CD19-gezielte CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

CD19+ ALL-Patienten mit einem der folgenden:

1. Rezidivierende oder refraktäre CD19-positive akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (R/R B-ALL) A. Primäre refraktäre Erkrankung trotz mindestens 2 Zyklen einer intensiven Chemotherapie, die darauf ausgelegt ist, eine Remission zu induzieren B. Refraktäre Erkrankung trotz Salvage-Therapie C. 2. oder höher Rückfall D. Jeder Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
2. Einverständniserklärung, die dem Patienten/den Eltern oder dem Erziehungsberechtigten erklärt und unterschrieben wird.
3. Der Leistungsstatus Karnofsky (Alter ≥ 10 Jahre)/Lansky (Alter < 10 Jahre) erreicht über 50 Punkte.
4. Voraussichtlich länger als 3 Monate überleben.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) müssen zum Zeitpunkt der CD19-CAR-T-Zellen-Infusion mindestens 3 Monate von der HSCT entfernt sein und haben in den 28 Tagen davor keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten Apherese.
6. Wichtige Organfunktion ist erfüllt: Herzultraschall zeigt kardiale Ejektionsfraktion ≥ 50 %, keine offensichtliche Anomalie im EKG; Angemessene Lungenfunktion, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann; Kreatinin-Clearance berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel ≥ 50 ml/min/1,73 m2; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts; Gesamtbilirubin ≤ 3-mal die altersbedingte Obergrenze des Normalwertes.
7. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 10⁹/l.
8. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann transfundiert werden).
9. Thrombozytenzahl ≥ 20.000/μl (kann transfundiert werden).
10. Erfüllt die Eignungskriterien für eine autologe Apherese.

Ausschlusskriterien:

1. Isolierter Rückfall der extramedullären Erkrankung.
2. Aktive Beteiligung des ZNS bei ALL (CNS Grad 3 gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network).
3. Schwere, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen (aktive Hepatitis B oder C, HIV-Infektion in der Vorgeschichte)
4. Vorbestehende signifikante neurologische Störung.
5. Aktive signifikante akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder mittelschwere/schwere chronische GVHD, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva erfordert.
6. Schwangere oder stillende Frau.
7. Die Patientin stimmte der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für das folgende Jahr nicht zu.
8. Eine Geschichte von anderen bösartigen Tumoren.
9. Erhalt einer systemischen Steroidtherapie, die das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon in den 7 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion übersteigt
10. Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie in den 14 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion
11. Erhalten einer intrathekalen Chemotherapie in den 7 Tagen vor der CAR-T-Zell-Infusion