CD19 målrettet CAR T-celleterapi hos patienter med recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Inklusionskriterier:

CD19+ ALLE patienter med nogen af ​​følgende:

1. Recidiverende eller refraktær CD19 positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi (R/R B-ALL) A. Primær refraktær sygdom på trods af mindst 2 cyklusser af en intensiv kemoterapi regime designet til at inducere remission B. Refraktær sygdom trods salvage terapi C. 2. eller højere tilbagefald D. Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
2. Informeret samtykke forklaret og underskrevet af patient/forældre eller værge.
3. Karnofsky (alder ≥10 år)/Lansky (alder <10 år) præstationsstatus scorer over 50 point.
4. Forventes at overleve i mere end 3 måneder.
5. Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) skal være mindst 3 måneder fra HSCT på tidspunktet for CD19 CAR-T-celleinfusion og heller ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage før aferese.
6. Vigtig organfunktion er opfyldt: Hjerte-ultralyd indikerer hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen åbenlys abnormitet i EKG; Tilstrækkelig lungefunktion defineret som forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning; kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gaults formel ≥ 50 ml/min/1,73m2; Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder; Total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
7. Absolut lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L.
8. Hæmoglobin ≥ 8 g/dl (kan transfunderes).
9. Blodpladetal ≥ 20.000/μL (kan transfunderes).
10. Opfylder berettigelseskriterierne til at gennemgå autolog aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald.
2. Aktiv CNS-involvering af ALLE (CNS Grade 3 pr. National Comprehensive Cancer Network retningslinjer).
3. Alvorlige, ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (aktiv hepatitis B eller C, historie med HIV-infektion)
4. Eksisterende signifikant neurologisk lidelse.
5. Aktiv signifikant akut graft versus host sygdom (GVHD) eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger efter tilmelding.
6. Drægtig eller ammende kvinde.
7. Patienten gik ikke med til at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i det efterfølgende 1 år.
8. En historie med andre maligne tumorer.
9. Modtager systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon, i de 7 dage forud for CAR T-celle-infusion
10. Modtager systemisk immunsuppressiv behandling i de 14 dage før CAR T-celle infusion
11. Modtagelse af intratekal kemoterapi i de 7 dage før CAR T-celle infusion