CD19 gerichte CAR T-celtherapie bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Inclusiecriteria:

CD19+ ALL-patiënten met een van de volgende:

1. Recidiverende of refractaire CD19-positieve B-cel acute lymfoblastische leukemie (R/R B-ALL) A. Primaire refractaire ziekte ondanks ten minste 2 cycli van een intensief chemotherapieregime bedoeld om remissie te induceren B. Refractaire ziekte ondanks salvagetherapie C. 2e of hoger terugval D. Elke terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
2. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan en ondertekend door patiënt/ouders of wettelijke voogd.
3. De prestatiestatusscore van Karnofsky (leeftijd ≥10 jaar)/Lansky (leeftijd <10 jaar) is meer dan 50 punten.
4. Zal naar verwachting meer dan 3 maanden overleven.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van HSCT op het moment van infusie van CD19 CAR-T-cellen en hebben ook geen donorlymfocyteninfusie (DLI) ontvangen binnen de 28 dagen voorafgaand aan aferese.
6. Aan belangrijke orgaanfunctie is voldaan: Hart-echografie geeft cardiale ejectiefractie ≥ 50% aan, geen duidelijke afwijking in ECG; Adequate longfunctie gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt geen longfunctietest kan uitvoeren; creatinineklaring berekend met formule Cockcroft-Gault ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd; Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
7. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 10⁹/l.
8. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan worden getransfundeerd).
9. Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/μL (kan worden getransfundeerd).
10. Voldoet aan de criteria om autologe aferese te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte.
2. Actieve CZS-betrokkenheid van ALL (CZS Graad 3 volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network).
3. Ernstige, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties (actieve hepatitis B of C, voorgeschiedenis van hiv-infectie)
4. Reeds bestaande significante neurologische aandoening.
5. Actieve significante acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige/ernstige chronische GVHD waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressiva nodig zijn binnen 4 weken na inschrijving.
6. Zwangere of zogende vrouw.
7. De patiënt stemde niet in met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende het daaropvolgende jaar.
8. Een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren.
9. Systemische behandeling met steroïden krijgen die hoger is dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon, in de 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
10. Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen in de 14 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
11. Intrathecale chemotherapie ontvangen in de 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie