CD19 cílená terapie CAR T lymfocyty u pacientů s relapsující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B lymfocytů (ALL)

Kritéria pro zařazení:

CD19+ ALL pacienti s některým z následujících onemocnění:

1. Recidivující nebo refrakterní CD19 pozitivní B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (R/R B-ALL) A. Primární refrakterní onemocnění navzdory alespoň 2 cyklům intenzivního chemoterapeutického režimu navrženého k navození remise B. Refrakterní onemocnění navzdory záchranné terapii C. 2. nebo vyšší relaps D. Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
2. Informovaný souhlas vysvětlený a podepsaný pacientem/rodičem nebo zákonným zástupcem.
3. Skóre výkonnostního stavu Karnofsky (věk ≥10 let)/Lansky (věk <10 let) vyšší než 50 bodů.
4. Očekává se, že přežije déle než 3 měsíce.
5. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí být alespoň 3 měsíce od HSCT v době infuze CD19 CAR-T buněk a také jim nebyla podána infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před aferéza.
6. Funkce důležitého orgánu je splněna: Ultrazvuk srdce ukazuje srdeční ejekční frakci ≥ 50 %, bez zjevné abnormality na EKG; Adekvátní plicní funkce definovaná jako usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést vyšetření funkce plic; clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 50 ml/min/1,73 m2; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy pro věk; Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
7. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,5 x 10⁹/l.
8. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi).
9. Počet krevních destiček ≥ 20 000/μL (lze podat transfuzi).
10. Splňuje kritéria způsobilosti podstoupit autologní aferézu.

Kritéria vyloučení:

1. Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění.
2. Aktivní zapojení ALL do CNS (CNS stupeň 3 podle pokynů National Comprehensive Cancer Network).
3. Závažné, nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce (aktivní hepatitida B nebo C, infekce HIV v anamnéze)
4. Preexistující významná neurologická porucha.
5. Aktivní významná akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo středně těžká/závažná chronická GVHD vyžadující systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva do 4 týdnů od zařazení.
6. Těhotná nebo kojící samice.
7. Pacientka nesouhlasila s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a následujícího 1 roku.
8. Anamnéza jiných maligních nádorů.
9. Příjem systémových steroidů převyšujících ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před infuzí CAR T-buněk
10. Přijímání systémové imunosupresivní léčby během 14 dnů před infuzí CAR T-buněk
11. Příjem intratekální chemoterapie 7 dní před infuzí CAR T-buněk