CD19-таргетная CAR-Т-клеточная терапия у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)

Критерии включения:

CD19+ ВСЕ пациенты с любым из следующего:

1. Рецидивирующий или рефрактерный CD19-положительный острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (R/R B-ALL) A. Первично рефрактерное заболевание, несмотря на по крайней мере 2 цикла интенсивной химиотерапии, предназначенной для индукции ремиссии B. Рефрактерное заболевание, несмотря на терапию спасения C. 2-й или более высокий уровень рецидив D. Любой рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
2. Информированное согласие, разъясненное и подписанное пациентом/родителями или законным опекуном.
3. Карновский (возраст ≥10 лет)/Лански (возраст <10 лет) оценивает более 50 баллов.
4. Ожидается, что он проживет более 3 месяцев.
5. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) должны быть не менее 3 месяцев после ТГСК во время инфузии CD19 CAR-T-клеток, а также не получали инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до трансплантации. аферез.
6. Функция важного органа удовлетворена: УЗИ сердца показывает фракцию сердечного выброса ≥ 50%, на ЭКГ нет явных отклонений; Адекватная функция легких определяется как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от прогнозируемого значения; или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе, если пациент не может выполнить исследование функции легких; клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥ 50 мл/мин/1,73 м2; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы; Общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы возрастной нормы.
7. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,5 x 10⁹/л.
8. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (можно переливать).
9. Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мкл (можно переливать).
10. Соответствует критериям приемлемости для проведения аутологичного афереза.

Критерий исключения:

1. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания.
2. Активное поражение ЦНС при ВСЕХ (3-я степень ЦНС в соответствии с рекомендациями Национальной всеобъемлющей онкологической сети).
3. Тяжелые, неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (активный гепатит В или С, ВИЧ-инфекция в анамнезе)
4. Предшествующее значительное неврологическое расстройство.
5. Активная значительная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренная/тяжелая хроническая РТПХ, требующая системных стероидов или других иммунодепрессантов в течение 4 недель после зачисления.
6. Беременная или кормящая женщина.
7. Пациентка не давала согласия на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение следующего 1 года.
8. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей.
9. Получение системной стероидной терапии, превышающей эквивалент 0,5 мг/кг/день метилпреднизолона, за 7 дней до инфузии CAR Т-клеток
10. Получение системной иммуносупрессивной терапии за 14 дней до инфузии CAR Т-клеток
11. Получение интратекальной химиотерапии за 7 дней до инфузии CAR Т-клеток