CD19 riktad CAR T-cellsterapi hos patienter med återfall/refraktär B-cell Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Inklusionskriterier:

CD19+ ALLA patienter med något av följande:

1. Återfallande eller refraktär CD19 positiv B-cell akut lymfoblastisk leukemi (R/R B-ALL) A. Primär refraktär sjukdom trots minst 2 cykler av en intensiv kemoterapiregim utformad för att inducera remission B. Refraktär sjukdom trots räddningsterapi C. 2:a eller högre återfall D. Eventuellt återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
2. Informerat samtycke förklarat för och undertecknat av patient/föräldrar eller vårdnadshavare.
3. Karnofsky (ålder ≥10 år)/Lansky (ålder <10 år) prestationsstatus får över 50 poäng.
4. Förväntas överleva i mer än 3 månader.
5. Patienter med en anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) måste vara minst 3 månader från HSCT vid tidpunkten för CD19 CAR-T-cellinfusion och inte heller ha fått en donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar före aferes.
6. Viktig organfunktion är tillfredsställd: Hjärtultraljud indikerar hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %, ingen uppenbar abnormitet i EKG; Adekvat lungfunktion definierad som forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft om patienten inte kan utföra lungfunktionstestning; kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel ≥ 50 ml/min/1,73m2; Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder; Totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
7. Absolut lymfocytantal ≥ 0,5 x 10⁹/L.
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (kan transfunderas).
9. Trombocytantal ≥ 20 000/μL (kan transfunderas).
10. Uppfyller behörighetskriterierna för att genomgå autolog aferes.

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall.
2. Aktiv CNS-inblandning av ALLA (CNS Grade 3 per National Comprehensive Cancer Network guidelines).
3. Allvarliga, okontrollerade bakteriella, svamp- eller virusinfektioner (aktiv hepatit B eller C, historia av HIV-infektion)
4. Redan existerande betydande neurologisk störning.
5. Aktiv signifikant akut graft-mot-värdsjukdom (GVHD) eller måttlig/svår kronisk GVHD som kräver systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor efter inskrivningen.
6. Dräktig eller ammande hona.
7. Patienten gick inte med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och under det följande 1 året.
8. En historia av andra maligna tumörer.
9. Får systemisk steroidbehandling som överstiger motsvarande 0,5 mg/kg/dag av metylprednisolon under de 7 dagarna före CAR T-cellsinfusion
10. Får systemisk immunsuppressiv terapi under de 14 dagarna före CAR T-cellsinfusion
11. Får intratekal kemoterapi de 7 dagarna före CAR T-cellsinfusion