Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Alpelisib (BYL719) hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikai vizsgálata PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrummal rendelkező gyermek- és felnőtt betegeknél (EPIK-P2)

2024. február 27. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: II. fázisú kettős-vak vizsgálat előzetes, 16 hetes randomizált, placebo-kontrollált periódussal, az Alpelisib (BYL719) hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrummal rendelkező gyermek- és felnőtt betegeknél PROS)

Ez egy prospektív, II. fázisú, többközpontú vizsgálat, egy előzetes 16 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos időszakkal és meghosszabbítási időszakokkal, hogy felmérje az alpeliszib hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját PIK3CA-ban szenvedő gyermekek és felnőttek körében. kapcsolódó túlnövekedési spektrum (PROS).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat legfeljebb 42 napos szűrési időszakból, 24 hetes alapszakaszból, 24 hetes meghosszabbítási időszakból és hosszú távú, legfeljebb körülbelül 4 éves meghosszabbítási időszakból áll. A vizsgálatba felnőtt résztvevőket (1. csoport), 6-17 éves gyermekgyógyászati ​​résztvevőket (2. csoport), 2-5 éves gyermekgyógyászati ​​résztvevőkből álló két kísérleti csoportot vonnak be (a 3. csoport granulátummal és a 4. csoport filmtablettával kezelt). FCT))) és egy 6-17 éves gyermekgyógyászati ​​résztvevőkből álló feltáró csoport (5. csoport; FCT-vel kezelték [a 2. csoportnál magasabb kezdő dózissal]).

A 6 évesnél idősebb résztvevőket 2:1 arányban randomizálják az alpeliszibhez vagy a megfelelő placebóhoz. Mindkét korcsoport (1. és 2. csoport) párhuzamosan kerül be a vizsgálatba. Az alapidőszakban a résztvevők vak kezelésben részesülnek, egy előzetesen 16 hetes, placebo-kontrollos időszakkal. A 16. hét után azokat a résztvevőket, akiket véletlenszerűen placebót kaptak, aktív alpeliszib-kezelésre állítanak át. Azok a résztvevők, akiket randomizáltak alpelisib-kezelésre, folytatják aktív kezelésüket.

A 4. csoport résztvevőit a 3. csoport előtt kell beíratni. Az 5. csoportba a 2. csoport beiratkozása után lehet jelentkezni. Minden résztvevő alpelisibben részesül nyílt elrendezésben.

A 3. csoport felvételére később, az elsődleges elemzés befejezése után kerül sor, amikor a hatékonysági, biztonságossági és farmakokinetikai adatok az 1. és 2. csoport résztvevőitől a 4. és 5. csoportból származó adatokon kívül rendelkezésre állnak majd, hogy kiválaszthassák. az ajánlott adag a 3. csoport résztvevői számára.

Az alpelisib-kezelés tervezett időtartama a vizsgálatban a randomizáció/kezelés megkezdése után legfeljebb 5 év lesz minden korcsoportban. A vizsgálatot végző személy vagy a résztvevő döntése alapján a résztvevő korábban abbahagyhatja az alpelisib-kezelést elfogadhatatlan toxicitás, igazolt betegség progresszió, halálozás és/vagy egyéb ok miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

189

Fázis

  • 2. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonszám: +41613241111

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW17 0QT
        • Aktív, nem toborzó
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • University of California Los Angeles
        • Kutatásvezető:
          • Vivian Y Chang
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Beth Apsel Winger
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Childrens Hospital Colorado .
        • Kutatásvezető:
          • Taizo Nakano
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 720-777-5379
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Visszavont
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington Univ School of Medicine .
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bryan Sisk
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Toborzás
        • NYU Langone Health .
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Francine Blei
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • UNC Chapel Hill
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julie Blatt
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
        • Toborzás
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Adrienne Hammill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
        • Kutatásvezető:
          • Denise Adams
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Toborzás
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kathleen Ludwig
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ionela Iacobas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Toborzás
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jonathan A Perkins
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Beth Drolet
  • Franciaország
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33076
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Tours 9, Franciaország, 37044
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia, 6525EX
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100730
        • Aktív, nem toborzó
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kína, 200011
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0372
        • Aktív, nem toborzó
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Duesseldorf, Németország, 40225
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 22149
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00165
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10126
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Svájc, CH - 8032
        • Toborzás
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárások elvégzése előtt a beteg, a szülő, a törvényes képviselő vagy a gyám aláírt, tájékozott beleegyezése és hozzájárulása (adott esetben)
  2. Azoknál a betegeknél, akiknél PROS-t diagnosztizáltak tüneti és/vagy progresszív túlnövekedéssel és legalább egy mérhető, PROS-hoz kapcsolódó elváltozással, amelyet a vak független felülvizsgálati bizottság (BIRC) értékelése igazolt
  3. Dokumentált bizonyíték a PIK3CA gén szomatikus mutációjára, amelyet helyi laboratóriumokban végeztek el

  4. A (friss vagy archivált) szövetmintát a Novartis által kijelölt központi laboratóriumba küldik. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor az 1., 2. és 5. csoportban résztvevőktől friss szövetbiopsziát kell venni, ha ez klinikailag nem ellenjavallt. A 3. és 4. csoport résztvevőinél a friss szövetbiopszia nem kötelező.

    Csak Kína esetében: A szövetminta gyűjtése és a biomarkerek értékelése nem alkalmazható.

    Csak Németország esetében: Ha rendelkezésre áll archív szövet, azt a Novartis által kijelölt központi laboratóriumba kell küldeni. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, friss szövetbiopszia vétele javasolt, ha ez klinikailag nem ellenjavallt, de nem kötelező.

  5. Karnofsky (a vizsgálatba való belépéskor 16 év feletti betegeknél)/Lansky (≤16 éves a vizsgálatba lépéskor) teljesítmény-státusz index ≥50
  6. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, beleértve az éhgyomri plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,5% (mindkét kritériumnak teljesülnie kell) (a központi laboratórium által az alkalmasság értékelése szerint)
  7. Legalább egy PROS-hoz kapcsolódó mérhető lézió jelenléte, amely a legnagyobb átmérőjű, ≥2 cm-es lézióként definiálható, amikor a térfogat MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotás) pontosan és reprodukálhatóan mérhető, és a beteget érintő panaszokkal, klinikai tünetekkel vagy funkcionális korlátokkal társul. a páciens mindennapjai. A mérhetőséget a BIRC-nek meg kell erősítenie a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan résztvevő, akinek csak izolált makrodactyliája, bőr nevusa/nevije és makroencephaliája van (az egyetlen klinikai tünet vagy ezek közül bármelyik kombinációja), egyéb PROS-hoz kapcsolódó elváltozások hiányában a beleegyezés időpontjában
  2. Korábbi alpeliszib- és/vagy bármely más PI3K-gátló(k)-kezelés (kivéve a kezelési kísérletet, amelyet úgy definiálnak, mint a PROS kezelésére tett kísérletet bármely PI3K-gátlóval, 2 hétnél rövidebb kezelési idővel, és legalább 4 héttel az első adag beadása előtt abbahagyták alpeliszibbel végzett vizsgálati gyógyszeres kezelés)
  3. Sugárterhelés PROS kezelési célból az elmúlt 12 hónapban azokon a PROS területeken, amelyek várhatóan célelváltozásnak minősülnek (kivéve a sugárterápia befejezése után előrehaladó elváltozás(ok)at) a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  4. Tájékoztatott beleegyezés időpontjában 3 hónapon belül végrehajtott debulálás vagy más nagyobb műtét
  5. Klinikailag jelentős PROS-hoz kapcsolódó trombotikus esemény (2. fokozatú és magasabb a CTCAE v.4.03 szerint) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 30 napon belül, és/vagy a beleegyezés előtt 6 héten belül végzett szkleroterápia/embolizáció vaszkuláris szövődmények miatt. Megjegyzés: A PROS-hoz kapcsolódó koagulopátia, a trombózis primer vagy másodlagos profilaxisa miatt antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevők bevonhatók a vizsgálatba.
  6. Az 1., 2. és 5. csoportba tartozó résztvevők, akik a beleegyezés időpontjában dokumentált tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedtek, és károsodott tüdőfunkcióval (pl. FEV1 vagy DLCO ≤ a várható érték 70%-a), amely nem kapcsolódik a PROS-hoz. A 3. és 4. csoportba tartozó résztvevők, akiknek dokumentált vagy gyanús tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőbetegsége van MRI-felvételek alapján a beleegyezés időpontjában
  7. A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a tájékozott beleegyezés időpontjában egy évvel korábban
  8. Azok a résztvevők, akiknél I-es típusú diabetes mellitus vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitus diagnosztizált, tájékozott beleegyezésük időpontjában
  9. Ismert görcsroham vagy epilepszia anamnézisében, tekintet nélkül a PROS spektrummal való kapcsolatra a tájékozott beleegyezés időpontjában, amikor az epilepszia nem kontrollált és/vagy a beteget nem lehet átállítani nem enzimindukáló antiepilepsziás gyógyszer(ek)re a tájékozott beleegyezés időpontjában.

Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Felnőtt kohorsz (1. csoport) - Alpelisib
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a felnőtt résztvevőket randomizálják, hogy alpeliszibet kapjanak (125 mg szájon át, naponta egyszer). A 16. hét után a résztvevők ugyanazon a dózisszinten folytatják az aktív kezelést.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Placebo Comparator: Felnőtt kohorsz (1. csoport) – Placebo
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a felnőtt résztvevőket randomizálják, hogy placebót kapjanak (125 mg szájon át, naponta egyszer). A 16. hét után a résztvevőket aktív alpeliszib-kezelésre állítják át a placebó-periódus végén kapott placebo dózisszinten.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.

Drog: Placebo
A résztvevők a 16. hétig naponta egyszer kapnak megfelelő placebót.
Kísérleti: Gyermekgyógyászati ​​kohorsz (2. csoport: 6-17 éves korig) -Alpelisib
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a gyermekgyógyászati ​​résztvevőket (6-17 évesek) randomizálják, hogy kapjanak alpeliszibet (50 mg, szájon át, naponta egyszer). A 16. hét után a résztvevők ugyanazon a dózisszinten folytatják az aktív kezelést.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Placebo Comparator: Gyermekgyógyászati ​​kohorsz (2. csoport: 6-17 éves korig) – Placebo
A kettős-vak, randomizált vizsgálati időszak alatt (a kiindulási állapottól a 16. hétig) a gyermekgyógyászati ​​résztvevőket (6-17 évesek) randomizálják, hogy placebót kapjanak (50 mg, szájon át, naponta egyszer). A 16. hét után a résztvevőket aktív alpeliszib-kezelésre állítják át a placebó-periódus végén kapott placebo dózisszinten.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.

Drog: Placebo
A résztvevők a 16. hétig naponta egyszer kapnak megfelelő placebót.
Kísérleti: Gyermekkori kohorsz (3. csoport: 2-5 éves korig) - Alpelisib granulátum
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2-5 évesek) alpelisib-granulátum készítményt kapnak olyan dózisban, amelyet az alpeliszib 1. és 2. csoportjában végzett elsődleges hatékonysági, biztonságossági és farmakokinetikai elemzése alapján határoztak meg, a 4. és 5. csoportból származó adatokon felül. . Ebben a csoportban a dózis kiválasztásához extrapolációs megközelítést alkalmazunk.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Kísérleti: Gyermekgyógyászati ​​kohorsz (4. csoport: 2-5 éves korig) - Alpelisib FCT
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2-5 évesek) 50 mg alpelisib filmtablettát (FCT) kapnak naponta egyszer nyílt elrendezésben.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.
Kísérleti: Gyermekgyógyászati ​​kohorsz (5. csoport: 6-17 évesek) - Alpelisib FCT
A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (6-17 évesek) 125 mg alpelisib filmbevonatot (FCT) kapnak naponta egyszer, nyílt elrendezésben.
Drog: Alpelisib

A felnőtt résztvevők (1. csoport) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (2. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak. A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (4-es csoport: 2-5 évesek) naponta egyszer 50 mg alpelisib orális tablettát kapnak, a gyermekgyógyászati ​​résztvevők (3-as csoport: 2-5 évesek) alpelisib granulátumot kapnak az elsődleges hatékonysági elemzés alapján meghatározott dózisban, az alpeliszib biztonságossága és farmakokinetikai értéke az 1. és 2. csoportban, a 4. csoportból származó adatokon felül.

A gyermekgyógyászati ​​résztvevők (5. csoport: 6-17 évesek) naponta egyszer 125 mg alpelisib orális tablettát kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BIRC által megerősített objektív választ kapó alpeliszibbe randomizált résztvevők aránya az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Akár 48 hétig
A válasz az alapvonalhoz képest legalább 20%-os csökkenés elérése a célléziók mennyiségének összegében (1-3 lézió, egy vak független vizsgálóbizottság (BIRC) által MRI-vel értékelve), feltéve, hogy az egyedi célléziók egyike sem ≥ 20% növekedés a kiindulási értékhez képest és a nem célléziók progressziójának hiányában és új elváltozások nélkül. A válasz megerősítéséhez utólagos képalkotó értékelésre van szükség, amelyet legalább 4 héttel a válasz kezdete után kell elvégezni.
Akár 48 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BIRC által a 16. héten válaszoló résztvevők aránya az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: 16. hét
A 16. héten a kiindulási értékhez képest legalább 20%-os csökkenés elérése a célléziómennyiségben (1-3 lézió, egy vak független vizsgálóbizottság (BIRC) által MRI-vel értékelt) meghatározott válaszreakció, feltéve, hogy az egyes célléziók egyike sem ≥ 20%-os növekedés a kiindulási értékhez képest, és nem célpont elváltozások progressziója hiányában és új léziók nélkül.
16. hét
A 24. héten választ adó résztvevők aránya (a BIRC szerint) az 1. és 2. csoportban
Időkeret: 24. hét
A 24. héten a kiindulási értékhez képest legalább 20%-os csökkenést elérő válasz a lézió céltérfogatának összegében (1-3 lézió, egy vak független vizsgálóbizottság (BIRC) MRI-vel értékelve) a 24. héten, feltéve, hogy az egyes célléziók egyike sem ≥ 20%-os növekedés a kiindulási értékhez képest, és nem célpont elváltozások progressziója hiányában és új léziók nélkül.
24. hét
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága az 1. és 2. csoportban a 16. hétig
Időkeret: Akár a 16. hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események típusa, gyakorisága, súlyossága és súlyossága a CTCAE v4.03 kritériumai szerint az 1. és 2. csoportban a 16. hétig.
Akár a 16. hétig
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a résztvevők valamennyi csoportjában az idő múlásával
Időkeret: Körülbelül 5 évig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események típusa, gyakorisága, súlyossága és súlyossága a CTCAE v4.03 kritériumai szerint a PROS-ban szenvedő résztvevőknél az idő múlásával.
Körülbelül 5 évig
Változás az alapvonalról a 16. hétre a rövid fájdalomleltárban (BPI) A legrosszabb fájdalomintenzitás az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
A rövid fájdalomleltár (BPI) tétel, amely az elmúlt 24 óra legrosszabb fájdalomintenzitását értékeli, rögzítésre kerül egy PRO naplóban. A résztvevők a tételre egy 11 pontos numerikus értékelési skálán válaszolnak, amely 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (olyan erős fájdalom, ahogyan el tudja képzelni) terjed. A pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változását a 16. héten felnőtt (≥ 18 éves) és gyermekkorú (12-17 éves) populációban értékelik.
Alaphelyzet a 16. hétig
Változás a kiindulási értékről a 16. hétre az 1. és 2. csoportban a betegek globális benyomása a tünet súlyosságáról (PGIS)
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
A PGIS egyetlen elem, amely felméri, hogy a résztvevő hogyan érzékeli a tapasztalt tüneteik súlyosságát, valamint a kezelési hatások klinikai jelentőségét egy 5-pontos verbális értékelési skála segítségével, a „Nincs tünet”-től a „Nagyon súlyos”-ig. A kiindulási állapothoz képest a 16. héten bekövetkezett súlyosság változását felnőtt (≥ 18 éves) és gyermekkorú (12-17 éves) populációban értékelik.
Alaphelyzet a 16. hétig
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a cél és az MRI-vel mérhető nem céllézió térfogatában az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a céllézió térfogata, az MRI-vel mérhető nem céllézió térfogata és az összes MRI mérhető (cél egy nem cél) léziótérfogat összegében, a BIRC által értékelve.

A célléziók anatómiailag reprodukálhatóan meghatározott szövettömegek, amelyek egy vagy több szövettípusból állhatnak, és képalkotó technikával MRI-vel pontosan mérhetők. A céllézió(ka)t (legfeljebb 3-at) azonosítani kell a szűrés során, legalább 2 cm-esnek kell lenniük az alapvonal leghosszabb átmérőjében (minden kiválasztott lézió esetében), és MRI-vel tovább reprodukálhatóan értékelhetők.

Az MRI-vel mérhető, nem célpont elváltozások a célpontként kiválasztott összes anatómiai lézióként definiálhatók, és radiológiai értékeléskor mérhetők (legalább 2 cm a leghosszabb átmérőben az alapvonalon, a térfogat MRI-vel tovább reprodukálhatóan értékelhető).
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Azon résztvevők aránya, akik az 1. és 2. csoportba tartozó egyéb nem célléziókban az alapvonalhoz képest megváltoztak
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig

Százalékos változás a kiindulási értékhez képest egyéb nem célléziókban (BIRC alapján). A nem célpont elváltozások meghatározása a következő:

  • Anatómiai elváltozások, PROS által érintett végtag-/törzsterületek, organomegália, ha csak tolómérővel/vonalzóval mérhető (pl. megváltozott végtag vagy testrész kerülete)
  • Valóban nem mérhető elváltozások (pl. kisméretű, 2 cm-nél kisebb elváltozások MRI-n, felületes látási elváltozások, tömegek, organomegalia, fizikai vizsgálattal azonosított anatómiai terület PROS-val kapcsolatos megnagyobbodása, amely reprodukálható képalkotó technikával nem mérhető)
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Az új elváltozásokkal rendelkező résztvevők aránya az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Az új elváltozásokban szenvedő betegek arányát (a BIRC értékelése szerint) a vizsgálat során végig kell értékelni.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Az alpeliszib farmakokinetikája (PK) az 1. és 2. csoportban: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 17. hét, 1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után, 3 órával az adagolás után, 5 órával az adagolás után, 8 órával az adagolás után, 24 órával az adagolás után / 2. napi adag előtti napon), 20. hét 1. nap (adagolás előtt, 3 órával az adagolás után) és a 28. hét után, az 1. napon (adagolás előtt és 3 órával az adagolás után) 4 héttel az első adagemelés után
Az alpeliszib maximális koncentrációját a gyógyszer beadását követően az 1. és 2. csoportban értékelik. A 28. hét után csak azoktól a résztvevőktől vesznek vérmintákat, akiknél a következő tervezett vizit alkalmával 4 héttel az első dózisemelés után megemelték a dózist.
17. hét, 1. nap (adagolás előtt, 1 órával az adagolás után, 3 órával az adagolás után, 5 órával az adagolás után, 8 órával az adagolás után, 24 órával az adagolás után / 2. napi adag előtti napon), 20. hét 1. nap (adagolás előtt, 3 órával az adagolás után) és a 28. hét után, az 1. napon (adagolás előtt és 3 órával az adagolás után) 4 héttel az első adagemelés után
Az alpeliszib farmakokinetikája (PK) az 1. és 2. csoportban: Minimális koncentráció (Ctrough)
Időkeret: 17. hét 1. nap (adagolás előtt és 24 órával az adag beadása után / 2. nap adag előtti), 20. hét 1. nap (adagolás előtti) és a 28. hét után, az 1. napon (adagolás előtt) 4 héttel az első adag után eszkaláció
Az alpeliszib minimális megfigyelt koncentrációját az 1. és a 2. csoportban értékelik. A 28. hét után csak azoktól a résztvevőktől vesznek vérmintákat, akiknél a következő tervezett vizit alkalmával 4 héttel az első dózisemelést követően megemelték a dózist.
17. hét 1. nap (adagolás előtt és 24 órával az adag beadása után / 2. nap adag előtti), 20. hét 1. nap (adagolás előtti) és a 28. hét után, az 1. napon (adagolás előtt) 4 héttel az első adag után eszkaláció
A betegek által jelentett fájdalom kiindulási értékéhez képest a Brief Pain Inventory (BPI) legrosszabb fájdalom intenzitási eleme vagy a Wong-Baker Faces skála (életkornak megfelelő) alapján értékelve gyermek- és felnőttpopulációban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Változás a pontszámokban a Brief Pain Inventory (BPI) tételekből vagy a Wong-Baker Faces Scale-ból (életkornak megfelelő). Az elmúlt 24 órában tapasztalt legrosszabb fájdalomintenzitást mérő BPI-elem kerül felhasználásra a fájdalom intenzitásának felmérésére felnőtt (18 évesnél idősebb) és gyermekgyógyászati ​​résztvevők (12 évesnél idősebb) esetében. A résztvevők a tételre egy 11 pontos numerikus értékelési skálán válaszolnak, amely 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (olyan erős fájdalom, ahogyan el tudja képzelni) terjed. 12 év alatti gyermekeknél a Wong-Baker Faces Scale-t használják a BPI legrosszabb fájdalomintenzitású elem helyett. Ez a skála egy egyelemből álló skála, amely 6 arc rajzát tartalmazza, amelyek numerikus értékeléshez és leíróhoz is kapcsolódnak (0/nincs bántódás és 10/legrosszabb sérülés között)
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Változások az alapvonalhoz képest a betegek által bejelentett egészséggel összefüggő életminőségben, amelyet a PROMIS-profil (Patient Reported Outcome Measurement Information System) értékelt gyermek- és felnőttpopulációban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Változás a pontszámokban a PROMIS-profilból (Patient Reported Outcome Measurement Information System). A PROMIS profilok PROMIS rövid formák csoportja, amelyek az egészséggel összefüggő életminőség különböző területeit mérik (fizikai funkciók, fáradtság, társas/társ kapcsolatokban való részvétel képessége, fájdalom-interferencia, fájdalom súlyossága, szorongás, depresszió és alvászavar). Minden elem 5 válaszlehetőséget tartalmaz, kivéve a fájdalom intenzitása elemet, amely 11 válaszlehetőséget tartalmaz.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Változások a kiindulási állapothoz képest a betegek által jelentett tünetek általános benyomásában, amelyet a betegek globális tünet súlyossági benyomása (PGIS) értékelt gyermek- és felnőttpopulációban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Változás a PGIS tételben. A PGIS egyetlen elem, amely egy 5-pontos verbális értékelési skála segítségével értékeli, hogy a résztvevő hogyan érzékeli a tüneteik súlyosságát, a „Nincs tünet”-től a „Nagyon súlyos”-ig.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
A válasz időtartama (DOR) azoknál a résztvevőknél, akik alpelisibet kaptak az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az első dokumentált választól a PROS-léziók progressziójáig vagy haláláig, körülbelül 5 évig értékelve
A válasz időtartama (DOR) az első dokumentált választól a PROS-léziók BIRC általi progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
Az első dokumentált választól a PROS-léziók progressziójáig vagy haláláig, körülbelül 5 évig értékelve
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő az 1. és 2. csoportban alpeliszibet kapó résztvevőknél
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig

A randomizáció/alpeliszib-kezelés kezdő dátumától a vizsgálati kezelésnek a hatásosság hiánya (beleértve a nem kielégítő terápiás hatást, a betegség progresszióját) vagy biztonsági okokból (beleértve a nemkívánatos eseményeket, halálesetet) miatti leállításáig eltelt idő.

Azok a résztvevők, akik befejezik a vizsgálatot vagy más okok miatt abbahagyják a vizsgálati kezelést (pl. a résztvevő/gondviselő döntése, technikai problémák miatti megszakítása) az utolsó vizsgálati kezelés időpontjában cenzúrázásra kerül.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
Az 1. és 2. csoportban alpeliszibet kapó résztvevőknél a vizsgáló által értékelt általános klinikai válaszarány
Időkeret: 16., 24., 40., 48., 72., 96. héten és azt követően 48 hetente
Azon résztvevők aránya, akiknél a klinikai állapot javulását, stabilitását vagy rosszabbodását észlelték, a vizsgáló értékelése szerint
16., 24., 40., 48., 72., 96. héten és azt követően 48 hetente
A válaszadó résztvevők aránya a hosszabbítási időszakban az 1. és a 2. csoportban
Időkeret: 40., 48., 72., 96., 144., 192., 240. és 264. hét.
Válasz (igen/nem) a tervezett protokoll látogatáskor. A választ úgy határozzák meg, hogy a kiindulási értékhez képest legalább 20%-os csökkenést ér el a lézió céltérfogatának összegében (1-3 lézió, egy vak független vizsgálóbizottság (BIRC) MRI-vel értékelve), feltéve, hogy az egyes célléziók egyikében sem haladja meg a 20-at. %-os növekedés a kiindulási értékhez képest, és nem célpont elváltozások progressziójának hiányában és új elváltozások nélkül.
40., 48., 72., 96., 144., 192., 240. és 264. hét.
A tünetek és szövődmények/társbetegségek változása a 16. hétig alpelisib-kezelés során a placebóhoz képest az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig
Változás a PROS-szal kapcsolatos tünetekben és a PROS-szal kapcsolatos szövődményekben/társbetegségekben a 16. hétig azoknál a résztvevőknél, akiknél tünetek és szövődmények/társbetegségek jelentkeztek a kiinduláskor
Alapállapot a 16. hétig
A PROS-hoz kapcsolódó tünetek és szövődmények/társbetegségek időbeli változásai az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 5 évig
Változás a PROS-szal kapcsolatos tünetekben és szövődményekben/társbetegségekben azoknál a résztvevőknél, akiknél a tünetek és a szövődmények/társbetegségek már a kiinduláskor jelen voltak
Alaphelyzet körülbelül 5 évig
A PROS miatt egészségügyi látogatáson/kórházba került résztvevők aránya az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
A PROS miatt egészségügyi látogatáson/kórházba került résztvevők aránya az 1. és a 2. csoportban kerül értékelésre.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
A PROS miatt mentőműtétet igénylő résztvevők aránya az 1. és 2. csoportban
Időkeret: Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig
A PROS miatt mentőműtétet igénylő résztvevők aránya az 1. és a 2. csoportban kerül értékelésre.
Az alaphelyzettől körülbelül 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. június 7.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBYL719F12201
  • 2020-000561-16 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alpelisib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel