Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan alpelisibin (BYL719) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on PIK3CA:han liittyvä liikakasvuspektri (EPIK-P2)

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Vaiheen II kaksoissokkotutkimus, jossa on 16 viikon satunnaistettu, lumekontrolloitu jakso, jolla arvioidaan alpelisibin (BYL719) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on PIK3CA:han liittyvä liikakasvuspektri (ylikasvu). PLUSSAT)

Tämä on prospektiivinen vaiheen II monikeskustutkimus, joka sisältää 16 viikon, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun jakson ja jatkojaksot. Tarkoituksena on arvioida alpelisibin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on PIK3CA- liikakasvuspektri (PROS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu enintään 42 päivän seulontajaksosta, 24 viikon perusjaksosta, 24 viikon jatkojaksosta ja pitkäaikaisesta, jopa noin 4 vuoden jatkojaksosta. Tutkimukseen otetaan mukaan aikuisia osallistujia (ryhmä 1), 6–17-vuotiaita lapsipotilaita (ryhmä 2), kaksi tutkivaa sarjaa 2–5-vuotiaita lapsipotilaita (ryhmä 3, jota hoidetaan rakeilla ja ryhmä 4, joita hoidetaan kalvopäällysteisillä tableteilla (Ryhmä 2). FCT))) ja tutkiva ryhmä 6–17-vuotiaista lapsipotilaista (ryhmä 5; hoidettu FCT:llä [suuremmalla aloitusannoksella kuin ryhmä 2]).

Tukikelpoiset vähintään 6-vuotiaat osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 alpelisibiin tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Molemmat ikäryhmät (ryhmä 1 ja ryhmä 2) otetaan tutkimukseen rinnakkain. Ydinjaksolla osallistujat saavat sokkohoitoa 16 viikon lumekontrolloidulla jaksolla. Viikon 16 jälkeen osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, siirretään aktiiviseen alpelisibihoitoon. Ne osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan alpelisibia, jatkavat aktiivista hoitoaan.

Ryhmän 4 osallistujat ilmoittautuvat ennen ryhmää 3. Ryhmään 5 voidaan ilmoittautua, kun ryhmän 2 ilmoittautuminen on suoritettu. Kaikki osallistujat saavat alpelisibin avoimessa ympäristössä.

Ryhmä 3 rekisteröidään myöhemmin, primaarisen analyysin päätyttyä, kun tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskevat tiedot ovat saatavilla ryhmien 1 ja 2 osallistujilta ryhmien 4 ja 5 tietojen lisäksi käytettävissä olevien tietojen lisäksi. suositeltu annos ryhmän 3 osallistujille.

Alpelisibihoidon suunniteltu kesto tutkimuksessa on enintään 5 vuotta satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen kaikissa ikäryhmissä. Osallistuja voidaan keskeyttää alpelisibihoito aikaisemmin ei-hyväksyttävän toksisuuden, vahvistetun taudin etenemisen, kuoleman ja/tai muun syyn vuoksi tutkijan tai osallistujan harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

189

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Novartis Pharmaceuticals
  • Puhelinnumero: +41613241111

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525EX
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200011
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0372
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Ranska, 21000
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 15, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Tours 9, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Duesseldorf, Saksa, 40225
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 22149
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Sveitsi, CH - 8032
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California Los Angeles
        • Päätutkija:
          • Vivian Y Chang
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Beth Apsel Winger
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Childrens Hospital Colorado .
        • Päätutkija:
          • Taizo Nakano
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 720-777-5379
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Peruutettu
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington Univ School of Medicine .
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bryan Sisk
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • NYU Langone Health .
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Francine Blei
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • UNC Chapel Hill
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Julie Blatt
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Adrienne Hammill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
        • Päätutkija:
          • Denise Adams
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kathleen Ludwig
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Baylor College of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ionela Iacobas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jonathan A Perkins
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Beth Drolet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan, vanhemman, laillisen valtuutetun edustajan tai huoltajan allekirjoitettu tietoinen suostumus ja suostumus (tarvittaessa) ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu PROS, jolla on oireenmukaista ja/tai etenevää liikakasvua ja vähintään yksi mitattavissa oleva PROS:iin liittyvä leesio, jonka on vahvistanut riippumattoman tarkastelukomitean (BIRC) arviointi.
  3. Dokumentoitu todiste somaattisista mutaatioista PIK3CA-geenissä paikallisissa laboratorioissa

  4. Kudosnäyte (tuore tai arkistoitu) lähetetään Novartiksen nimeämään keskuslaboratorioon. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, ryhmien 1, 2 ja 5 osallistujilta vaaditaan uusi kudosbiopsia, jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista. Ryhmien 3 ja 4 osallistujille uusi kudosbiopsia ei ole pakollinen.

    Vain Kiina: Kudosnäytteiden kerääminen ja biomarkkerin arvioinnit eivät ole käytettävissä.

    Vain Saksa: Jos arkistokudosta on saatavilla, se on lähetettävä Novartiksen nimeämään keskuslaboratorioon. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, suositellaan uuden kudosbiopsian ottamista, jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista, mutta ei pakollista.

  5. Karnofsky (potilaat, jotka ovat > 16-vuotiaita tutkimukseen tullessa)/Lansky (≤16 vuotta tutkimukseen tullessa) suorituskykyindeksi ≥50
  6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta, mukaan lukien paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/L) ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 6,5 % (molempien kriteerien on täytettävä) (keskuslaboratorion soveltuvuuden arvioimana)
  7. Vähintään yksi PROS-sidonnainen mitattavissa oleva leesio, joka määritellään leesioksi, jonka halkaisija on pisin ≥2 cm, kun tilavuus voidaan mitata tarkasti ja toistettavasti MRI:llä (magneettikuvaus), ja siihen liittyy valituksia, kliinisiä oireita tai toimintarajoituksia, jotka vaikuttavat potilaan jokapäiväiseen elämään. BIRC:n on vahvistettava mitattavuus ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuja, jolla on vain eristetty makrodaktyyli, ihon nevus/nevi ja makroenkefalia (ainoa kliininen ominaisuus tai näiden kolmen yhdistelmä), jos muita PROS:iin liittyviä leesioita ei ollut tietoisen suostumuksen ajankohtana
  2. Aiempi hoito alpelisibillä ja/tai muilla PI3K-estäjillä (paitsi hoitoyritys, joka määritellään yritykseksi hoitaa PROS:a millä tahansa PI3K-estäjillä, hoidon kesto alle 2 viikkoa ja lopetus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta alpelisibin tutkimuslääkitys)
  3. Säteilyaltistus PROS-hoitoa varten edellisten 12 kuukauden aikana niillä PROS-alueilla, joiden odotetaan täyttävän kohdevauriot (paitsi sädehoidon päättymisen jälkeen etenevät leesiot) tietoisen suostumuksen saatuaan.
  4. Poistaminen tai muu suuri leikkaus, joka suoritetaan 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta
  5. Kliinisesti merkityksellinen PROS:iin liittyvä tromboottinen tapahtuma (Grased 2 tai enemmän CTCAE v.4.03:n mukaan) 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta ja/tai skleroterapia/embolisaatio verisuonikomplikaatioiden vuoksi, joka on suoritettu 6 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta. Huomautus: Osallistujat, jotka saavat antikoagulantteja PROS-peräiseen koagulopatiaan tai tromboosin primaariseen tai sekundaariseen estoon, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
  6. Ryhmien 1, 2 ja 5 osallistujat, joilla on dokumentoitu keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tietoisen suostumuksen saatuaan ja joiden keuhkojen toiminta on heikentynyt (esim. FEV1 tai DLCO ≤ 70 % ennustetusta), joka ei liity PROS:iin. Ryhmien 3 ja 4 osallistujat, joilla on dokumentoitu tai epäilyttävä keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus MRI-kuvien perusteella tietoisen suostumuksen ajankohtana
  7. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta tai aiempi krooninen haimatulehdus tietoisen suostumuksen ajankohtana
  8. Osallistujat, joilla on todettu tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes mellitus tietoisen suostumuksen ajankohtana
  9. Tunnettu kohtaus tai epilepsia, riippumatta siitä, onko kyseessä PROS-spektri tietoisen suostumuksen ajankohtana, kun epilepsiaa ei saada hallintaan ja/tai potilasta ei ehkä vaihdeta käyttämään ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tietoisen suostumuksen ajankohtana.

Muita sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aikuisten kohortti (ryhmä 1) - Alpelisib
Satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen aikana (lähtötilanteesta viikkoon 16 asti) aikuiset osallistujat satunnaistetaan saamaan alpelisibia (125 mg, suun kautta, kerran päivässä). Viikon 16 jälkeen osallistujat jatkavat aktiivista hoitoaan samalla annostasolla.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.
Placebo Comparator: Aikuisten kohortti (ryhmä 1) - lumelääke
Satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen aikana (lähtötilanteesta viikkoon 16 asti) aikuiset osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä (125 mg, suun kautta kerran päivässä). Viikon 16 jälkeen osallistujat siirretään aktiiviseen alpelisib-hoitoon lumelääkejakson lopussa saadulla lumelääkeannoksella.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.

Lääke: Plasebo
Osallistujat saavat vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä viikkoon 16 asti.
Kokeellinen: Lasten kohortti (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) -Alpelisib
Satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen aikana (lähtötilanteesta viikkoon 16 asti lapsipotilaat (6–17-vuotiaat) satunnaistetaan saamaan alpelisibia (50 mg, suun kautta, kerran päivässä). Viikon 16 jälkeen osallistujat jatkavat aktiivista hoitoaan samalla annostasolla.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.
Placebo Comparator: Lasten kohortti (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) - Plasebo
Satunnaistetun kaksoissokkotutkimuksen aikana (lähtötilanteesta viikkoon 16 asti) lapsipotilaat (6–17-vuotiaat) satunnaistetaan saamaan lumelääkettä (50 mg, suun kautta kerran päivässä). Viikon 16 jälkeen osallistujat siirretään aktiiviseen alpelisib-hoitoon lumelääkejakson lopussa saadulla lumelääkeannoksella.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.

Lääke: Plasebo
Osallistujat saavat vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä viikkoon 16 asti.
Kokeellinen: Lasten kohortti (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) - Alpelisib-rakeet
Pediatriset osallistujat (2–5-vuotiaat) saavat alpelisibia alpelisibin rakeiden kanssa annoksena, joka on määritetty alpelisibin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskevan ensisijaisen analyysin perusteella ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmien 4 ja 5 tietojen lisäksi. . Tämän ryhmän annoksen valinnassa käytetään ekstrapolointimenetelmää.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.
Kokeellinen: Lasten kohortti (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) - Alpelisib FCT
Pediatriset osallistujat (2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisib-kalvopäällysteisiä tabletteja (FCT) kerran päivässä avoimessa tilassa.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.
Kokeellinen: Lasten kohortti (ryhmä 5: 6-17-vuotiaat) - Alpelisib FCT
Pediatriset osallistujat (6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibikalvopäällysteistä (FCT) kerran päivässä avoimessa tilassa.
Lääke: Alpelisib

Aikuiset osallistujat (ryhmä 1) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 2: 6–17-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä. Pediatriset osallistujat (ryhmä 4: 2–5-vuotiaat) saavat 50 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä, lapsipotilaat (ryhmä 3: 2–5-vuotiaat) saavat alpelisibirakeita annoksella, joka on määritetty ensisijaisen tehoanalyysin perusteella, alpelisibin turvallisuus ja PK ryhmissä 1 ja 2 saatavilla olevien ryhmän 4 tietojen lisäksi.

Pediatriset osallistujat (ryhmä 5: 6–17-vuotiaat) saavat 125 mg alpelisibia suun kautta otettavaa tablettia kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, jotka satunnaistettiin alpelisibiin, joilla on BIRC:n vahvistama objektiivinen vastaus ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
Vaste, joka määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys lähtötilanteesta tavoiteleesiovolyymien summassa (1–3 leesiota, arvioi magneettikuvaus sokeutetun riippumattoman tarkastelukomitean (BIRC) toimesta), edellyttäen, että yksikään yksittäisistä kohdevaurioista ei ole ≥ 20 % lisääntyy lähtötasosta ja jos ei-kohdeleesiot eivät etene eikä uusia vaurioita. Vasteen vahvistaminen vaatii myöhemmän kuvantamisarvioinnin, joka suoritetaan vähintään 4 viikon kuluttua vasteen alkamisesta.
Jopa 48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viikolla 16 vastauksen saaneiden osallistujien osuus BIRC:n mukaan ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Viikko 16
Vaste, joka määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys lähtötilanteesta tavoiteleesiovolyymien summassa (1–3 leesiota, arvioi magneettikuvaus sokeutetun riippumattoman tarkastelukomitean (BIRC) toimesta) viikolla 16 edellyttäen, että yksikään yksittäisistä kohdevaurioista ei ole ≥ 20 % nousu lähtötasosta ja jos ei-kohdeleesiot eivät etene eikä uusia leesioita.
Viikko 16
Niiden osallistujien osuus, jotka vastasivat viikolla 24 (BIRC:n mukaan) ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Viikko 24
Vaste, joka määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys lähtötilanteesta tavoiteleesiovolyymien summassa (1–3 leesiota, arvioi magneettikuvaus sokeutetun riippumattoman tarkastelukomitean (BIRC) toimesta) viikolla 24, edellyttäen, että yksikään yksittäisistä kohdevaurioista ei ole ≥ 20 % nousu lähtötasosta ja jos ei-kohdeleesiot eivät etene eikä uusia leesioita.
Viikko 24
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus ryhmissä 1 ja 2 viikkoon 16 asti
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja vakavuus CTCAE v4.03 -kriteerien mukaan ryhmissä 1 ja 2 viikkoon 16 asti.
Viikolle 16 asti
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus kaikissa osallistujaryhmissä ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja vakavuus CTCAE v4.03 -kriteerien mukaan osallistujilla, joilla on PROS ajan myötä.
Jopa noin 5 vuotta
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 lyhyessä kipukartassa (BPI) Pahin kivun voimakkuus ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
Lyhyt kipukartoitus (BPI), joka arvioi pahimman kivun voimakkuuden viimeisen 24 tunnin aikana, kirjataan PRO-päiväkirjaan. Osallistujat vastaavat aiheeseen 11 pisteen numeerisella luokitusasteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (ei kipua) 10:een (niin paha kipu kuin voit kuvitella). Pisteiden muutos lähtötasosta viikolla 16 arvioidaan aikuisten (≥ 18-vuotiaiden) ja lasten (12-17-vuotiaiden) väestössä.
Lähtötilanne viikkoon 16
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 potilaiden yleisvaikutelmassa oireiden vaikeusasteesta (PGIS) ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
PGIS on yksittäinen kohde, jolla arvioidaan osallistujan käsitystä kokemiensa oireiden vakavuudesta ja kokemiensa hoitovaikutusten kliinistä merkityksellisyyttä käyttämällä 5-pisteistä sanallista arviointiasteikkoa "Ei oireita" - "Erittäin vaikea". Vaikeuden muutos lähtötilanteesta viikolla 16 arvioidaan aikuisilla (≥ 18-vuotiaita) ja lapsilla (12-17-vuotiailla).
Lähtötilanne viikkoon 16
Prosenttimuutos lähtötasosta kohde- ja MRI-mittattavissa ei-kohteena olevien vaurioiden määrässä ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen

Prosenttimuutos lähtötasosta kohdeleesion tilavuuden, MRI-mittaavan ei-kohteena olevan leesion tilavuuden ja kaikkien MRI-mitattavissa olevien (kohde ei-kohde) leesion tilavuuden summassa BIRC:n arvioimana.

Kohdevauriot määritellään anatomisesti toistettavasti määritellyiksi kudosmassoiksi, jotka voivat koostua yhdestä tai useammasta kudostyypistä ja jotka voidaan mitata tarkasti kuvantamistekniikalla MRI:llä. Kohdeleesio(t) (enintään 3) on tunnistettava seulonnassa, niiden on oltava vähintään 2 cm pisimmältä halkaisijaltaan lähtötilanteessa (jokaiselle valitulle leesiolle) ja ne voidaan arvioida edelleen toistettavasti magneettikuvauksella.

MRI:llä mitattavissa olevat ei-kohdeleesiot määritellään kaikiksi anatomisiksi vaurioiksi, jotka eivät ole valittu kohteeksi, ja ne voidaan mitata radiologisessa arvioinnissa (vähintään 2 cm pisimmästä halkaisijasta lähtötilanteessa, tilavuus voidaan arvioida edelleen toistettavasti MRI:llä).
Perustasosta noin 5 vuoteen
Niiden osallistujien osuus, joilla on muutoksia lähtötilanteesta muissa ei-kohdeleesioissa ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen

Prosenttimuutos lähtötasosta muissa ei-kohdevaurioissa (BIRC:n mukaan). Muut kuin kohdevauriot määritellään seuraavasti:

  • Anatomiset vauriot, raajan/rungon alueet, joihin PROS vaikuttaa, organomegalia, kun ne voidaan mitata vain jarrusatulalla/viivaimella (esim. muuttuneen raajan tai kehon osan ympärysmitta)
  • Todella ei-mitattavissa olevat leesiot (esim. pienet alle 2 cm leesiot magneettikuvauksessa, pinnalliset visuaaliset leesiot, massat, organomegalia, PROS:iin liittyvä anatomisen alueen suureneminen, joka on tunnistettu fyysisellä tutkimuksella, jota ei voida mitata toistettavalla kuvantamistekniikalla)
Perustasosta noin 5 vuoteen
Uusien leesioiden saaneiden osallistujien osuus ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
Niiden potilaiden osuutta, joilla on uusia vaurioita (BIRC:n arvioimana), arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
Perustasosta noin 5 vuoteen
Alpelisibin farmakokinetiikka (PK) ryhmässä 1 ja ryhmässä 2: Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Viikko 17, päivä 1 (ennen annosta, 1 h annoksen jälkeen, 3 tuntia annoksen jälkeen, 5 tuntia annoksen jälkeen, 8 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen / päivän 2 esiannos), viikko 20, päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen) ja viikon 28 jälkeen, päivänä 1 (ennen annosta ja 3 tuntia annoksen jälkeen) 4 viikkoa ensimmäisen annoksen korotuksen jälkeen
Alpelisibin enimmäispitoisuus lääkkeen annon jälkeen arvioidaan ryhmille 1 ja 2. Viikon 28 jälkeen verinäytteitä kerätään vain niiltä osallistujilta, joiden annosta nostettiin seuraavalla suunnitellulla käynnillä 4 viikkoa ensimmäisen annoksen korotuksen jälkeen.
Viikko 17, päivä 1 (ennen annosta, 1 h annoksen jälkeen, 3 tuntia annoksen jälkeen, 5 tuntia annoksen jälkeen, 8 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen / päivän 2 esiannos), viikko 20, päivä 1 (ennen annosta, 3 tuntia annoksen jälkeen) ja viikon 28 jälkeen, päivänä 1 (ennen annosta ja 3 tuntia annoksen jälkeen) 4 viikkoa ensimmäisen annoksen korotuksen jälkeen
Alpelisibin farmakokinetiikka (PK) ryhmässä 1 ja ryhmässä 2: Alin pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Viikko 17 päivä 1 (ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen / päivän 2 esiannos), viikko 20 päivä 1 (ennen annosta) ja viikon 28 jälkeen, päivänä 1 (ennen annosta) 4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen eskaloituminen
Alpelisibin alhaisin havaittu pitoisuus arvioidaan ryhmille 1 ja 2. Viikon 28 jälkeen verinäytteitä kerätään vain niiltä osallistujilta, joiden annosta nostettiin seuraavalla suunnitellulla käynnillä 4 viikkoa ensimmäisen annoksen korotuksen jälkeen.
Viikko 17 päivä 1 (ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen / päivän 2 esiannos), viikko 20 päivä 1 (ennen annosta) ja viikon 28 jälkeen, päivänä 1 (ennen annosta) 4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen eskaloituminen
Muutos lähtötasosta potilaiden ilmoittamassa kivussa, joka on arvioitu Brief Pain Inventory (BPI) pahimman kivun intensiteetin tai Wong-Baker Faces -asteikon (iän mukaan) perusteella lapsi- ja aikuisväestössä
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
Muutos pisteissä Brief Pain Inventory (BPI) -tuotteista tai Wong-Baker Faces Scale -asteikosta (iän mukaan). BPI-kohtaa, joka arvioi pahimman kivun voimakkuuden viimeisen 24 tunnin aikana, käytetään arvioimaan kivun voimakkuutta aikuisille (≥18-vuotiaat) ja lapsipotilaille (≥12-vuotiaat). Osallistujat vastaavat aiheeseen 11 pisteen numeerisella luokitusasteikolla, joka vaihtelee välillä 0 (ei kipua) 10:een (niin paha kipu kuin voit kuvitella). Alle 12-vuotiaille lapsille käytetään Wong-Baker Faces Scale -vaakaa BPI:n pahimman kivun intensiteetin sijaan. Tämä asteikko on yksiosainen, ja se sisältää piirroksia 6 kasvosta, jotka liittyvät sekä numeeriseen arvosanaan että kuvaajaan (vaihtelee 0/ei loukkaantunut - 10/satuu pahiten)
Perustasosta noin 5 vuoteen
Potilaiden ilmoittaman terveyteen liittyvän elämänlaadun muutokset lähtötilanteesta, jotka on arvioitu PROMIS-profiililla (Patient Reported Outcome Measurement Information System) lapsi- ja aikuisväestössä
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
Muutos pisteissä PROMIS-profiilista (Patient Reported Outcome Measurement Information System). PROMIS-profiilit ovat ryhmä PROMIS-lyhyitä lomakkeita, jotka mittaavat terveyteen liittyvän elämänlaadun eri osa-alueita (fyysinen toiminta, väsymys, kyky osallistua sosiaaliseen/vertaiseen suhteeseen, kivun häiriöt, kivun vaikeusaste, ahdistuneisuus, masennus ja unihäiriöt). Kaikki kohteet sisältävät 5 vastausvaihtoehtoa, paitsi kivun voimakkuuskohde, jossa on 11 vastausvaihtoehtoa.
Perustasosta noin 5 vuoteen
Muutokset lähtötasosta potilaiden raportoimassa oireiden kokonaisvaikutelmassa, joka on arvioitu PGIS-tutkimuksella (Patient Global Impression of Symptom Severity) lapsi- ja aikuisväestössä
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
Muutos PGIS-kohdassa. PGIS on yksittäinen kohde, jolla voidaan arvioida osallistujan käsitystä oireidensa vakavuudesta käyttämällä 5-pisteistä sanallista luokitusasteikkoa "Ei oireita" - "Erittäin vaikea".
Perustasosta noin 5 vuoteen
Vastauksen kesto (DOR) osallistujilla, jotka saivat alpelisibia ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta PROS-leesioiden etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna noin 5 vuotta
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta PROS-leesioiden etenemiseen BIRC:n tai kuoleman seurauksena.
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta PROS-leesioiden etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna noin 5 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen osallistujilla, jotka saivat alpelisibia ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen

Aika satunnaistamisen/alpelisibihoidon aloituspäivästä tutkimushoidon lopettamiseen, joka johtuu tehon puutteesta (mukaan lukien epätyydyttävä terapeuttinen vaikutus, taudin eteneminen) tai turvallisuussyistä (mukaan lukien haittatapahtumat, kuolema).

Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun tai keskeyttävät tutkimushoidon muista syistä (esim. osallistujan/huoltajan päätöksestä tai teknisistä ongelmista johtuva keskeyttäminen) sensuroidaan viimeisen vastaanotetun tutkimushoidon päivämääränä.
Perustasosta noin 5 vuoteen
Tutkijan arvioiman kliinisen vasteen kokonaismäärä osallistujilla, jotka saivat alpelisibia ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Viikot 16, 24, 40, 48, 72, 96 ja sen jälkeen 48 viikon välein
Niiden osallistujien osuus, joiden kliininen kokonaisvaste on raportoitu kliinisen tilan paranemisena, vakaana tai heikkenemisenä tutkijan arvioiden mukaan
Viikot 16, 24, 40, 48, 72, 96 ja sen jälkeen 48 viikon välein
Jatkoajan aikana vastanneiden osallistujien osuus ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Viikot 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ja 264.
Vastaus (kyllä/ei) suunnitellulla protokollakäynnillä. Vaste määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys lähtötilanteesta tavoiteleesiovolyymien summassa (1–3 leesiota, arvioi magneettikuvaus sokeutetun riippumattoman tarkastelukomitean (BIRC) toimesta), edellyttäen, että yhdelläkään yksittäisellä kohdeleesiolla ei ole ≥ 20 % nousu lähtötasosta ja jos ei-kohteena olevat leesiot eivät etene eikä uusia vaurioita.
Viikot 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ja 264.
Muutokset oireissa ja komplikaatioissa/liitännäissairauksissa viikkoon 16 asti alpelisibihoidossa verrattuna lumelääkkeeseen ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16 asti
Muutos PROS:iin liittyvissä oireissa ja komplikaatioissa/liitännäissairauksissa viikkoon 16 asti osallistujilla, joilla oli oireita ja komplikaatioita/sairauttajia lähtötilanteessa
Perustaso viikkoon 16 asti
Muutokset PROS:iin liittyvissä oireissa ja komplikaatioissa/liitännäissairauksissa ajan myötä ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 5 vuotta
Muutos PROS:iin liittyvissä oireissa ja komplikaatioissa/liitännäissairauksissa osallistujien keskuudessa, joilla oli oireita ja komplikaatioita/sairaussairauksia lähtötasolla
Perustaso jopa noin 5 vuotta
Terveydenhuollon käynnin/sairaalaan joutuneiden osallistujien osuus PROS:n vuoksi ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
Pros-sairaalan vuoksi terveydenhuollon käynnillä/sairaalaan joutuneiden osallistujien osuus arvioidaan ryhmissä 1 ja 2.
Perustasosta noin 5 vuoteen
Pelastusleikkausta tarvitsevien osallistujien osuus PROS:n vuoksi ryhmissä 1 ja 2
Aikaikkuna: Perustasosta noin 5 vuoteen
PROS:n takia pelastusleikkausta tarvitsevien osallistujien osuus arvioidaan ryhmissä 1 ja 2.
Perustasosta noin 5 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 7. kesäkuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 7. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBYL719F12201
  • 2020-000561-16 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PIK3CA:han liittyvä overgrowth Spectrum (PROS)

Kliiniset tutkimukset Alpelisib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa