Ett masterprotokoll som stärker mekanobiologins översättningsforskning i bröstcancer (METAMECH)

METAMECH har utformats för att effektivisera studiet av det ko-evolutionära landskapet mellan tumör- och värdceller i en kohort av bröstcancerpatienter (BC), i syfte att förstå hur deras resultat kan förbättras avsevärt (t. minskning av deras chans att återfall och överlevnad förbättras). Denna kliniska resurs för integrerande kliniska data och provinsamling kommer att tillåta att generera hypoteser om mekanismer som stödjer utväxten av mänskliga metastaser, bryta för nya potentiellt handlingsbara mål och valet av lämpliga patienter för experimentellt drivna prövningar. För att uppnå den erforderliga nivån av "experimentell precision" kommer patienter att gå in i METAMECH vid två olika "terapeutiska kontrollpunkter": i) före en tumörprovtagningshändelse (kirurgi, biopsi) eller ii) före någon behandlingslinje.

För att optimera inskrivningen av patienter, den longitudinella insamlingen av data/prover och deras logistiska hantering, har METAMECH designats som en flexibel infrastruktur organiserad i Tiers för stegvis förståelse av de biologiska processer som driver tumörutvecklingen, och exakt:

• TIER0, Retrieving: förmågan att retrospektivt hämta kliniskt kommenterade BC-arkivprover för att validera/upptäcka nya mekanotransduktionslänkade biomarkörer;
• TIER1, Recording: förmågan att prospektivt registrera BC-egenskaper under standardbehandlingar och att definiera nya mekanotransduktionslänkade biomarkörer;
• TIER2, Modellering: förmågan att utveckla relevanta experimentella modeller för att studera de avvikande mekanismerna som ligger till grund för den metastatiska utväxten och definiera mekanotransduktionsinriktade terapeutiska strategier;
• TIER3, Länkning: förmågan att få tillgång till data och prover av patienter som är inskrivna i POC-studier för att bevisa effektiviteten och studera/förstå resistensmekanismer för mekanotransduktionsinriktade terapier.