Master Protocol Empowering Mechanobiology Translation Research in Rakovina prsu (METAMECH)

METAMECH byl navržen tak, aby zefektivnil studium koevoluční krajiny mezi nádorovými a hostitelskými buňkami u kohorty pacientů s rakovinou prsu (BC) s cílem pochopit, jak lze jejich výsledky významně zlepšit (např. snížení jejich šance na recidivu a zlepšení přežití). Tento klinický zdroj pro integrativní klinická data a sběr vzorků umožní vytvářet hypotézy o mechanismech podporujících růst lidských metastáz, hledat nové potenciálně použitelné cíle a výběr vhodných pacientů pro experimentálně řízené studie. K dosažení požadované úrovně „experimentální přesnosti“ budou pacienti vstupovat do METAMECH ve dvou různých „terapeutických kontrolních bodech“: i) před odběrem vzorků nádoru (chirurgický výkon, biopsie) nebo ii) před jakoukoli linií léčby.

Pro optimalizaci zařazování pacientů, longitudinální sběr dat/vzorků a jejich logistické řízení byl METAMECH navržen jako flexibilní infrastruktura organizovaná v Tiers pro postupné pochopení biologických procesů, které řídí vývoj nádoru, a přesně:

• TIER0, Retrieving: schopnost retrospektivně získat klinicky anotované archivní vzorky BC pro ověření/objevení nových biomarkerů spojených s mechanotransdukcí;
• TIER1, Záznam: schopnost prospektivně zaznamenávat charakteristiky BC při standardní péči a definovat nové biomarkery spojené s mechanotransdukcí;
• TIER2, Modelování: schopnost vyvinout příslušné experimentální modely pro studium aberantních mechanismů, které jsou základem metastatického růstu, a definovat terapeutické strategie zaměřené na mechanotransdukci;
• TIER3, Linking: možnost přístupu k datům a vzorkům pacientů zařazených do studií POC za účelem prokázání účinnosti a studia/pochopení mechanismů rezistence terapií cílených na mechanotransdukci.