Thérapie cellulaire CAR-T ciblée CD19 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

Patients atteints de LAL CD19+ présentant l'un des éléments suivants :

1. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B CD19 positive en rechute ou réfractaire (R/R B-ALL) A. Maladie réfractaire primaire malgré au moins 2 cycles d'un régime de chimiothérapie intensive conçu pour induire une rémission B. Maladie réfractaire malgré un traitement de rattrapage C. 2e ou plus rechute D. Toute rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
2. Consentement éclairé expliqué et signé par le patient/parents ou tuteur légal.
3. Le score de performance de Karnofsky (âge ≥ 10 ans)/Lansky (âge < 10 ans) est supérieur à 50 points.
4. Devrait survivre plus de 3 mois.
5. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) doivent avoir au moins 3 mois de GCSH au moment de la perfusion de cellules CD19 CAR-T et n'ont pas non plus reçu de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant la aphérèse.
6. Une fonction organique importante est satisfaite : l'échographie cardiaque indique une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, aucune anomalie évidente à l'ECG ; Fonction pulmonaire adéquate définie comme une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire ; clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min/1,73 m2 ; Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge ; Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
7. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,5 x 10⁹/L.
8. Hémoglobine ≥ 8 g/dl (peut être transfusée).
9. Numération plaquettaire ≥ 20 000/μL (peut être transfusée).
10. Répond aux critères d'éligibilité pour subir une aphérèse autologue.

Critère d'exclusion:

1. Rechute extra-médullaire isolée.
2. Implication active du SNC dans la LAL (grade 3 du SNC selon les directives du National Comprehensive Cancer Network).
3. Infections bactériennes, fongiques ou virales graves et non contrôlées (hépatite B ou C active, antécédents d'infection par le VIH)
4. Trouble neurologique important préexistant.
5. Maladie aiguë significative active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD chronique modérée / sévère nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant l'inscription.
6. Femelle gestante ou allaitante.
7. La patiente n'a pas accepté d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant l'année suivante.
8. Une histoire d'autres tumeurs malignes.
9. Recevoir une corticothérapie systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone, dans les 7 jours précédant la perfusion de cellules CAR T
10. Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la perfusion de cellules CAR T
11. Recevoir une chimiothérapie intrathécale dans les 7 jours précédant la perfusion de cellules CAR T