Az Alpelisib (BYL719) hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikai vizsgálata PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrummal rendelkező gyermek- és felnőtt betegeknél (EPIK-P2)
2026. augusztus 17. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
EPIK-P2: II. fázisú kettős-vak vizsgálat előzetes, 16 hetes randomizált, placebo-kontrollált periódussal, az Alpelisib (BYL719) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrummal rendelkező gyermek- és felnőtt betegeknél PROS)
Ez egy prospektív, II. fázisú, többközpontú vizsgálat, egy előzetes 16 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos időszakkal és meghosszabbítási időszakokkal, hogy felmérje az alpeliszib hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját PIK3CA-ban szenvedő gyermekek és felnőttek körében. kapcsolódó túlnövekedési spektrum (PROS).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat legfeljebb 42 napos szűrési időszakból, 24 hetes alapszakaszból, 24 hetes meghosszabbítási időszakból és hosszú távú, legfeljebb körülbelül 4 éves meghosszabbítási időszakból áll. A vizsgálatba felnőtt résztvevőket (1. csoport), 6-17 éves gyermekgyógyászati résztvevőket (2. csoport), 2-5 éves gyermekgyógyászati résztvevőkből álló két kísérleti csoportot vonnak be (a 3. csoport granulátummal és a 4. csoport filmtablettával kezelt). FCT))) és egy 6-17 éves gyermekgyógyászati résztvevőkből álló feltáró csoport (5. csoport; FCT-vel kezelték [a 2. csoportnál magasabb kezdő dózissal]).
A 6 évesnél idősebb résztvevőket 2:1 arányban randomizálják az alpeliszibhez vagy a megfelelő placebóhoz. Mindkét korcsoport (1. és 2. csoport) párhuzamosan kerül be a vizsgálatba. Az alapidőszakban a résztvevők vak kezelésben részesülnek, egy előzetesen 16 hetes, placebo-kontrollos időszakkal. A 16. hét után azokat a résztvevőket, akiket véletlenszerűen placebót kaptak, aktív alpeliszib-kezelésre állítanak át. Azok a résztvevők, akiket randomizáltak alpelisib-kezelésre, folytatják aktív kezelésüket.
A 4. csoport résztvevőit a 3. csoport előtt kell beíratni. Az 5. csoportba a 2. csoport beiratkozása után lehet jelentkezni. Minden résztvevő alpelisibben részesül nyílt elrendezésben.
A 3. csoport felvételére később, az elsődleges elemzés befejezése után kerül sor, amikor a hatékonysági, biztonságossági és farmakokinetikai adatok az 1. és 2. csoport résztvevőitől a 4. és 5. csoportból származó adatokon kívül rendelkezésre állnak majd, hogy kiválaszthassák. az ajánlott adag a 3. csoport résztvevői számára.
Az alpelisib-kezelés tervezett időtartama a vizsgálatban a randomizáció/kezelés megkezdése után legfeljebb 5 év lesz minden korcsoportban. A vizsgálatot végző személy vagy a résztvevő döntése alapján a résztvevő korábban abbahagyhatja az alpelisib-kezelést elfogadhatatlan toxicitás, igazolt betegség progresszió, halálozás és/vagy egyéb ok miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
206
Fázis
- 2. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Birthmarks and Vascular Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington Univ School Of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children s Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cinn Children Hosp Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Unv of TX Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Childrens Hospital and Regional Medical Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Dijon, Franciaország, 21000
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Franciaország, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Tours, Franciaország, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kína, 200011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0372
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 22149
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Németország, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Németország, 40225
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Németország, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Esplugues, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Svájc, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárások elvégzése előtt a beteg, a szülő, a törvényes képviselő vagy a gyám aláírt, tájékozott beleegyezése és hozzájárulása (adott esetben)
- Azoknál a betegeknél, akiknél PROS-t diagnosztizáltak tüneti és/vagy progresszív túlnövekedéssel és legalább egy mérhető, PROS-hoz kapcsolódó elváltozással, amelyet a vak független felülvizsgálati bizottság (BIRC) értékelése igazolt
- Dokumentált bizonyíték a PIK3CA gén szomatikus mutációjára, amelyet helyi laboratóriumokban végeztek el
A (friss vagy archivált) szövetmintát a Novartis által kijelölt központi laboratóriumba küldik. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor az 1., 2. és 5. csoportban résztvevőktől friss szövetbiopsziát kell venni, ha ez klinikailag nem ellenjavallt. A 3. és 4. csoport résztvevőinél a friss szövetbiopszia nem kötelező.
Csak Kína esetében: A szövetminta gyűjtése és a biomarkerek értékelése nem alkalmazható.
Csak Németország esetében: Ha rendelkezésre áll archív szövet, azt a Novartis által kijelölt központi laboratóriumba kell küldeni. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, friss szövetbiopszia vétele javasolt, ha ez klinikailag nem ellenjavallt, de nem kötelező.
- Karnofsky (a vizsgálatba való belépéskor 16 év feletti betegeknél)/Lansky (≤16 éves a vizsgálatba lépéskor) teljesítmény-státusz index ≥50
- Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, beleértve az éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell) (a központi laboratórium által az alkalmasság értékelése szerint)
- Legalább egy PROS-hoz kapcsolódó mérhető lézió jelenléte, amely a legnagyobb átmérőjű, ≥2 cm-es lézióként definiálható, amikor a térfogat MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotás) pontosan és reprodukálhatóan mérhető, és a beteget érintő panaszokkal, klinikai tünetekkel vagy funkcionális korlátokkal társul. a páciens mindennapjai. A mérhetőséget a BIRC-nek meg kell erősítenie a randomizálás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Olyan résztvevő, akinek csak izolált makrodactyliája, bőr nevusa/nevije és makroencephaliája van (az egyetlen klinikai tünet vagy ezek közül bármelyik kombinációja), egyéb PROS-hoz kapcsolódó elváltozások hiányában a beleegyezés időpontjában
- Korábbi alpeliszib- és/vagy bármely más PI3K-gátló(k)-kezelés (kivéve a kezelési kísérletet, amelyet úgy definiálnak, mint a PROS kezelésére tett kísérletet bármely PI3K-gátlóval, 2 hétnél rövidebb kezelési idővel, és legalább 4 héttel az első adag beadása előtt abbahagyták alpeliszibbel végzett vizsgálati gyógyszeres kezelés)
- Sugárterhelés PROS kezelési célból az elmúlt 12 hónapban azokon a PROS területeken, amelyek várhatóan célelváltozásnak minősülnek (kivéve a sugárterápia befejezése után előrehaladó elváltozás(ok)at) a tájékozott beleegyezés időpontjában.
- Tájékoztatott beleegyezés időpontjában 3 hónapon belül végrehajtott debulálás vagy más nagyobb műtét
- Klinikailag jelentős PROS-hoz kapcsolódó trombotikus esemény (2. fokozatú és magasabb a CTCAE v.4.03 szerint) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 30 napon belül, és/vagy a beleegyezés előtt 6 héten belül végzett szkleroterápia/embolizáció vaszkuláris szövődmények miatt. Megjegyzés: A PROS-hoz kapcsolódó koagulopátia, a trombózis primer vagy másodlagos profilaxisa miatt antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevők bevonhatók a vizsgálatba.
- Az 1., 2. és 5. csoportba tartozó résztvevők, akik a beleegyezés időpontjában dokumentált tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedtek, és károsodott tüdőfunkcióval (pl. FEV1 vagy DLCO ≤ a várható érték 70%-a), amely nem kapcsolódik a PROS-hoz. A 3. és 4. csoportba tartozó résztvevők, akiknek dokumentált vagy gyanús tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőbetegsége van MRI-felvételek alapján a beleegyezés időpontjában
- A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a tájékozott beleegyezés időpontjában egy évvel korábban
- Azok a résztvevők, akiknél I-es típusú diabetes mellitus vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus diagnosztizált, tájékozott beleegyezésük időpontjában
- Ismert görcsroham vagy epilepszia anamnézisében, tekintet nélkül a PROS spektrummal való kapcsolatra a tájékozott beleegyezés időpontjában, amikor az epilepszia nem kontrollált és/vagy a beteget nem lehet átállítani nem enzimindukáló antiepilepsziás gyógyszer(ek)re a tájékozott beleegyezés időpontjában.
Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Felnőtt kohorsz (1. csoport) - Alpelisib
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a felnőtt résztvevőket randomizálják, hogy alpeliszibet kapjanak (125 mg szájon át, naponta egyszer).
A 16. hét után a résztvevők ugyanazon a dózisszinten folytatják az aktív kezelést.
|
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gyermekgyógyászati kohorsz (2. csoport: 6-17 éves korig) -Alpelisib
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a gyermekgyógyászati résztvevőket (6-17 évesek) randomizálják, hogy kapjanak alpeliszibet (50 mg, szájon át, naponta egyszer).
A 16. hét után a résztvevők ugyanazon a dózisszinten folytatják az aktív kezelést.
|
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gyermekgyógyászati kohorsz (4. csoport: 2-5 éves korig) - Alpelisib FCT
A gyermekgyógyászati résztvevők (2-5 évesek) 50 mg alpelisib filmtablettát (FCT) kapnak naponta egyszer nyílt elrendezésben.
|
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gyermekgyógyászati kohorsz (5. csoport: 6-17 évesek) - Alpelisib FCT
A gyermekgyógyászati résztvevők (6-17 évesek) 125 mg alpelisib filmbevonatot (FCT) kapnak naponta egyszer, nyílt elrendezésben.
|
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gyermekkori kohorsz (3. csoport: 0-5 éves korig) - Alpelisib granulátum
A gyermekgyógyászati résztvevők (0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak életkortól függő kezdő adaggal (<1 hónap: 20 mg minden második nap; 1-től 6 hónapig: 20 mg naponta; 6-tól 2 éves korig: 40 mg napi 2-6 éves korig: 50 mg naponta).
|
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Felnőtt kohort (1. csoport)- Placebo
A kettős vak randomizált vizsgálati időszak alatt (az alapvonaltól a 16. hétig) a felnőtt résztvevők randomizálódnak, hogy placebót fogadjanak.
A 16. hét után a résztvevőket a placebo -periódus végén kapott placebo -dózis szintjén az alpelisib kezelésére váltják.
|
A résztvevők a 16. hétig naponta egyszer kapnak megfelelő placebót.
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Gyermekgyógyászati kohort (2: 6–17 éves csoport) -placebo
A kettős vak randomizált vizsgálati időszak alatt (az alapvonaltól a 16. hétig) a gyermekgyógyászati résztvevők (6–17 éves) randomizálódnak a placebo fogadására.
A 16. hét után a résztvevőket a placebo -periódus végén kapott placebo -dózis szintjén az alpelisib kezelésére váltják.
|
A résztvevők a 16. hétig naponta egyszer kapnak megfelelő placebót.
A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
A gyermekgyógyászati résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib szájon át szedhető tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati résztvevők (3-as csoport: 0-5 évesek) alpelisib granulátum készítményt kapnak korfüggő kezdő adaggal és maximális dózissal. 20 mg-tól minden második napon és 50 mg-ig naponta egyszer.
A gyermekgyógyászati résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alpelisibre randomizált résztvevők aránya a BIRC által az 1. és a 2. csoport megerősített objektív válaszával
Időkeret: Legfeljebb 48 hét
|
A válaszadót úgy definiálják, hogy az A> = 20% -os csökkentés a kiindulási értékből a célkitűzés mennyiségének (BIRC -n keresztül) összegében, feltéve, hogy az egyes célkitűzések egyikének egyikének sem 20% -os növekedése van a kiindulási értékhez képest, és a nem cél sérülések előrehaladásának hiányában és új léziók nélkül.
A válasz megerősítéséhez egy későbbi képalkotó értékelést kell végezni, legalább 4 héttel a válasz kezdete után.
Azokat a résztvevőket, akik a válasz megerősítése előtt véglegesen abbahagyták az alpelisibet, és azok a résztvevők, akik mentési terápiát kaptak a válasz megerősítése előtt, nem válaszadóknak tekintik.
|
Legfeljebb 48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Főbb másodlagos cél: A résztvevők aránya a BIRC 16. héten válaszolt válaszával az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: 16. hét
|
A válaszadót úgy definiálják, hogy a 16. héten a> = 20% -os csökkenést a kiindulási értékből a célkitűzések (a BIRC-n keresztül) történő elérésével érik el, feltéve, hogy az egyes célkitűzések egyikének egyikének sem 20% -os növekedése van az alapvonalhoz képest, és a nem célzott léziók előrehaladásának hiányában és új léziók nélkül.
Azokat a résztvevőket, akik véglegesen abbahagyták az alpelisibet a 16. hét előtt, azoknak a résztvevőknek, akik a 16. hét előtt mentési terápiát kaptak, és azoknak a résztvevőknek, akiknek hiányzó/nem értékelhető radiológiai értékelése volt a 16. héten.
|
16. hét
|
|
Azok a résztvevők aránya, akiknek a 24. héten (BIRC) reakciója van az 1. és 2. csoportban
Időkeret: 24. hét
|
A válaszadót úgy definiálják, hogy a 24. héten az A> = 20% -os csökkentés a kiindulási értékből származik a célkitűzés (BIRC-n keresztül) összegében, feltéve, hogy az egyes célkitűzések egyikének egyikének sem 20% -os növekedése van az alapvonalhoz képest, és a nem célzott léziók előrehaladásának hiányában, és új léziók nélkül.
|
24. hét
|
|
Az 1. és 2. csoportban a 16. hétig tartó nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: A 16. hétig
|
Egy nemkívánatos esemény (AE) bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás (például bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel [beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményeket], a tüneteket vagy a betegséget) egy résztvevő vagy klinikai vizsgálat résztvevőjében, miután a vizsgálatban való részvételhez írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtott. Ezért az AE esetlegesen vagy okozati összefüggésben lehet egy gyógyászati (vizsgálati) termék használatával. Ide tartoznak a résztvevő által bejelentett események (vagy adott esetben gondozó, helyettesítő vagy a résztvevő törvényesen engedélyezett képviselője). A kezelés kialakuló káros eseménye (TEAES) ebben a tanulmányban olyan események, amelyek a vizsgálati kezelés első adagja után kezdődtek, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, vagy a kezelés első adagját megelőző események, amelyek súlyosságában növekedtek az előnyben részesített kifejezés alapján az utolsó vizsgálati kezelés utáni 30 napon belül. |
A 16. hétig
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a résztvevők minden csoportjában az idő múlásával
Időkeret: Körülbelül 5 évig
|
A kezelés-elősegítő nemkívánatos események típusa, gyakorisága, komolysága és súlyossága CTCAE v4.03 kritériumok az idő múlásával résztvevőknél.
|
Körülbelül 5 évig
|
|
Váltás az alapvonalról a 16. hétre a rövid fájdalomcsillapító (BPI) legrosszabb fájdalom -intenzitása az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Alapvonal, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
Felnőtt és gyermekgyógyászati betegek számára 12 éves vagy annál idősebbek, az elmúlt 24 órában a BPI -t, amely felméri az elmúlt 24 órában a legrosszabb fájdalom intenzitást.
A betegek 11 pontos válasz skálán reagálnak az elemre, 0-tól 10-ig terjednek (olyan fájdalom, amennyire csak tudsz képzelni).
A legrosszabb fájdalomintenzitást hetente átlagolták egy 7 napos időszak alatt, ha egy beteg a 7 napos időszakban legalább 4 napig kitöltötte a kérdőívet.
A heti átlagot a rendelkezésre álló értékelések alapján számítottuk ki.
A klinikailag fontos változást a 16. héten kétpontos csökkenésként határozták meg azoknak a betegeknek, akiknél a fájdalom intenzitási pontszáma ≥ 4 volt a kiindulási állapotban.
Azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási pontszáma <4, a kiindulási pontból származó 1 pontos csökkentést klinikailag fontos változásnak tekintették.
|
Alapvonal, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét
|
|
A tünetek súlyosságáról (PGI -k) globális benyomásával rendelkező résztvevők száma a 16. hétig terjed
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 16. hét
|
A tünetek súlyosságának globális benyomását alkalmazták a tapasztalt tünetek általános súlyosságának és a vizsgálat során tapasztalt kezelési hatások klinikai értelmességének megértéséhez.
Ez az elem 5 válaszadási lehetőséget tartalmazott: nincs tünet, enyhe, közepes, súlyos és nagyon súlyos.
|
4. hét, 8. hét, 16. hét
|
|
A százalékos változás a kiindulási értékhez képest a célpontban és az MRI-mérhető nem célkitűzés térfogata az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a cél lézió térfogatának, az MRI-mérhető nem célzó lézió térfogatának és az összes MRI mérhető (nem célzott) lézió térfogatának összegében, a BIRC által értékeltek szerint. A cél elváltozásokat anatómiailag reprodukálhatóan meghatározott szövetek (ok), amelyek egy vagy több szövettípusból állhatnak, és pontosan mérhetők az MRI képalkotó technikával. A szűrés során a célkiterációt (ek) (ek) (ek) (ek) -nek kell azonosítani, legalább 2 cm -t a leghosszabb átmérőjűnek (minden egyes kiválasztott lézióhoz), és az MRI -vel tovább reprodukálhatóan értékelhető. Az MRI-mérhető, nem célzott elváltozásokat úgy definiálják, mint a célként kiválasztott összes anatómiai elváltozás, és a radiológiai értékelésnél mérhetők (a kiindulási pontnál a leghosszabb átmérőjű legalább 2 cm-ben a térfogatot az MRI-vel tovább lehet értékelni). |
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
A résztvevők aránya az alapvonalhoz viszonyítva az 1. és a 2. csoport más nem célzott elváltozásainál
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest más nem célzott léziókban (a BIRC). A nem célkárosodásokat a következőként definiálják:
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Az 1. és a 2. csoportban új elváltozásokkal rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Az új léziókkal rendelkező betegek arányát (a BIRC értékelése szerint) a vizsgálat során értékelik.
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Az alpelisib farmakokinetikája (PK) az 1. és a 2. csoportban: maximális koncentráció (CMAX)
Időkeret: 17. hét 1. nap (a dózis előtti, 1 órás dózis utáni dózis, 5 órás dózis után, 8 órás dózis után, 24 órás a 2. napi dózis utáni dózis után), 20. hét (pre-dózis előtti, 3 órás dózis után), és a 28. hét után, az 1. napon (a dózis előtti és 3H utáni adag) az első dózis-eszkalálódás után
|
Az alpelisib maximális koncentrációját a gyógyszer -beadást követően az 1. és a 2. csoport esetében értékelik. A 28. hét után a vérmintákat csak azoknak a résztvevőknek gyűjtik, akiknek a következő tervezett látogatáskor az első adag -eszkaláció után a következő tervezett látogatáskor történt.
|
17. hét 1. nap (a dózis előtti, 1 órás dózis utáni dózis, 5 órás dózis után, 8 órás dózis után, 24 órás a 2. napi dózis utáni dózis után), 20. hét (pre-dózis előtti, 3 órás dózis után), és a 28. hét után, az 1. napon (a dózis előtti és 3H utáni adag) az első dózis-eszkalálódás után
|
|
Az alpelisib farmakokinetikája (PK) az 1. csoportban és a 2. csoportban: Vályúkoncentráció (CTROUGH)
Időkeret: 17. hét 1. nap (a dózis előtti és 24 órával a 2. napi dózis/ pre-dózis), 20. hét 1. nap (pre-dózis) és a 28. hét után, az 1. napon (pre-dózis) 4 héttel az első adag-eszkaláció után
|
Az alpeliszib megfigyelt koncentrációját az 1. és a 2. csoportra értékelik. A 28. hét után a vérmintákat csak azoknak a résztvevőknek gyűjtik, akiknek a következő tervezett látogatáskor az első dózis eszkalációja után a következő tervezett látogatáskor történt.
|
17. hét 1. nap (a dózis előtti és 24 órával a 2. napi dózis/ pre-dózis), 20. hét 1. nap (pre-dózis) és a 28. hét után, az 1. napon (pre-dózis) 4 héttel az első adag-eszkaláció után
|
|
Váltás az alapvonaltól a betegek által bejelentett fájdalom esetén, rövid fájdalomcsillapítóval (BPI), a legrosszabb fájdalom-intenzitású vagy a Wong-Baker Faces Scale (korosztály) gyermekkori és felnőttkori populációkban
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
A pontszámok változása a rövid fájdalomcsillapító (BPI) tételekből, vagy a Wong-Baker Faces Scale-ból (életkor megfelelő).
A BPI tétel, amely felméri az elmúlt 24 órában a legrosszabb fájdalomintenzitást, a felnőtt (≥18 éves) és a gyermekgyógyászati résztvevők (≥12 éves) fájdalom intenzitásának felmérésére fogják felmérni.
A résztvevők 11 pontos numerikus besorolási skálán reagálnak az elemre, amely 0-tól 10-ig terjed (olyan fájdalom, amennyire csak tudsz képzelni).
A 12 év alatti gyermekek esetében a Wong-Baker Faces skálát a BPI legrosszabb fájdalom-intenzitási elem helyett fogják használni.
Ez a skála egy tétel, amely 6 arcot tartalmaz, amelyek mind a numerikus besorolással, mind a leíróval társulnak (0 -tól/nem sérültek - 10/a legrosszabbat a legrosszabb)
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Változások a kiindulási értékhez képest a betegek által bejelentett egészséggel kapcsolatos életminőségben, a PROMIS-profil segítségével (a beteg bejelentett eredménymérési információs rendszere) gyermekorvosi és felnőttkori populációkban
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
A PROMIS-profil pontszámának változása (a beteg jelentett eredménymérési információs rendszere).
A PROMIS profilok a PROMIS rövid formák egy csoportja, amely az egészséggel kapcsolatos életminőség különböző területeit méri (fizikai funkció, fáradtság, a társadalmi/társ kapcsolatokban való részvétel képessége, a fájdalom interferencia, a fájdalom súlyosság, a szorongás, a depresszió és az alvás zavarok).
Az összes elem 5 válaszadási lehetőséget tartalmaz, kivéve a fájdalom intenzitását, amelynek 11 válaszadási lehetősége van.
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Változások a kiindulási értéktől a betegek által bejelentett általános benyomásról, amelyet a tünetek globális benyomásával (PGI-k) vizsgáltak a betegek globális benyomásával (PGI) gyermekkori és felnőttkori populációkban
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Változás a PGIS elemben.
A PGI-k egyetlen elem a résztvevő észlelésére a tünetek súlyosságában egy 5 pontos verbális besorolási skála felhasználásával, a "tünetek" -től a "nagyon súlyos" -ig.
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
A válasz időtartama (DOR) azoknál a résztvevőknél, akik alpelisibet kaptak az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: Az első dokumentált választól kezdve a pros -léziók vagy a halál előrehaladásáig, kb. 5 évig értékelve
|
A válasz időtartamát (DOR) úgy definiálják, hogy az első dokumentált választól kezdve a BIRC vagy a halálos sérülések előrehaladásáig.
|
Az első dokumentált választól kezdve a pros -léziók vagy a halál előrehaladásáig, kb. 5 évig értékelve
|
|
Ideje a kezelési kudarchoz azoknak a résztvevőknek, akik alpelisibet kaptak az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
A randomizálás/alpelisib kezelés kezdeti időpontjától kezdve a vizsgálati kezelés abbahagyásáig a hatékonyság hiánya (ideértve a nem kielégítő terápiás hatást, a betegség progresszióját) vagy a biztonsági okok (beleértve a mellékhatásokat, a halált). Azok a résztvevők, akik más okokból befejezik vagy megszüntetik a vizsgálati kezelést (pl. A résztvevők/gyámok döntése miatti abbahagyást, a műszaki problémákat) cenzúrázni fogják az utóbbi vizsgálati kezelés napján. |
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Általános klinikai válaszarány, amelyet a vizsgálók értékelnek azoknál a résztvevőknél, akik alpelisibet kaptak az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: 16., 24., 40., 48., 72., 96. hét és azt követően 48 hétenként
|
Az általános klinikai válaszú résztvevők aránya javulásként, stabil vagy romlik a klinikai állapotban, a vizsgáló által értékelt
|
16., 24., 40., 48., 72., 96. hét és azt követően 48 hétenként
|
|
A résztvevők aránya az 1. és a 2. csoport meghosszabbítási periódusában.
Időkeret: 40., 48., 72., 96., 144., 192., 240. és 264. hét.
|
Válasz (igen/nem) az ütemezett protokoll látogatáskor.
A választ úgy határozzuk meg, hogy legalább 20% -os csökkenést érjünk el a kiindulási értékből a célkitűzés mennyiségének összegében (1-3 sérülés, amelyet az MRI egy vak, független felülvizsgálati bizottság (BIRC) alapján értékel), feltéve, hogy az egyes célkitűzések egyikének sem ≥ 20% -a növekedett az alapvonalhoz képest, és a nem-üdvözlő léziók és az új sérülések hiányában sem.
|
40., 48., 72., 96., 144., 192., 240. és 264. hét.
|
|
A tünetek és szövődmények/komorbiditások változásai a 16. héten az alpelisib -kezeléssel szemben az 1. és a 2. csoportban a placebóval összehasonlítva
Időkeret: Alapvonal a 16. hétig
|
Változás a profikkal kapcsolatos tünetek és szövődmények/szövődmények/komorbiditások, amelyek a 16. hétig tartanak a profikhoz, a tünetekkel és szövődményekkel/komorbiditásokkal rendelkeznek a kiindulási állapotban
|
Alapvonal a 16. hétig
|
|
A tünetek és szövődmények/szövődmények/komorbiditások változásai az 1. és a 2. csoportban az idő múlásával kapcsolatban
Időkeret: A kiindulási érték kb. 5 évig
|
Változás a profikkal kapcsolatos tünetek és szövődmények/komorbiditások között a résztvevők körében, tünetekkel és szövődményekkel/komorbiditásokkal
|
A kiindulási érték kb. 5 évig
|
|
Az egészségügyi látogatással/kórházba kerülő résztvevők aránya az 1. és a 2. csoport profikja miatt
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Az egészségügyi látogatással/kórházba kerülő résztvevők arányát a profik miatt az 1. és a 2. csoportra értékelik.
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
|
Az 1. és a 2. csoport profikja miatti mentési műtétet igénylő résztvevők aránya
Időkeret: Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Az 1. és a 2. csoport esetében a PRO -k miatti mentési műtétet igénylő résztvevők arányát értékelik.
|
Az alapvonaltól körülbelül 5 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Madsen RR, Semple RK. PIK3CA-related overgrowth: silver bullets from the cancer arsenal? Trends Mol Med. 2022 Apr;28(4):255-257. doi: 10.1016/j.molmed.2022.02.009. Epub 2022 Mar 8.
- Fujino A, Kuniyeda K, Nozaki T, Ozeki M, Ohyama T, Sato I, Kamibeppu K, Tanaka A, Uemura N, Kanmuri K, Nakamura K, Kobayashi F, Suenobu S, Nomura T, Hayashi A, Nagao M, Kato A, Aramaki-Hattori N, Imagawa K, Ishikawa K, Ochi J, Horiuchi S, Nagabukuro H. The Prospective Natural History Study of Patients with Intractable Venous Malformation and Klippel-Trenaunay Syndrome to Guide Designing a Proof-of-Concept Clinical Trial for Novel Therapeutic Intervention. Lymphat Res Biol. 2024 Feb;22(1):27-36. doi: 10.1089/lrb.2023.0023. Epub 2023 Dec 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 20.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2031. január 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 17.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBYL719F12201
- 2023-508530-34-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .