Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som vurderer effektiviteten, sikkerheten og PK av Alpelisib (BYL719) hos pediatriske og voksne pasienter med PIK3CA-relatert overvekstspektrum (EPIK-P2)

28. april 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: En fase II dobbeltblind studie med en på forhånd, 16 ukers randomisert, placebokontrollert periode, for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Alpelisib (BYL719) hos pediatriske og voksne pasienter med PIK3CA-relatert overvekstspektrum ( PROS)

Dette er en prospektiv fase II multisenterstudie med en på forhånd 16 ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert periode og forlengelsesperioder, for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til alpelisib hos pediatriske og voksne deltakere med PIK3CA- relatert overvekstspektrum (PROS).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av en screeningperiode på inntil 42 dager, kjerneperiode på 24 uker, forlengelsesperiode på 24 uker og langsiktig forlengelsesperiode på inntil ca. 4 år. Studien vil inkludere voksne deltakere (gruppe 1), 6-17 år gamle pediatriske deltakere (gruppe 2), to utforskende sett med 2-5 år gamle pediatriske deltakere (gruppe 3 behandlet med granulat og gruppe 4 behandlet med filmdrasjerte tabletter ( FCT)) ) og en utforskende gruppe på 6 til 17 år gamle pediatriske deltakere (gruppe 5; behandlet med FCT [med en høyere startdose enn gruppe 2]).

Kvalifiserte deltakere i alderen ≥6 år vil bli randomisert i forholdet 2:1 til alpelisib eller matchende placebo. Begge aldersgruppene (gruppe 1 og gruppe 2) vil bli tatt opp i studiet parallelt. I kjerneperioden vil deltakerne få behandling på blind måte, med en på forhånd 16 ukers placebokontrollert periode. Etter uke 16 vil deltakerne som ble randomisert til å få placebo byttes til aktiv behandling med alpelisib. De deltakerne som ble randomisert til å motta alpelisib vil fortsette sin aktive behandling.

Deltakere i gruppe 4 vil bli påmeldt før gruppe 3. Gruppe 5 vil være åpen for påmelding etter at påmeldingen til gruppe 2 er fullført. Alle deltakere vil motta alpelisib i en åpen setting.

Gruppe 3 vil bli registrert senere, etter fullføring av primæranalysen når effekt, sikkerhet og farmakokinetiske data vil være tilgjengelige fra deltakerne i gruppe 1 og 2 i tillegg til data fra gruppe 4 og 5 som tilgjengelig, for å velge anbefalt dose for deltakere i gruppe 3.

Planlagt varighet av alpelisibbehandling i studien vil være inntil 5 år etter randomisering/behandlingsstart for alle aldersgrupper. Deltakeren kan avbrytes fra behandling med alpelisib tidligere på grunn av uakseptabel toksisitet, bekreftet sykdomsprogresjon, død og/eller andre årsaker etter etterforskerens eller deltakerens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Sveits, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke og samtykke (når aktuelt) fra pasienten, forelderen, juridisk autorisert representant eller foresatt før eventuelle studierelaterte screeningprosedyrer utføres
  2. Pasienter med diagnosen PROS med symptomatisk og/eller progressiv overvekst og minst én målbar PROS-relatert lesjon bekreftet av blindet uavhengig vurderingskomité (BIRC) vurdering
  3. Dokumentert bevis på en(e) somatisk mutasjon i PIK3CA-genet utført i lokale laboratorier

  4. En vevsprøve (fersk eller arkiv) sendes til et Novartis-utpekt sentrallaboratorium. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, kreves innsamling av fersk vevsbiopsi for deltakere i gruppe 1, 2 og 5, hvis det ikke er klinisk kontraindisert. For deltakere i gruppe 3 og 4 er en fersk vevsbiopsi ikke obligatorisk.

    Kun for Kina: Innsamling av vevsprøver og biomarkørvurderinger er ikke aktuelt.

    Kun for Tyskland: Hvis arkivvev er tilgjengelig, må det sendes til et Novartis-utpekt sentrallaboratorium. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, anbefales det å ta en ny vevsbiopsi, hvis det ikke er klinisk kontraindisert, men ikke er obligatorisk.

  5. Karnofsky (hos pasienter > 16 år ved studiestart)/Lansky (≤16 år ved studiestart) prestasjonsstatusindeks ≥50
  6. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon inkludert fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) og glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5 % (begge kriteriene må oppfylles) (som vurdert av sentrallaboratoriet for kvalifisering)
  7. Tilstedeværelse av minst én PROS-relatert målbar lesjon definert som en lesjon med lengste diameter ≥2 cm, når volumet kan måles nøyaktig og reproduserbart ved MR (magnetisk resonansavbildning), og assosiert med plager, kliniske symptomer eller funksjonsbegrensninger som påvirker pasientens hverdag. Målbarhet må bekreftes av BIRC før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltaker med kun isolert makrodaktyli, hudnevus/nevi og makroencefali (det eneste kliniske trekk eller en kombinasjon av noen av tre av dem), i fravær av andre PROS-relaterte lesjoner på tidspunktet for informert samtykke
  2. Tidligere behandling med alpelisib og/eller andre PI3K-hemmere (unntatt behandlingsforsøk, definert som forsøk på å behandle PROS med en av PI3K-hemmere, med behandlingsvarighet mindre enn 2 uker og stoppet minst 4 uker før første dose studiemedisin med alpelisib)
  3. Stråleeksponering for PROS-behandlingsformål i løpet av de siste 12 månedene på de PROS-områdene som forventes å kvalifisere for mållesjoner (unntatt lesjon(er) som utvikler seg etter fullført strålebehandling) på tidspunktet for informert samtykke.
  4. Debulking eller annen større operasjon utført innen 3 måneder på tidspunktet for informert samtykke
  5. Klinisk meningsfull PROS-relatert trombotisk hendelse (grad 2 og mer i henhold til CTCAE v.4.03) innen 30 dager før informert samtykke, og/eller skleroterapi/embolisering for vaskulære komplikasjoner utført innen 6 uker før informert samtykke. Merk: Deltakere som får antikoagulantia for PROS-relatert koagulopati, primær eller sekundær profylakse av trombose kan inkluderes i studien
  6. Deltakere i gruppe 1, 2 og 5 med dokumentert lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom på tidspunktet for informert samtykke og med nedsatt lungefunksjon (f.eks. FEV1 eller DLCO ≤ 70 % av forventet) som ikke er relatert til PROS. Deltakere i gruppe 3 og 4 med dokumentert eller mistenkelig pneumonitt eller interstitiell lungesykdom basert på MR-bilder på tidspunktet for informert samtykke
  7. Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år før informert samtykke eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt på tidspunktet for informert samtykke
  8. Deltakere med en etablert diagnose type I diabetes mellitus eller ukontrollert type II diabetes mellitus på tidspunktet for informert samtykke
  9. Kjent anfallshistorie eller epilepsi, uavhengig av slektskap med PROS-spekteret på tidspunktet for informert samtykke, når epilepsi ikke er kontrollert og/eller pasienten kanskje ikke byttes til ikke-enzyminduserende antiepileptika på tidspunktet for informert samtykke.

Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voksenkohort (gruppe 1)- Alpelisib
I løpet av dobbeltblind randomisert studieperiode (fra baseline opp til uke 16), vil voksne deltakere randomiseres til å motta alpelisib (125 mg, oralt, én gang daglig). Etter uke 16 vil deltakerne fortsette sin aktive behandling på samme dosenivå.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Eksperimentell: Pediatrisk kohort (gruppe 2: 6 til 17 år) -Alpelisib
I løpet av dobbeltblind randomisert studieperiode (fra baseline opp til uke 16, vil pediatriske deltakere (6 til 17 år) bli randomisert til å motta alpelisib (50 mg, oralt, én gang daglig). Etter uke 16 vil deltakerne fortsette sin aktive behandling på samme dosenivå.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Eksperimentell: Pediatrisk kohort (gruppe 4: 2 til 5 år) - Alpelisib FCT
Pediatriske deltakere (2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib filmdrasjerte tabletter (FCT) en gang daglig i en åpen setting.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Eksperimentell: Pediatrisk kohort (gruppe 5: 6-17 år)-Alpelisib FCT
Pediatriske deltakere (6 til 17 år) vil motta 125 mg alpelisib film-belagt (FCT) en gang daglig, i en åpen setting.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Eksperimentell: Pediatrisk kohort (gruppe 3: 0 til 5 år) - Alpelisib granulat
Pediatriske deltakere (0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose (<1 måned: 20 mg annenhver dag; 1 til <6 måneder: 20 mg daglig; 6 til <2 år: 40 mg daglig; 2 til <6 år: 50 mg daglig).
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Placebo komparator: Voksenkohort (gruppe 1)- placebo
I løpet av dobbeltblind randomisert studieperiode (fra baseline til uke 16) vil voksne deltakere bli randomisert til å motta placebo. Etter uke 16 vil deltakerne bli byttet til aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosenivået mottatt ved slutten av placebo -perioden.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo én gang daglig frem til uke 16.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719
Placebo komparator: Pediatrisk årskull (gruppe 2: 6 til 17 år) -Placebo
I løpet av dobbeltblind randomisert studieperiode (fra baseline til uke 16) vil barnedeltakere (6 til 17 år) bli randomisert til å motta placebo. Etter uke 16 vil deltakerne bli byttet til aktiv behandling med alpelisib på placebo -dosenivået mottatt ved slutten av placebo -perioden.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo én gang daglig frem til uke 16.
Legemiddel: Alpelisib
Voksne deltakere (gruppe 1) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter en gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 2: 6 til 17 år) vil få 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 4: 2 til 5 år) vil motta 50 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig, pediatriske deltakere (gruppe 3: 0 til 5 år) vil motta alpelisib granulat med en aldersavhengig startdose og maksimal dose nivåer fra 20 mg annenhver dag til 50 mg én gang daglig. Pediatriske deltakere (gruppe 5: 6 til 17 år) vil få 125 mg alpelisib orale tabletter én gang daglig.
Andre navn:
  • BYL719

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakerne randomisert til alpelisib med en bekreftet objektiv respons av BIRC i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Opptil 48 uker
En responder er definert ved å oppnå en> = 20% reduksjon fra baseline i summen av mållesjonsvolum (via BIRC), forutsatt at ingen av de individuelle mållesjonene har en> = 20% økning fra baseline og i fravær av progresjon av ikke -mållesjoner og uten nye lesjoner. Bekreftelse av respons krever en påfølgende bildesvurdering utført minst 4 uker etter responsen. Deltakere som permanent avviklet Alpelisib før bekreftelse av respons, og deltakere som fikk kirurgi som redningsterapi før bekreftelse av respons, anses som ikke-responderende.
Opptil 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøkkel sekundært mål: Andel deltakere med respons i uke 16 av BIRC i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uke 16
En responder er definert ved å oppnå en> = 20% reduksjon fra baseline i summen av mållesjonsvolumene (via BIRC) i uke 16, forutsatt at ingen av de individuelle mållesjonene har en> = 20% økning fra baseline og i fravær av progresjon av ikke-mållesjoner og uten nye lesjoner. Deltakere som permanent avviklet Alpelisib før uke 16, deltakere som fikk kirurgi som redningsterapi før uke 16, og deltakere som hadde en manglende/ikke-evaluerbar radiologisk vurdering i uke 16, anses som ikke-responderte.
Uke 16
Andel deltakere med svar i uke 24 (av BIRC) i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Uke 24
En responder er definert ved å oppnå en> = 20% reduksjon fra baseline i summen av mållesjonsvolumene (via BIRC) i uke 24, forutsatt at ingen av de individuelle mållesjonene har en> = 20% økning fra baseline og i fravær av progresjon av ikke-mållesjoner og uten nye lesjoner.
Uke 24
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger i gruppe 1 og 2 opp til uke 16
Tidsramme: Opp til uke 16

En bivirkning (AE) er en hvilken som helst uhyggelig medisinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i en deltaker eller deltaker i klinisk etterforskning etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Derfor kan en AE kanskje ikke være midlertidig eller årsakssammenheng assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkende) produkt. Dette inkluderer hendelser rapportert av deltakeren (eller, når det er aktuelt, av en omsorgsperson, surrogat eller deltakerens juridisk autoriserte representant).

Behandling Emergent bivirkning (TEAEs) i denne studien er hendelser som startet etter den første dosen av studiebehandling og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling, eller hendelser som var til stede før den første dosen av behandlingen som økte i alvorlighetsgrad basert på foretrukket begrep innen 30 dager etter den siste studiebehandlingen.
Opp til uke 16
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger i alle grupper av deltakere over tid
Tidsramme: Opptil omtrent 5 år
Type, frekvens, alvor og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger per CTCAE v4.03 kriterier hos deltakere med proffer over tid.
Opptil omtrent 5 år
Endring fra baseline til uke 16 i kort smertebeholdning (BPI) verste smerteintensitet i gruppe 1 og 2
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16
For voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre ble BPI -varen som vurderer verste smerteintensitet det siste døgnet. Pasienter reagerer på varen på en 11-punkts responsskala fra 0 (ingen smerter) til 10 (smerter så ille som du kan forestille deg). Verste smerteintensitet ble gjennomsnittlig ukentlig i løpet av en 7-dagers periode hvis en pasient hadde fylt ut spørreskjemaet i minst 4 dager i 7-dagersperioden. Det ukentlige gjennomsnittet ble beregnet basert på tilgjengelige vurderinger. Klinisk viktig endring i uke 16 ble definert som en 2-punkts reduksjon for pasienter som hadde en smerteintensitetsscore ≥ 4 ved baseline. For pasienter med en baseline-score <4 ble en 1-punkts reduksjon fra baseline også betraktet som en klinisk viktig endring.
Baseline, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16
Antall deltakere med globalt inntrykk av symptom alvorlighetsgrad (PGI) score opp til uke 16
Tidsramme: Uke 4, uke 8, uke 16
Et pasientens globale inntrykk av symptomens alvorlighetsgrad ble brukt for å forstå den generelle alvorlighetsgraden av symptomer opplevd og klinisk meningsfullhet av behandlingseffekter som ble opplevd under denne studien. Denne varen inkluderte 5 svaralternativer: Ingen symptomer, milde, moderate, alvorlige og veldig alvorlige.
Uke 4, uke 8, uke 16
Prosentvis endring fra baseline i mål- og MR-målerbart ikke-mållesjonsvolum i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år

Prosentvis endring fra baseline i summen av mållesjonsvolum, MR-målbart ikke-mållesjonsvolum og alt MR-målbart (mål et ikke-mål) lesjonsvolum som vurdert av BIRC.

Mållesjoner er definert som anatomisk reproduserbart definerte vev (er) masser, som kan være sammensatt av en eller flere vevstyper, og kan måles nøyaktig ved avbildningsteknikk MR. Mållesjon (er) (opptil 3) bør identifiseres ved screening, være minst 2 cm i den lengste diameter ved baseline (for hver valgte lesjon) og kan bli ytterligere reproduserbart vurdert av MR.

MR-målbare ikke-mållesjoner er definert som alle andre anatomiske lesjoner enn valgt som mål og kan måles ved radiologisk vurdering (minst 2 cm i den lengste diameter ved baseline, kan volumet bli ytterligere reproduserbart vurdert av MR).
Fra baseline til omtrent 5 år
Andel deltakere med endringer fra baseline i andre ikke-mållesjoner i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år

Prosentvis endring fra baseline i andre ikke-mållesjoner (av BIRC). Ikke mållesjoner er definert som:

  • Anatomiske lesjoner, lemmer/bagasjeromsområder som er berørt av proffer, organomegali når de bare kan måles av bremseklame/linjal (f.eks. Omkrets av endret lem eller kroppsdel)
  • Virkelig ikke-målbare lesjoner (f.eks. Små lesjoner mindre enn 2 cm på MR, overfladiske visuelle lesjoner, masser, organomegali, pro-relatert utvidelse av anatomisk område identifisert ved fysisk undersøkelse som ikke er målbar ved reproduserbar avbildningsteknikk)
Fra baseline til omtrent 5 år
Andel deltakere med nye lesjoner i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Andelen pasienter med nye lesjoner (som vurdert av BIRC) vil bli vurdert gjennom hele studien.
Fra baseline til omtrent 5 år
Farmakokinetikk (PK) av Alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 17 dag 1 (pre-dose, 1H Post Dose, 3h Post Dose, 5h Post Dose, 8H Post Dose, 24h Post Dose/ Pre Dose of Day 2), Week 20 Day 1 (Pre-Dose, 3H Post Dose) og etter uke 28, på dag 1 (før dose og 3H post dose) 4 uker etter den første dose-eskalen
Maksimal konsentrasjon av alpelisib etter medikamentadministrasjon vil bli vurdert for gruppe 1 og gruppe 2. Etter uke 28 vil blodprøver bare bli samlet for deltakere som hadde dose opptrapping ved neste planlagt besøk 4 uker etter den første dose -opptrappingen.
Uke 17 dag 1 (pre-dose, 1H Post Dose, 3h Post Dose, 5h Post Dose, 8H Post Dose, 24h Post Dose/ Pre Dose of Day 2), Week 20 Day 1 (Pre-Dose, 3H Post Dose) og etter uke 28, på dag 1 (før dose og 3H post dose) 4 uker etter den første dose-eskalen
Farmakokinetikk (PK) av Alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2: Trough Concentration (CTrough)
Tidsramme: Uke 17 dag 1 (pre-dose og 24 timer etter dose/ pre-dose på dag 2), uke 20 dag 1 (før dose) og etter uke 28, på dag 1 (pre-dose) 4 uker etter den første dosen opptrapping
Den observerte konsentrasjonen av alpelisib vil bli vurdert for gruppe 1 og gruppe 2. Etter uke 28 vil blodprøver bare bli samlet for deltakere som hadde dose opptrapping ved neste planlagt besøk 4 uker etter den første dose -opptrappingen.
Uke 17 dag 1 (pre-dose og 24 timer etter dose/ pre-dose på dag 2), uke 20 dag 1 (før dose) og etter uke 28, på dag 1 (pre-dose) 4 uker etter den første dosen opptrapping
Endring fra baseline i pasientrapporterte smerter vurdert med kort smertebeholdning (BPI) verste smerteintensitetsartikler eller wong-baker står overfor skala (alder passende) i pediatriske og voksne populasjoner
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Endring i score fra BrieT Pain Inventory (BPI) elementer, eller Wong-Baker står overfor skala (aldersmessig alder). BPI -elementet som vurderer verste smerteintensitet det siste døgnet vil bli brukt til å vurdere smerteintensitet for voksne deltakere (≥ 18 år) og pediatriske deltakere (≥12 år gammel). Deltakerne svarer på varen på en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen smerter) til 10 (smerter så ille som du kan forestille deg). For barn under 12 år vil Wong-Baker Faces Scale bli brukt i stedet for BPI-verste smerteintensitetsartikler. Denne skalaen er et enkeltartikler som inkluderer tegninger av 6 ansikter som er assosiert med både en numerisk vurdering og en deskriptor (alt fra 0/ingen vondt - 10/vondt verste)
Fra baseline til omtrent 5 år
Endringer fra baseline i pasientrapportert helserelatert livskvalitet vurdert av PROMIS-profile (Pasient rapportert resultatmålingsinformasjonssystem) i pediatriske og voksne populasjoner
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Endring i score fra promis-profilen (pasient rapportert informasjonssystem for måle måle). PROMIS-profilene er en gruppe promis korte former som måler forskjellige domener for helserelatert livskvalitet (fysisk funksjon, tretthet, evne til å delta i sosiale/jevnaldrende forhold, smerteforstyrrelser, smertefulle smerter, angst, depresjon og søvnforstyrrelse). Alle elementene inkluderer 5 svaralternativer, bortsett fra smerteintensitetselementet, som har 11 svaralternativer.
Fra baseline til omtrent 5 år
Endringer fra baseline i pasientrapportert totalinntrykk av symptomer vurdert av pasientens globale inntrykk av symptom alvorlighetsgrad (PGIS) hos pediatriske og voksne populasjoner
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Endring i PGIS -varen. PGI-ene er et enkelt element for å vurdere deltakerens oppfatning i alvorlighetsgraden av symptomene deres ved å bruke en 5-punkts verbal vurderingsskala, fra "ingen symptomer" til "veldig alvorlig".
Fra baseline til omtrent 5 år
Responsens varighet (DOR) hos deltakere som mottok Alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra første dokumentert respons inntil progresjon av profflesjoner eller død, vurderte opptil omtrent 5 år
Responsens varighet (DOR) er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen inntil progresjon av PROS -lesjoner ved BIRC eller død.
Fra første dokumentert respons inntil progresjon av profflesjoner eller død, vurderte opptil omtrent 5 år
Tid til behandlingssvikt hos deltakere som fikk alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år

Tid fra randomisering/alpelisib -behandlingsstartdato til seponering av studiebehandling på grunn av manglende effekt (inkludert utilfredsstillende terapeutisk effekt, sykdomsprogresjon) eller sikkerhetsmessige årsaker (inkludert bivirkninger, død).

Deltakere som fullfører studien eller avslutter studiebehandlingen av andre grunner (f.eks. Avslipp på grunn av beslutning om deltaker/verge, tekniske problemer) vil bli sensurert på datoen for den siste studiebehandlingen mottatt.
Fra baseline til omtrent 5 år
Generell klinisk responsrate som vurdert av etterforsker hos deltakere som fikk Alpelisib i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uke 16, 24, 40, 48, 72, 96 og deretter hver 48 uke
Andel deltakere med generell klinisk respons rapportert som forbedring, stabil eller forverring av klinisk tilstand, som vurdert av etterforskeren
Uke 16, 24, 40, 48, 72, 96 og deretter hver 48 uke
Andel deltakerne med respons i forlengelsesperioden i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Uke 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 og 264.
Svar (ja/nei) ved planlagt protokollbesøk. Responsen er definert ved å oppnå minst 20% reduksjon fra baseline i summen av mållesjonsvolum (1 til 3 lesjoner, vurdert av MR av en blindet uavhengig gjennomgangskomité (BIRC)), forutsatt at ingen av de enkelte mållesjonene har ≥ 20% økning fra baseline og i fravær av progresjon av ikke-mållesjoner og uten nye lesjoner.
Uke 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 og 264.
Endringer i symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter opp til uke 16 ved behandling med alpelisib sammenlignet med placebo i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Baseline opp til uke 16
Endring i pro-relaterte symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter assosiert med PROs opp til uke 16 blant deltakere med symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter som er til stede ved baseline
Baseline opp til uke 16
Endringer i symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter assosiert med proffer over tid i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 5 år
Endring i pro-relaterte symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter blant deltakere med symptomer og komplikasjoner/komorbiditeter til stede ved baseline
Baseline opp til omtrent 5 år
Andel deltakere med helsevesenets besøk/sykehus på grunn av proffer i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Andel deltakere med helsevesenets besøk/sykehus på grunn av proffer vil bli vurdert for gruppe 1 og gruppe 2.
Fra baseline til omtrent 5 år
Andel deltakere som krever redningskirurgi på grunn av proffer i gruppe 1 og gruppe 2
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 5 år
Andel deltakere som krever redningskirurgi på grunn av proffer, vil bli vurdert for gruppe 1 og gruppe 2.
Fra baseline til omtrent 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

9. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere