Terapia con cellule CAR-T mirate al CD19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B recidivata/refrattaria

Criterio di inclusione:

Pazienti con LLA CD19+ con uno qualsiasi dei seguenti:

1. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19 positiva recidivata o refrattaria (R/R B-ALL) A. Malattia primaria refrattaria nonostante almeno 2 cicli di un regime chemioterapico intensivo progettato per indurre la remissione B. Malattia refrattaria nonostante la terapia di salvataggio C. 2° o superiore ricaduta D. Qualsiasi ricaduta dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
2. Consenso informato spiegato e firmato dal paziente/genitori o dal tutore legale.
3. Il punteggio del performance status di Karnofsky (età ≥10 anni)/Lansky (età <10 anni) è superiore a 50 punti.
4. Dovrebbe sopravvivere per più di 3 mesi.
5. I pazienti con una storia di precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) devono avere almeno 3 mesi dall'HSCT al momento dell'infusione di cellule CAR-T CD19 e inoltre non hanno ricevuto un'infusione di linfociti da donatore (DLI) nei 28 giorni precedenti aferesi.
6. La funzione di organi importanti è soddisfatta: l'ecografia cardiaca indica una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna anomalia evidente nell'ECG; Adeguata funzione polmonare definita come capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare; clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età; Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
7. Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,5 x 10⁹/L.
8. Emoglobina ≥ 8 g/dl (può essere trasfusa).
9. Conta piastrinica ≥ 20.000/μL (può essere trasfusa).
10. Soddisfa i criteri di idoneità a sottoporsi ad aferesi autologa.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva isolata di malattia extramidollare.
2. Coinvolgimento attivo del SNC di ALL (grado CNS 3 secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network).
3. Infezioni batteriche, fungine o virali gravi e non controllate (epatite attiva B o C, storia di infezione da HIV)
4. Disturbo neurologico significativo preesistente.
5. - Malattia acuta significativa del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o GVHD cronica moderata / grave che richiede steroidi sistemici o altri immunosoppressori entro 4 settimane dall'arruolamento.
6. Femmina incinta o in allattamento.
7. La paziente non ha accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per il successivo 1 anno.
8. Una storia di altri tumori maligni.
9. Ricezione di una terapia con steroidi sistemici superiore all'equivalente di 0,5 mg/kg/die di metilprednisolone, nei 7 giorni precedenti l'infusione di cellule CAR-T
10. Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'infusione di cellule T CAR
11. Ricezione di chemioterapia intratecale nei 7 giorni precedenti l'infusione di cellule T CAR