Terapia de células T con CAR dirigida a CD19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

CD19+ TODOS los pacientes con cualquiera de los siguientes:

1. Leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positivas en recaída o refractaria (R/R B-ALL) A. Enfermedad refractaria primaria a pesar de al menos 2 ciclos de un régimen de quimioterapia intensivo diseñado para inducir la remisión B. Enfermedad refractaria a pesar de la terapia de rescate C. 2do o más recaída D. Cualquier recaída después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
2. Consentimiento informado explicado y firmado por el paciente/padres o tutor legal.
3. El estado funcional de Karnofsky (edad ≥10 años)/Lansky (edad <10 años) supera los 50 puntos.
4. Se espera que sobreviva más de 3 meses.
5. Los pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) deben tener al menos 3 meses de HSCT en el momento de la infusión de células CD19 CAR-T y tampoco haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la aféresis
6. Se cumple la función de un órgano importante: la ecografía cardíaca indica una fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, sin anomalías evidentes en el ECG; Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; u oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar; aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min/1,73m2; Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad; Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad.
7. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,5 x 10⁹/L.
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (se puede transfundir).
9. Recuento de plaquetas ≥ 20 000/μL (puede transfundirse).
10. Cumple con los criterios de elegibilidad para someterse a aféresis autóloga.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular.
2. Compromiso activo del SNC de ALL (grado 3 del SNC según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer).
3. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales graves y no controladas (hepatitis B o C activa, antecedentes de infección por VIH)
4. Trastorno neurológico significativo preexistente.
5. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda significativa activa o GVHD crónica moderada/grave que requiere esteroides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
6. Hembra gestante o lactante.
7. La paciente no estuvo de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante el año siguiente.
8. Antecedentes de otros tumores malignos.
9. Recibir terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona, ​​en los 7 días previos a la infusión de células T con CAR
10. Recibir terapia inmunosupresora sistémica en los 14 días previos a la infusión de células T con CAR
11. Recibir quimioterapia intratecal en los 7 días previos a la infusión de células T con CAR