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie inclusief nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 6,5% (aan beide criteria moet worden voldaan) (zoals beoordeeld door het centrale laboratorium om in aanmerking te komen)
  7. Aanwezigheid van ten minste één PROS-gerelateerde meetbare laesie, gedefinieerd als een laesie met de langste diameter ≥2 cm, waarvan het volume nauwkeurig en reproduceerbaar kan worden gemeten met MRI (Magnetic Resonance Imaging), en geassocieerd met klachten, klinische symptomen of functionele beperkingen die de het dagelijks leven van de patiënt. Meetbaarheid moet worden bevestigd door BIRC vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemer met alleen geïsoleerde macrodactylie, huid naevus/naevi en macro-encefalie (het enige klinische kenmerk of een combinatie van een van de drie), in afwezigheid van andere PROS-gerelateerde laesies op het moment van geïnformeerde toestemming
  2. Eerdere behandeling met alpelisib en/of een andere PI3K-remmer(s) (behalve behandelpoging, gedefinieerd als de poging om PROS te behandelen met een van de PI3K-remmers, met een behandelingsduur van minder dan 2 weken en gestopt ten minste 4 weken voor de eerste dosis van studiemedicatie met alpelisib)
  3. Blootstelling aan straling voor PROS-behandelingsdoeleinden in de afgelopen 12 maanden op die PROS-gebieden die naar verwachting in aanmerking komen voor doellaesies (behalve laesie(s) die voortschrijden na voltooiing van radiotherapie) op het moment van geïnformeerde toestemming.
  4. Debulking of andere grote operatie uitgevoerd binnen 3 maanden op het moment van geïnformeerde toestemming
  5. Klinisch betekenisvol PROS-gerelateerd trombotisch voorval (graad 2 en hoger volgens CTCAE v.4.03) binnen 30 dagen vóór geïnformeerde toestemming, en/of sclerotherapie/embolisatie voor vasculaire complicaties uitgevoerd binnen 6 weken vóór geïnformeerde toestemming. Opmerking: deelnemers die anticoagulantia krijgen voor PROS-gerelateerde coagulopathie, primaire of secundaire profylaxe van trombose kunnen in de studie worden opgenomen
  6. Deelnemers in groep 1, 2 en 5 met gedocumenteerde pneumonitis of interstitiële longziekte op het moment van geïnformeerde toestemming en met verminderde longfunctie (bijv. FEV1 of DLCO ≤ 70% van voorspeld) die niet gerelateerd is aan PROS. Deelnemers in groep 3 en 4 met gedocumenteerde of verdachte pneumonitis of interstitiële longziekte op basis van MRI-beelden op het moment van geïnformeerde toestemming
  7. Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar vóór geïnformeerde toestemming of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden op het moment van geïnformeerde toestemming
  8. Deelnemers met een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus type I of ongecontroleerde diabetes mellitus type II op het moment van geïnformeerde toestemming
  9. Bekende voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie, ongeacht de verwantschap met het PROS-spectrum op het moment van geïnformeerde toestemming, wanneer de epilepsie niet onder controle is en/of de patiënt op het moment van geïnformeerde toestemming mogelijk niet is overgeschakeld op niet-enzyminducerende anti-epileptica.

Er kunnen andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volwassen cohort (groep 1) - Alpelisib
Tijdens de dubbelblinde, gerandomiseerde studieperiode (van baseline tot week 16) zullen volwassen deelnemers worden gerandomiseerd om alpelisib te krijgen (125 mg, oraal, eenmaal daags). Na week 16 zetten de deelnemers hun actieve behandeling voort op hetzelfde dosisniveau.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Experimenteel: Pediatrisch cohort (groep 2: 6 tot 17 jaar oud) -Alpelisib
Tijdens de dubbelblinde, gerandomiseerde studieperiode (vanaf baseline tot week 16, zullen pediatrische deelnemers (6 tot 17 jaar oud) gerandomiseerd worden om alpelisib te krijgen (50 mg, oraal, eenmaal daags). Na week 16 zetten de deelnemers hun actieve behandeling voort op hetzelfde dosisniveau.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Experimenteel: Pediatrisch cohort (groep 4: 2 tot 5 jaar oud) - Alpelisib FCT
Pediatrische deelnemers (2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg alpelisib filmomhulde tabletten (FCT) in een open-label setting.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Experimenteel: Pediatrisch cohort (groep 5: 6-17 jaar) - Alpelisib FCT
Pediatrische deelnemers (6 tot 17 jaar oud) zullen eenmaal daags 125 mg alpelisib film-coated (FCT) krijgen, in een open-label setting.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Experimenteel: Pediatrisch cohort (groep 3: 0 tot 5 jaar oud) - Alpelisib-granulaat
Pediatrische deelnemers (0 tot 5 jaar oud) krijgen de alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis (<1 maand: 20 mg om de dag; 1 tot <6 maanden: 20 mg dagelijks; 6 tot <2 jaar: 40 mg dagelijks; 2 tot <6 jaar: 50 mg per dag).
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Placebo-vergelijker: Volwassen cohort (groep 1)- placebo
Tijdens dubbelblinde gerandomiseerde studieperiode (van baseline tot week 16) worden volwassen deelnemers gerandomiseerd om placebo te ontvangen. Na week 16 worden de deelnemers overgestapt op actieve behandeling met alpelisib op het placebo -dosisniveau dat aan het einde van de placebogram wordt ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen tot week 16 eenmaal daags een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719
Placebo-vergelijker: Pediatrisch cohort (groep 2: 6 tot 17 jaar oud)-Placebo
Tijdens dubbelblinde gerandomiseerde studieperiode (van baseline tot week 16), worden pediatrische deelnemers (6 tot 17 jaar oud) gerandomiseerd om placebo te ontvangen. Na week 16 worden de deelnemers overgestapt op actieve behandeling met alpelisib op het placebo -dosisniveau dat aan het einde van de placebogram wordt ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen tot week 16 eenmaal daags een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Alpelisib
Volwassen deelnemers (groep 1) krijgen eenmaal daags 125 mg alpelisib orale tabletten. Pediatrische deelnemers (Groep 2: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten alpelisib toegediend. Pediatrische deelnemers (Groep 4: 2 tot 5 jaar oud) krijgen eenmaal daags 50 mg orale tabletten van alpelisib. Pediatrische deelnemers (Groep 3: 0 tot 5 jaar oud) krijgen een alpelisib-granulaatformulering met een leeftijdsafhankelijke startdosis en maximale dosis niveaus variërend van 20 mg om de dag tot 50 mg eenmaal daags. Pediatrische deelnemers (Groep 5: 6 tot 17 jaar oud) krijgen eenmaal daags 125 mg orale tabletten alpelisib.
Andere namen:
  • BYL719

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel deelnemers gerandomiseerd naar alpelisib met een bevestigde objectieve respons door BIRC in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Een responder wordt gedefinieerd door het bereiken van een> = 20% vermindering van de uitgangswaarde in de som van doellaesievolumes (via BIRC), op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies een toename van> = 20% heeft ten opzichte van de uitgangswaarde en bij afwezigheid van progressie van niet -doellesies en zonder nieuwe laesies. Bevestiging van de respons vereist een volgende beeldvormingsbeoordeling die ten minste 4 weken na het begin van de respons wordt uitgevoerd. Deelnemers die alpelisib permanent stopten voorafgaand aan de bevestiging van de respons, en deelnemers die een operatie als reddingstherapie hebben ondergaan voorafgaand aan de bevestiging van de respons, worden beschouwd als niet-responders.
Tot 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijkste secundaire doelstelling: aandeel deelnemers met reactie in week 16 door BIRC in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Week 16
Een responder wordt gedefinieerd door het bereiken van een> = 20% reductie ten opzichte van de basislijn in de som van doellaesievolumes (via BIRC) in week 16, op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies een toename van een> = 20% heeft ten opzichte van de basislijn en bij afwezigheid van progressie van niet-doellesies en zonder nieuwe laesies. Deelnemers die vóór week 16 alpelisib permanent stopten, deelnemers die vóór week 16 een operatie als reddingstherapie werden ondergaan, en deelnemers die een vermiste/niet-evalueerbare radiologische beoordeling hadden in week 16, worden beschouwd als niet-responders.
Week 16
Aandeel deelnemers met een reactie in week 24 (door BIRC) in groepen 1 en 2
Tijdsspanne: Week 24
Een responder wordt gedefinieerd door het bereiken van een> = 20% reductie ten opzichte van de basislijn in de som van doellaesievolumes (via BIRC) in week 24, op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies een toename van een> = 20% heeft ten opzichte van de basislijn en bij afwezigheid van progressie van niet-doellesies en zonder nieuwe laesies.
Week 24
Frequentie en ernst van bijwerkingen in groepen 1 en 2 tot week 16
Tijdsspanne: Tot week 16

Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijvoorbeeld elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een deelnemer of klinisch onderzoek na het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een AE al dan niet tijdelijk of causaal worden geassocieerd met het gebruik van een medicinaal (onderzoek) product. Dit omvat gebeurtenissen die door de deelnemer zijn gerapporteerd (of, indien van toepassing, door een verzorger, surrogaat of de wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger van de deelnemer).

Behandeling Opkomende bijwerkingen (TEEAS) in deze studie zijn gebeurtenissen die zijn begonnen na de eerste dosis studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling, of gebeurtenissen die aanwezig zijn voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling die in ernst toenam op basis van de voorkeurstermijn binnen 30 dagen na de laatste studiebehandeling.
Tot week 16
Frequentie en ernst van bijwerkingen in alle groepen deelnemers in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar
Type, frequentie, ernst en ernst van bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen per CTCAE v4.03 criteria bij deelnemers met profs in de loop van de tijd.
Tot ongeveer 5 jaar
Verander van baseline naar week 16 in korte pijninventaris (BPI) Slechtste pijnintensiteit in groep 1 en 2
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 8, week 12, week 16
Voor volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder, werd het BPI -item dat de ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur beoordeelt, gebruikt. Patiënten reageren op het item op een 11-punts responsschaal variërend van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo slecht als je je kunt voorstellen). De ergste pijnintensiteit werd wekelijks gemiddeld gedurende een periode van 7 dagen als een patiënt de vragenlijst gedurende ten minste 4 dagen in de periode van 7 dagen had ingevuld. Het wekelijkse gemiddelde werd berekend op basis van de beschikbare beoordelingen. Klinisch belangrijke verandering in week 16 werd gedefinieerd als een 2-puntsreductie voor patiënten met een pijnintensiteitsscore ≥ 4 bij aanvang. Voor patiënten met een baseline score <4 werd een 1-puntsreductie ten opzichte van de basislijn ook beschouwd als een klinisch belangrijke verandering.
Baseline, week 4, week 8, week 12, week 16
Aantal deelnemers met een wereldwijde indruk van Symptom Severity (PGIS) score tot week 16
Tijdsspanne: Week 4, week 8, week 16
Een globale indruk van de patiënt van het item Symptoom Ernst werd gebruikt om de algehele ernst van de ervaren symptomen te begrijpen en de klinische betekenis van behandelingseffecten die tijdens deze studie worden ervaren. Dit item bevatte 5 responsopties: geen symptomen, mild, matig, ernstig en zeer ernstig.
Week 4, week 8, week 16
Percentageverandering ten opzichte van de basislijn in doel- en MRI-Measable Non-doel-laesievolume in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar

Percentageverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van het doellaesievolume, MRI-Measable Non-Target Laesie-volume en alle MRI-meetbaar (richt een niet-doel) laesievolume zoals beoordeeld door BIRC.

Doelletsels worden gedefinieerd als anatomisch reproduceerbaar gedefinieerde weefsel (s) massa's, die kunnen bestaan ​​uit een of meerdere weefseltypen, en kunnen nauwkeurig worden gemeten door beeldvormingstechniek MRI. Doellaesie (s) (maximaal 3) moeten worden geïdentificeerd bij screening, ten minste 2 cm in de langste diameter bij aanvang (voor elke geselecteerde laesie) moeten worden, en kunnen verder reproduceerbaar worden beoordeeld door MRI.

MRI-Measable-niet-doellaesies worden gedefinieerd als alle andere anatomische laesies dan geselecteerd als doel en kunnen worden gemeten bij radiologische beoordeling (ten minste 2 cm in de langste diameter bij aanvang, het volume kan verder reproduceerbaar worden beoordeeld door MRI).
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Aandeel van de deelnemers met wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde in andere niet-doellesies in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar

Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in andere niet-target laesies (door BIRC). Niet -doellaesies worden gedefinieerd als:

  • Anatomische laesies, ledemaat/trunkale gebieden die worden getroffen door profs, organomegalie wanneer ze alleen kunnen worden gemeten door remklauw/liniaal (bijv. Omtrek van veranderd ledemaat of lichaamsdeel)
  • Echt niet-gemeetbare laesies (bijv. Kleine laesies van minder dan 2 cm op MRI, oppervlakkige visuele laesies, massa's, organomegalie, prosgerelateerde uitbreiding van anatomisch gebied geïdentificeerd door fysiek examen dat niet meetbaar is door reproduceerbare beeldvormingstechniek)
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het aandeel deelnemers met nieuwe laesies in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het aandeel patiënten met nieuwe laesies (zoals beoordeeld door BIRC) zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld.
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Farmacokinetiek (PK) van alpelisib in groep 1 en groep 2: maximale concentratie (cmax)
Tijdsspanne: Week 17 Dag 1 (pre-dosis, 1H postdosis, 3H postdosis, 5H postdosis, 8H postdosis, 24 uur na de dosis/ pre-dosis van dag 2), week 20 dag 1 (pre-dosis, 3H na de dosis) en na week 28, op dag 1 (pre-dosis en 3H na de dosis) 4 weken na de eerste dosis escalatie
De maximale concentratie van alpelisib na de toediening van de geneesmiddelen zal worden beoordeeld op groep 1 en groep 2. Na week 28 zullen bloedmonsters alleen worden verzameld voor deelnemers die dosis escalatie hebben gehad bij het volgende gepland bezoek 4 weken na de eerste dosis escalatie.
Week 17 Dag 1 (pre-dosis, 1H postdosis, 3H postdosis, 5H postdosis, 8H postdosis, 24 uur na de dosis/ pre-dosis van dag 2), week 20 dag 1 (pre-dosis, 3H na de dosis) en na week 28, op dag 1 (pre-dosis en 3H na de dosis) 4 weken na de eerste dosis escalatie
Farmacokinetiek (PK) van alpelisib in groep 1 en groep 2: trogconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Week 17 dag 1 (pre-dosis en 24 uur na de dosis/ pre-dosis van dag 2), week 20 dag 1 (pre-dosis) en na week 28, op dag 1 (pre-dosis) 4 weken na de eerste dosis escalatie
De waargenomen concentratie van alpelisib zal worden beoordeeld op groep 1 en groep 2. Na week 28 zullen bloedmonsters alleen worden verzameld voor deelnemers die dosis escalatie hebben gehad bij het volgende geplande bezoek 4 weken na de eerste dosis escalatie.
Week 17 dag 1 (pre-dosis en 24 uur na de dosis/ pre-dosis van dag 2), week 20 dag 1 (pre-dosis) en na week 28, op dag 1 (pre-dosis) 4 weken na de eerste dosis escalatie
Verandering van de basislijn in door de patiënt gerapporteerde pijn beoordeeld door Brief Pain Inventory (BPI) Slechtste pijnintensiteitsitem of Wong-Baker Faces Scale (leeftijd geschikt) in pediatrische en volwassen populaties
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Wijziging in scores van Brief Pain Inventory (BPI) -items of Wong-Baker Faces Scale (geschikt voor leeftijd). Het BPI -item dat de meeste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur beoordeelt, zal worden gebruikt om de pijnintensiteit voor volwassen deelnemers (≥18 jaar oud) en pediatrische deelnemers (≥12 jaar oud) te beoordelen. Deelnemers reageren op het item op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo slecht als je je kunt voorstellen). Voor kinderen jonger dan 12 jaar zal de Wong-Baker-gezichten worden gebruikt in plaats van het BPI slechtste pijnintensiteitsitem. Deze schaal is een single -item met tekeningen van 6 gezichten die worden geassocieerd met zowel een numerieke beoordeling als een descriptor (variërend van 0/no Hurt - 10/doet het ergst)
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld door Promis-Profile (patiënt gerapporteerde uitkomstmetinginformatiesysteem) in pediatrische en volwassen populaties
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Verandering in scores van de promis-profile (patiënt gerapporteerde uitkomstmetinginformatiesysteem). De promis-profielen zijn een groep promis korte vormen die verschillende domeinen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet (fysieke functie, vermoeidheid, vermogen om deel te nemen aan sociale/peer-relaties, pijninterferentie, ernst van pijn, angst, depressie en slaapstoornissen). Alle items bevatten 5 responsopties, behalve voor het item Pijnintensiteit, dat 11 responsopties heeft.
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij de algemene indruk van de patiënt gerapporteerde de totale indruk van symptomen beoordeeld door de wereldwijde indruk van de patiënt van de ernst van de symptomen (PGI's) in pediatrische en volwassen populaties
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Wijziging in PGIS -item. De PGIS is een enkel item om de perceptie van de deelnemer in de ernst van hun symptomen te beoordelen met behulp van een 5-punts verbale beoordelingsschaal, van "geen symptomen" tot "zeer ernstig".
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Duur van de respons (DOR) bij deelnemers die alpelisib ontvingen in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie van voor- of dood laesies of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Duur van de respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie van voor- en dos -laesies door birc of overlijden.
Van de eerste gedocumenteerde reactie tot progressie van voor- of dood laesies of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Tijd voor het falen van de behandeling bij deelnemers die alpelisib hebben ontvangen in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar

Tijd van de startdatum van randomisatie/alpelisib -behandeling tot de stopzetting van de studiebehandeling vanwege een gebrek aan werkzaamheid (inclusief onbevredigend therapeutisch effect, ziekteprogressie) of veiligheidsredenen (inclusief bijwerkingen, overlijden).

Deelnemers die de studie voltooien of de studiebehandeling om andere redenen beëindigen (bijv. Stoping vanwege de beslissing van de deelnemer/voogd, technische problemen) worden gecensureerd op de datum van de laatste ontvangen studiebehandeling.
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Algemeen klinisch responspercentage zoals beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers die alpelisib hebben ontvangen in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Week 16, 24, 40, 48, 72, 96 en daarna elke 48 weken
Het aandeel deelnemers met algehele klinische respons meldde als verbetering, stabiele of verslechtering van de klinische toestand, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Week 16, 24, 40, 48, 72, 96 en daarna elke 48 weken
Aandeel deelnemers met respons tijdens de verlengingsperiode in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Week 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 en 264.
Reactie (ja/nee) bij gepland protocolbezoek. De respons wordt gedefinieerd door het bereiken van ten minste 20% vermindering van de basislijn in de som van de doellaesievolumes (1 tot 3 laesies, beoordeeld door MRI door een blind onafhankelijk evaluatiecomité (BIRC)), op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies een toename heeft van de basislijn van de basislijn en in afwezigheid van progressie van niet-weergaves en zonder nieuwe lessen.
Week 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 en 264.
Veranderingen in symptomen en complicaties/comorbiditeiten tot week 16 bij behandeling met alpelisib in vergelijking met placebo in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
Verandering van PROS-gerelateerde symptomen en complicaties/comorbiditeiten geassocieerd met PRO's tot week 16 bij deelnemers met symptomen en complicaties/comorbiditeiten die aanwezig zijn bij aanvang
Basislijn tot week 16
Veranderingen in symptomen en complicaties/comorbiditeiten geassocieerd met PRO's in de loop van de tijd in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 5 jaar
Verandering van PROS-gerelateerde symptomen en complicaties/comorbiditeiten bij deelnemers met symptomen en complicaties/comorbiditeiten die aanwezig zijn bij aanvang
Basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het aandeel deelnemers met gezondheidszorgbezoek/in het ziekenhuis opgenomen vanwege professionals in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het deel van de deelnemers met een bezoek aan de gezondheidszorg/in het ziekenhuis opgenomen als gevolg van PROS wordt beoordeeld op groep 1 en groep 2.
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het deel van de deelnemers die een reddingsoperatie vereisen als gevolg van PROS in groep 1 en groep 2
Tijdsspanne: Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar
Het deel van de deelnemers die reddingsoperatie vereisen als gevolg van PRO's zal worden beoordeeld op groep 1 en groep 2.
Van de basislijn tot ongeveer 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

9 januari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum (PROS)

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren