Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku Alpelisibu (BYL719) u pediatrických a dospělých pacientů se spektrem přerůstání souvisejícím s PIK3CA (EPIK-P2)

28. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-P2: Dvojitě zaslepená studie fáze II s úvodním, 16týdenním randomizovaným, placebem kontrolovaným obdobím, k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky Alpelisibu (BYL719) u pediatrických a dospělých pacientů s přerostlým spektrem souvisejícím s PIK3CA ( PROFESIONÁLOVÉ)

Toto je prospektivní multicentrická studie fáze II s předem 16týdenním, randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným obdobím a prodlouženými obdobími, aby se vyhodnotila účinnost, bezpečnost a farmakokinetika alpelisibu u pediatrických a dospělých účastníků s PIK3CA- související přerůstové spektrum (PROS).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá z období screeningu v délce až 42 dnů, základního období 24 týdnů, období prodloužení 24 týdnů a dlouhodobého období prodloužení až přibližně 4 let. Do studie budou zařazeni dospělí účastníci (skupina 1), dětští účastníci ve věku 6–17 let (skupina 2), dvě explorativní sady pediatrických účastníků ve věku 2–5 let (skupina 3 léčená granulemi a skupina 4 léčená filmem potahovanými tabletami ( FCT)) ) a průzkumná skupina pediatrických účastníků ve věku 6 až 17 let (skupina 5; léčená FCT [ve vyšší počáteční dávce než skupina 2]).

Způsobilí účastníci ve věku ≥ 6 let budou randomizováni v poměru 2:1 k alpelisibu nebo odpovídajícímu placebu. Obě věkové skupiny (skupina 1 a skupina 2) budou do studia zařazeny paralelně. V základním období budou účastníci dostávat léčbu zaslepeným způsobem s předem 16týdenním placebem kontrolovaným obdobím. Po 16. týdnu budou ti účastníci, kteří byli randomizováni k užívání placeba, převedeni na aktivní léčbu alpelisibem. Účastníci, kteří byli randomizováni k léčbě alpelisibem, budou pokračovat v aktivní léčbě.

Účastníci ve skupině 4 budou zapsáni před skupinou 3. Skupina 5 bude otevřena pro registraci po dokončení registrace skupiny 2. Všichni účastníci dostanou alpelisib v otevřeném prostředí.

Skupina 3 bude zařazena později, po dokončení primární analýzy, kdy budou od účastníků ve skupinách 1 a 2 kromě údajů ze skupiny 4 a 5, jak jsou dostupné, k dispozici údaje o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice, aby bylo možné vybrat doporučená dávka pro účastníky ve skupině 3.

Plánovaná délka léčby alpelisibem ve studii bude až 5 let po randomizaci/zahájení léčby pro všechny věkové skupiny. Účastník může být přerušen z léčby alpelisibem dříve z důvodu nepřijatelné toxicity, potvrzené progrese onemocnění, úmrtí a/nebo jakéhokoli jiného důvodu podle uvážení zkoušejícího nebo účastníka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

206

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Tours, Francie, 37044
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 22149
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
    • Birmingham
      • West Midlands, Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Birthmarks and Vascular Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Univ School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Fink Childrens Ambulatory Care Ctr
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children s Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45206
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • CHOP Abramson Pediatric Resch Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Unv of TX Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Childrens Hospital and Regional Medical Center
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200011
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií podepsaný informovaný souhlas a souhlas (pokud je to relevantní) od pacienta, rodiče, zákonného zplnomocněného zástupce nebo opatrovníka
  2. Pacienti s diagnózou PROS se symptomatickým a/nebo progresivním přerůstáním a alespoň jednou měřitelnou lézí související s PROS potvrzenou zaslepeným hodnocením nezávislé hodnotící komise (BIRC)
  3. Zdokumentovaný důkaz somatické mutace(í) v genu PIK3CA provedené v místních laboratořích

  4. Vzorek tkáně (čerstvý nebo archivní) je zaslán do centrální laboratoře určené Novartisem. Pokud není k dispozici archivní tkáň, je vyžadován odběr čerstvé biopsie tkáně pro účastníky ve skupinách 1, 2 a 5, pokud to není klinicky kontraindikováno. Pro účastníky ve skupinách 3 a 4 není biopsie čerstvé tkáně povinná.

    Pouze pro Čínu: Odběr vzorků tkání a hodnocení biomarkerů nelze použít.

    Pouze pro Německo: Pokud je k dispozici archivní tkáň, musí být odeslána do centrální laboratoře určené Novartisem. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, doporučuje se získat biopsii čerstvé tkáně, pokud to není klinicky kontraindikováno, ale není povinné.

  5. Karnofsky (u pacientů > 16 let při vstupu do studie)/Lansky (≤ 16 let věku při vstupu do studie) index výkonnostního stavu ≥50
  6. Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů včetně plazmatické glukózy nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) a glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) ≤ 6,5 % (musí být splněna obě kritéria) (podle posouzení centrální laboratoří pro způsobilost)
  7. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze související s PROS definovaná jako léze s nejdelším průměrem ≥ 2 cm, kdy objem může být přesně a reprodukovatelně změřen pomocí MRI (zobrazování magnetickou rezonancí), a je spojena s obtížemi, klinickými příznaky nebo funkčními omezeními ovlivňujícími každodenní život pacienta. Měřitelnost musí být před randomizací potvrzena BIRC.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník pouze s izolovanou makrodaktylií, kožním névem/névy a makroencefalií (jediným klinickým rysem nebo kombinací kteréhokoli ze tří z nich), při absenci jiných lézí souvisejících s PROS v době informovaného souhlasu
  2. Předchozí léčba alpelisibem a/nebo jakýmkoli jiným inhibitorem (inhibitory) PI3K (kromě pokusu o léčbu, definovaného jako pokus o léčbu PROS kterýmkoli z inhibitorů PI3K, přičemž léčba trvala méně než 2 týdny a byla ukončena nejméně 4 týdny před první dávkou studijní medikace s alpelisibem)
  3. Radiační expozice pro účely léčby PROS během předchozích 12 měsíců v těch oblastech PROS, u kterých se očekává, že budou způsobilé pro cílové léze (kromě lézí progredujících po dokončení radioterapie) v době informovaného souhlasu.
  4. Debulking nebo jiná velká operace provedená do 3 měsíců v době informovaného souhlasu
  5. Klinicky významná trombotická příhoda související s PROS (stupeň 2 a vyšší podle CTCAE v.4.03) během 30 dnů před informovaným souhlasem a/nebo skleroterapie/embolizace pro vaskulární komplikace provedené během 6 týdnů před informovaným souhlasem. Poznámka: Do studie mohou být zahrnuti účastníci užívající antikoagulancia pro koagulopatii související s PROS, primární nebo sekundární profylaxi trombózy
  6. Účastníci ve skupinách 1, 2 a 5 s dokumentovanou pneumonitidou nebo intersticiálním onemocněním plic v době informovaného souhlasu a se zhoršenou funkcí plic (např. FEV1 nebo DLCO ≤ 70 % předpokládané hodnoty), která nesouvisí s PROS. Účastníci ve skupinách 3 a 4 s dokumentovanou nebo podezřelou pneumonitidou nebo intersticiální plicní chorobou na základě snímků MRI v době informovaného souhlasu
  7. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku před informovaným souhlasem nebo v anamnéze chronické pankreatitidy v době informovaného souhlasu
  8. Účastníci se stanovenou diagnózou diabetes mellitus I. typu nebo nekontrolovaný diabetes mellitus II. typu v době informovaného souhlasu
  9. Známá anamnéza záchvatu nebo epilepsie, bez ohledu na příbuznost se spektrem PROS v době informovaného souhlasu, kdy epilepsie není kontrolována a/nebo pacient nemůže být převeden na neenzymová antiepileptika v době informovaného souhlasu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina dospělých (skupina 1) - Alpelisib
Během období dvojitě zaslepené randomizované studie (od výchozího stavu do týdne 16) budou dospělí účastníci randomizováni k podávání alpelisibu (125 mg, perorálně, jednou denně). Po 16. týdnu budou účastníci pokračovat v aktivní léčbě na stejné úrovni dávky.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Pediatrická kohorta (skupina 2: 6 až 17 let) -Alpelisib
Během období dvojitě zaslepené randomizované studie (od výchozího stavu do 16. týdne budou pediatričtí účastníci (ve věku 6 až 17 let) randomizováni k podávání alpelisibu (50 mg, perorálně, jednou denně). Po 16. týdnu budou účastníci pokračovat v aktivní léčbě na stejné úrovni dávky.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Pediatrická kohorta (skupina 4: 2 až 5 let) – Alpelisib FCT
Pediatričtí účastníci (ve věku 2 až 5 let) dostanou 50 mg alpelisib potahovaných tablet (FCT) jednou denně v otevřeném režimu.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Pediatrická kohorta (skupina 5: 6–17 let) – Alpelisib FCT
Pediatričtí účastníci (ve věku 6 až 17 let) dostanou 125 mg alpelisibu potahovaného (FCT) jednou denně v otevřeném režimu.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Experimentální: Pediatrická kohorta (skupina 3: 0 až 5 let) – granule Alpelisibu
Pediatričtí účastníci (0 až 5 let) dostanou alpelisib ve formě granulí s počáteční dávkou závislou na věku (<1 měsíc: 20 mg každý druhý den; 1 až <6 měsíců: 20 mg denně; 6 až <2 roky: 40 mg denně 2 až <6 let: 50 mg denně);
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Komparátor placeba: Kohorta pro dospělé (skupina 1)- placebo
Během dvojitého slepého randomizovaného období studie (od výchozí hodnoty do 16. týdne) budou dospělí účastníci randomizováni, aby dostávali placebo. Po 16. týdnu budou účastníci přepnut na aktivní léčbu alpelisibem na úrovni dávky placeba přijaté na konci období placeba.
Lék: Placebo
Účastníci budou dostávat odpovídající placebo jednou denně až do 16. týdne.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719
Komparátor placeba: Dětská kohorta (skupina 2: 6 až 17 let)-placebo
Během dvojitého slepého randomizovaného období studie (od výchozího hodnoty do 16. týdne) budou dětští účastníci (6 až 17 let) randomizováni, aby přijali placebo. Po 16. týdnu budou účastníci přepnut na aktivní léčbu alpelisibem na úrovni dávky placeba přijaté na konci období placeba.
Lék: Placebo
Účastníci budou dostávat odpovídající placebo jednou denně až do 16. týdne.
Lék: Alpelisib
Dospělí účastníci (skupina 1) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 2: 6 až 17 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně. Pediatričtí účastníci (Skupina 4: 2 až 5 let) dostanou 50 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně, Pediatričtí účastníci (skupina 3: 0 až 5 let) obdrží formu granulí alpelisibu s počáteční dávkou a maximální dávkou závislou na věku hladiny v rozmezí od 20 mg každý druhý den do 50 mg jednou denně. Pediatričtí účastníci (skupina 5: 6 až 17 let) dostanou 125 mg perorálních tablet alpelisibu jednou denně.
Ostatní jména:
  • BYL719

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků randomizovaných do alpelisibu s potvrzenou objektivní reakcí BIRC ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Až 48 týdnů
Respondent je definován dosažením a> = 20% snížení ze základní linie v součtu cílových objemu lézí (přes BIRC), za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá a> = 20% nárůst od výchozí hodnoty a absence progrese ne cílových lézí a bez nových lézí. Potvrzení odpovědi vyžaduje následné posouzení zobrazování provedené nejméně 4 týdny po nástupu reakce. Účastníci, kteří trvale přerušili Alpelisib před potvrzením reakce, a účastníci, kteří podstoupili chirurgický zákrok jako záchranná terapie před potvrzením reakce, se považují za neodpovídající.
Až 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčový sekundární cíl: podíl účastníků s reakcí v 16. týdnu BIRC ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: 16. týden
Respondent je definován dosažením a> = 20% snížení z výchozí hodnoty v součtu objemu cílových lézí (přes BIRC) v 16. týdnu za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá> = 20% nárůst od základní linie a v nepřítomnosti progrese ne-cílových lézí a bez nových lézí. Účastníci, kteří trvale přerušili alpelisib před 16. týdnem, účastníci, kteří podstoupili operaci jako záchrannou terapii před 16. týdnem, a účastníci, kteří měli chybějící/neevalubilní radiologické hodnocení v 16. týdnu, jsou považováni za neodpovídající.
16. týden
Podíl účastníků s reakcí na 24. týdnu (BIRC) ve skupinách 1 a 2
Časové okno: 24. týden
Respondent je definován dosažením a> = 20% snížení z výchozí hodnoty v součtu objemu cílových lézí (přes BIRC) ve 24. týdnu za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá> = 20% nárůst od základní linie a v nepřítomnosti progrese ne-cílových lézí a bez nových lézí.
24. týden
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků ve skupinách 1 a 2 až do 16. týdne
Časové okno: Až do 16. týdne

Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt (např. Jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo onemocnění) u účastníka nebo účastníka klinického vyšetřování poté, co poskytl písemný informovaný souhlas s účastí studie. Proto může být AE nebo nemusí být dočasně nebo kauzálně spojena s používáním léčivého (vyšetřovacího) produktu. To zahrnuje události vykázané účastníkem (nebo pokud je to vhodné, pečovatel, náhradní nebo zákonný zástupce účastníka).

V této studii jsou události, které se začaly po první dávce studijní léčby a do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo události přítomné před první dávkou léčby, která se zvýšila závažnost do 30 dnů po posledním léčbě léčby a do 30 dnů po poslední dávce studijního léčby nebo události přítomné před první dávkou studie, do 30 dnů po posledním studii.
Až do 16. týdne
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků ve všech skupinách účastníků v průběhu času
Časové okno: Až přibližně 5 let
Typ, frekvence, vážnost a závažnost nepříznivých účinků na léčbu na kritéria CTCAE v4.03 u účastníků s profesionály v průběhu času.
Až přibližně 5 let
Změna z výchozího hodnoty na 16. týdnu v nejhorší intenzitě bolesti ve stručném inventáři (BPI) ve skupině 1 a 2
Časové okno: Základní linie, 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden
U dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších byla použita položka BPI, která hodnotí nejhorší intenzitu bolesti za posledních 24 hodin. Pacienti reagují na položku na 11-bodové stupnici odezvy v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (bolest tak špatná, jak si dokážete představit). Nejhorší intenzita bolesti byla průměrována týdně po dobu 7denního období, pokud pacient vyplnil dotazník po dobu nejméně 4 dnů v 7denním období. Týdenní průměr byl vypočítán na základě dostupných hodnocení. Klinicky důležitá změna v 16. týdnu byla definována jako 2-bodová redukce u pacientů, kteří měli skóre intenzity bolesti ≥ 4 na začátku. U pacientů s výchozím skóre <4 byla 1-bodová snížení ze základní linie také považována za klinicky důležitou změnu.
Základní linie, 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden
Počet účastníků s globálním dojmem závažnosti symptomů (PGIS) skóre do 16. týdne
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 16. týden
Globální dojem pacienta ze závažnosti symptomů byl použit k pochopení celkové závažnosti symptomů, které se zažily, a klinickou smysluplnost léčebných účinků, které se během této studie zažily. Tato položka zahrnovala 5 možností odezvy: žádné příznaky, mírné, střední, závažné a velmi závažné.
4. týden, 8. týden, 16. týden
Procentní změna z výchozí hodnoty v cíli a MRI-měřený objem ne cílových lézí ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let

Procentní změna z výchozí hodnoty v součtu objemu cílové léze, MRI-měřitelný objem léze a veškerý měřitelný MRI (cíl na objemu léze necíleného), jak bylo hodnoceno pomocí BIRC.

Cílové léze jsou definovány jako anatomicky reprodukovatelně definované hmoty tkání (S), které mohou být složeny z jednoho nebo několika typů tkání a lze je přesně měřit pomocí zobrazovací techniky MRI. Cílové léze (y) (až 3) by měly být identifikovány při screeningu, být nejméně 2 cm v nejdelším průměru na začátku (pro každou vybranou lézi) a mohou být dále reprodukovatelně posouzeny pomocí MRI.

MRI-měřené necílové léze jsou definovány jako všechny anatomické léze jiné než vybrány jako cíl a mohou být měřeny při radiologickém hodnocení (nejméně 2 cm v nejdelším průměru na začátku, může být objem dále reprodukovatelně hodnocen pomocí MRI).
Od základní linie do přibližně 5 let
Podíl účastníků se změnami ze základní linie v jiných necílových lézích ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let

Procentní změna z výchozí hodnoty v jiných necílových lézích (BIRC). Nelze cílové léze jsou definovány jako:

  • Anatomické léze, oblasti končetin/trunkalu ovlivněné profesionály, organomegalie, když mohou být měřeny pouze pomocí třmenu/pravítku (např. Obvod změněné končetiny nebo části těla)
  • Skutečně nefunkční léze (např. Malé léze menší než 2 cm na MRI, povrchové vizuální léze, masy, organomegalie, zvětšení anatomické oblasti související s profesionály identifikované fyzickou zkouškou, která není měřitelná reprodukovatelnou technikou zobrazování))
Od základní linie do přibližně 5 let
Podíl účastníků s novými lézemi ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
V průběhu studie bude hodnocen podíl pacientů s novými lézemi (podle hodnocení BIRC).
Od základní linie do přibližně 5 let
Farmakokinetika (PK) alpelisibu ve skupině 1 a skupině 2: maximální koncentrace (CMAX)
Časové okno: Týden 17. den 1 (předdačka, 1H po dávce, 3H po dávce, 5H po dávce, 8h po dávce, 24h po dávce/ před dávkou dne 2), 20. týden 1 (předdanost, 3H po dávce) a po 28. týdnu, v den 1 (před dávkováním a 3H po dávce) 4 týdny po první dávce)
Maximální koncentrace alpelisibu po podávání léčiva bude hodnocena pro skupinu 1 a skupinu 2. po 28. týdnu budou vzorky krve odebrány pouze u účastníků, kteří měli eskalaci dávky při příští naplánované návštěvě 4 týdnů po první eskalaci dávky.
Týden 17. den 1 (předdačka, 1H po dávce, 3H po dávce, 5H po dávce, 8h po dávce, 24h po dávce/ před dávkou dne 2), 20. týden 1 (předdanost, 3H po dávce) a po 28. týdnu, v den 1 (před dávkováním a 3H po dávce) 4 týdny po první dávce)
Farmakokinetika (PK) alpelisibu ve skupině 1 a skupině 2: Koncentrace koryta (Ctrough)
Časové okno: Týden 17. den 1 den (předběžná dávka a 24 hodin po dávce/ před dávkováním 2), 20. týden 1 (předdávková dávka) a po 28. týdnu, v den 1 (předdávková dávka) 4 týdny po eskalaci první dávky
Skvělé koryto pozorované koncentrace alpelisibu bude hodnocena pro skupinu 1 a skupinu 2. po 28. týdnu budou vzorky krve odebrány pouze u účastníků, kteří měli eskalaci dávky při příští naplánované návštěvě 4 týdnů po první eskalaci dávky.
Týden 17. den 1 den (předběžná dávka a 24 hodin po dávce/ před dávkováním 2), 20. týden 1 (předdávková dávka) a po 28. týdnu, v den 1 (předdávková dávka) 4 týdny po eskalaci první dávky
Změna z výchozí hodnoty u bolesti hlášené pacientem hodnoceným krátkým inventurou bolesti (BPI) nejhorší intenzita bolesti nebo stupnice Wong-Baker Faces (vhodný věk) v pediatrických a dospělých populacích
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
Změna skóre z položek krátkých inventáře bolesti (BPI), nebo měřítka Wong-Baker Faces (věk vhodné). Položka BPI, která hodnotí nejhorší intenzitu bolesti za posledních 24 hodin, bude použita k posouzení intenzity bolesti u dospělých účastníků (≥ 18 let) a dětských účastníků (≥ 12 let). Účastníci reagují na položku na 11-bodové numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (bolest tak špatná, jak si dokážete představit). U dětí do 12 let bude měřítko Wong-Baker Faces použito místo položky nejhorší intenzity bolesti BPI. Tato stupnice je jednorázová část, která zahrnuje výkresy 6 tváří, které jsou spojeny s číselným hodnocením a deskriptorem (v rozsahu od 0/bez zranění - 10/bolí nejhorší)
Od základní linie do přibližně 5 let
Změny z výchozí hodnoty v kvalitě života souvisejícího se zdravím hodnocené podle profilu profilu (pacienta hlášený informační systém měření výsledků) v populacích dětských a dospělých
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
Změna skóre z profilu Promis (pacienta hlásil informační systém měření výsledků). Profily Promis jsou skupinou krátkých forem Promis, které měří různé domény kvality života související se zdravím (fyzická funkce, únava, schopnost účastnit se sociálních/vzájemných vztahů, rušení bolesti, závažnosti bolesti, úzkosti, deprese a poruchy spánku). Všechny položky zahrnují 5 možností odezvy, s výjimkou položky intenzity bolesti, která má 11 možností odezvy.
Od základní linie do přibližně 5 let
Změny z výchozí hodnoty u pacienta uváděného celkového dojmu symptomů hodnocených globálním dojmem pacienta z závažnosti symptomů (PGIS) u pediatrických a dospělých populací
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
Změna položky PGIS. PGIS je jediná položka pro posouzení vnímání účastníka se závažností jejich příznaků pomocí 5-bodové stupnice verbálního hodnocení, od „bez příznaků“ po „velmi závažné“.
Od základní linie do přibližně 5 let
Délka odezvy (DOR) u účastníků, kteří obdrželi Alpelisib ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od první zdokumentované reakce až do progrese profesionálů nebo smrti se hodnotilo až přibližně 5 let
Délka odezvy (DOR) je definována jako čas od první zdokumentované odpovědi až do progrese lézí Pros by BIRC nebo smrtí.
Od první zdokumentované reakce až do progrese profesionálů nebo smrti se hodnotilo až přibližně 5 let
Čas na selhání léčby u účastníků, kteří obdrželi alpelisib ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let

Čas z randomizace/alpelisib léčby datum začátku do přerušení studijní léčby v důsledku nedostatku účinnosti (včetně neuspokojivého terapeutického účinku, progrese onemocnění) nebo bezpečnostních důvodů (včetně nežádoucích účinků, smrti).

Účastníci, kteří dokončili studii nebo přerušili léčbu studie z jiných důvodů (např. Odsazení v důsledku rozhodnutí účastníka/opatrovníka, technické problémy) budou cenzurovány k datu posledního obdrženého studie.
Od základní linie do přibližně 5 let
Celková míra klinické odpovědi, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem u účastníků, kteří obdrželi alpelisib ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: 16, 24, 24, 40, 48, 72, 96 a poté každých 48 týdnů
Podíl účastníků s celkovou klinickou odpovědí uváděnou jako zlepšení, stabilní nebo zhoršení klinického stavu, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
16, 24, 24, 40, 48, 72, 96 a poté každých 48 týdnů
Podíl účastníků s odezvou během prodloužení ve skupině 1 a skupiny 2
Časové okno: Týden 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 a 264.
Odpověď (ano/ne) při návštěvě plánovaného protokolu. Reakce je definována dosažením alespoň 20% snížení z výchozí hodnoty v součtu objemu cílových lézí (1 až 3 lézí, hodnocených pomocí MRI pomocí zaslepené nezávislé revizní komise (BIRC)), za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá ≥ 20% z výchozího a neexistence progrese ne-cílových lézí a bez nových lézí.
Týden 40, 48, 72, 96, 144, 192, 240 a 264.
Změny příznaků a komplikací/komorbidit do 16. týdne při léčbě alpelisibem ve srovnání s placebem ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Základy do 16. týdne
Změna symptomů a komplikací/komorbidit souvisejících s profesionály spojenými s profesionály do 16. týdne mezi účastníky se symptomy a komplikacemi/komorbidity přítomné na začátku studie
Základy do 16. týdne
Změny příznaků a komplikací/komorbidit spojené s profesionály v průběhu času ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Výchozí hodnota přibližně 5 let
Změna symptomů a komplikací/komorbidit souvisejících s profesionály mezi účastníky se symptomy a komplikacemi/komorbidity přítomné na začátku studie
Výchozí hodnota přibližně 5 let
Podíl účastníků s návštěvou zdravotní péče/hospitalizováno kvůli profesionálům ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
Podíl účastníků s návštěvou zdravotní péče/hospitalizované kvůli profesionálům bude hodnocen pro skupinu 1 a skupinu 2.
Od základní linie do přibližně 5 let
Podíl účastníků vyžadujících záchrannou chirurgii kvůli profesionálům ve skupině 1 a skupině 2
Časové okno: Od základní linie do přibližně 5 let
Podíl účastníků vyžadujících záchrannou operaci v důsledku Pros bude hodnocen pro skupinu 1 a skupinu 2.
Od základní linie do přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. ledna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBYL719F12201
  • 2023-508530-34-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spektrum přerůstání související s PIK3CA (PROS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit