A mesterprotokoll, amely képessé teszi a mechanobiológiai fordításkutatást a mellrák területén (METAMECH)

A METAMECH-ot úgy alakították ki, hogy egyszerűsítse a tumor és a gazdasejtek közötti koevolúciós környezet tanulmányozását emlőrákos (BC) betegek csoportjában, azzal a céllal, hogy megértsék, hogyan lehet jelentősen javítani eredményeiket (pl. kiújulási esélyük csökkenése és a túlélés javul). Ez az integrált klinikai adatok és mintagyűjtés klinikai forrása lehetővé teszi hipotézisek generálását az emberi metasztázisok kifejlődését támogató mechanizmusokról, új, potenciálisan bevethető célpontok bányászatát és a megfelelő betegek kiválasztását a kísérleti alapú vizsgálatokhoz. A „kísérleti precizitás” szükséges szintjének elérése érdekében a betegek két különböző „terápiás ellenőrzőponton” lépnek be a METAMECH-ba: i) tumormintavételi esemény (műtét, biopszia) előtt vagy ii) bármely kezelési vonal előtt.

A betegek felvételének, az adatok/minták longitudinális gyűjtésének és logisztikai kezelésének optimalizálása érdekében a METAMECH-ot rugalmas infrastruktúraként tervezték, amely rétegekbe szerveződik a tumor evolúcióját előidéző ​​biológiai folyamatok fokozatos megértésére, és pontosan:

• TIER0, Retrieving: a klinikailag annotált BC archív minták retrospektív lekérésének képessége új, mechanotranszdukcióhoz kapcsolódó biomarkerek validálása/felfedezése érdekében;
• TIER1, Rögzítés: a BC jellemzőinek prospektív rögzítésének képessége a standard ellátási kezelések mellett, és új mechanotransdukciós biomarkerek meghatározására;
• TIER2, Modellezés: megfelelő kísérleti modellek kidolgozásának képessége a metasztatikus kinövés hátterében álló aberráns mechanizmusok tanulmányozására és a mechanotransdukciót célzó terápiás stratégiák meghatározására;
• TIER3, Összekapcsolás: a POC-vizsgálatokba bevont betegek adataihoz és mintáihoz való hozzáférés lehetősége a mechanotransdukciót célzó terápiák hatékonyságának bizonyítására és a rezisztencia mechanizmusainak tanulmányozására/megértésére.