Terapia com células CAR T direcionadas a CD19 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células B recidivante/refratária

Critério de inclusão:

Pacientes com LLA CD19+ com qualquer um dos seguintes:

1. Leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positiva recidivante ou refratária (R/R B-ALL) A. Doença refratária primária apesar de pelo menos 2 ciclos de um regime quimioterápico intensivo projetado para induzir a remissão B. Doença refratária apesar da terapia de resgate C. 2º ou mais recidiva D. Qualquer recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
2. Consentimento informado explicado e assinado pelo paciente/pais ou responsável legal.
3. A pontuação do status de desempenho de Karnofsky (idade ≥10 anos)/Lansky (idade <10 anos) acima de 50 pontos.
4. Espera-se que sobreviva por mais de 3 meses.
5. Pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) devem estar a pelo menos 3 meses do HSCT no momento da infusão de células CAR-T CD19 e também não receberam infusão de linfócitos de doadores (DLI) nos 28 dias anteriores à aférese.
6. Função de órgão importante satisfeita: ultrassonografia cardíaca indica fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, sem anormalidade óbvia no ECG; Função pulmonar adequada definida como capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o paciente não conseguir realizar testes de função pulmonar; depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min/1,73m2; Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade; Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade.
7. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,5 x 10⁹/L.
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (pode ser transfundido).
9. Contagem de plaquetas ≥ 20.000/μL (pode ser transfundido).
10. Atende aos critérios de elegibilidade para passar por aférese autóloga.

Critério de exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada.
2. Envolvimento ativo do SNC de ALL (CNS Grau 3 de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network).
3. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves e descontroladas (hepatite B ou C ativa, história de infecção por HIV)
4. Distúrbio neurológico significativo pré-existente.
5. Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda significativa ativa ou GVHD crônica moderada/grave que requer esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores dentro de 4 semanas após a inscrição.
6. Fêmea grávida ou lactante.
7. A paciente não concordou em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e no 1 ano seguinte.
8. Uma história de outros tumores malignos.
9. Receber terapia com esteróides sistêmicos excedendo o equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona, ​​nos 7 dias anteriores à infusão de células CAR T
10. Receber terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores à infusão de células CAR T
11. Receber quimioterapia intratecal nos 7 dias anteriores à infusão de células CAR T