Terapia celowana komórkami T CAR CD19 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfocytową B (ALL)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z CD19+ ALL z którymkolwiek z poniższych:

1. Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna CD19-dodatnia z limfocytów B (R/R B-ALL) A. Choroba pierwotna oporna na leczenie pomimo co najmniej 2 cykli intensywnej chemioterapii mającej na celu wywołanie remisji B. Choroba oporna na leczenie pomimo leczenia ratunkowego C. 2. lub późniejsza nawrót D. Każdy nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
2. Świadoma zgoda wyjaśniona i podpisana przez pacjenta/rodziców lub opiekuna prawnego.
3. Ocena stanu sprawności Karnofsky'ego (wiek ≥10 lat)/Lansky'ego (wiek <10 lat) powyżej 50 punktów.
4. Oczekuje się, że przetrwa dłużej niż 3 miesiące.
5. Pacjenci, u których w przeszłości wykonano allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), muszą być co najmniej 3 miesiące od HSCT w czasie infuzji komórek CAR-T CD19, a także nie otrzymali infuzji limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed afereza.
6. Czynność ważnych narządów jest spełniona: USG serca wskazuje na frakcję wyrzutową serca ≥ 50%, brak wyraźnych nieprawidłowości w EKG; Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc; klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 50 ml/min/1,73m2; Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku; Bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku.
7. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,5 x 10⁹/l.
8. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (można przetaczać).
9. Liczba płytek krwi ≥ 20 000/μl (można przetoczyć).
10. Spełnia kryteria kwalifikujące do poddania się autologicznej aferezie.

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej.
2. Aktywne zajęcie OUN ALL (stopień 3 OUN według wytycznych National Comprehensive Cancer Network).
3. Ciężkie, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV w wywiadzie)
4. Istniejące wcześniej poważne zaburzenie neurologiczne.
5. Aktywna znacząca ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni od włączenia.
6. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
7. Pacjentka nie wyraziła zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez kolejny rok.
8. Historia innych nowotworów złośliwych.
9. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej odpowiednik 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed infuzją komórek T CAR
10. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed infuzją komórek T CAR
11. Otrzymywanie chemioterapii dokanałowej w ciągu 7 dni przed infuzją komórek T CAR