Nivolumab för behandling av metastaserande eller icke-opererbara fasta tumörer med ARID1A-mutation och CXCL13-uttryck

Inklusionskriterier:

• Patienten kommer att ha en tumör som har genomisk mutation av ARID1A
• Histologiska eller cytologiska bevis på metastaserande eller kirurgiskt icke-opererbar sjukdom med ARID1A-mutation
• Alla försökspersoner måste ha mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Evaluerbar tumörvävnad (arkiverad eller ny biopsi) måste tillhandahållas för biomarköranalys som formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörblock eller minst 10 objektglas. Arkiverad vävnad kan vara från tidigare biopsi av icke-opererbar eller metastaserande sjukdom eller från tidigare kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering. Patienter måste ha en mätbar sjukdom utanför strålfältet för att komma i fråga. Patienter med progression i ett tidigare utstrålat fält kommer också att vara berättigade
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/uL (erhållna inom 7 dagar före första dosen)
• Neutrofiler >= 1500/uL (erhålls inom 7 dagar före första dosen)
• Trombocyter >= 100 x 1 x 10^3/uL (erhållna inom 7 dagar före första dosen)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållet inom 7 dagar före första dosen)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN) (eller =< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser) (erhålls inom 7 dagar före första dosen)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL) (erhållet inom 7 dagar före första dosen)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln) (erhållen inom 7 dagar före första dosen)
• Återregistrering: Denna studie tillåter återregistrering av en patient som har avbrutit studien som ett misslyckande före behandlingen (dvs. försökspersonen har inte behandlats). Om ämnet återregistreras måste ämnet ge sitt samtycke på nytt och inkluderings-/exkluderingskriterierna omvärderas
• Patienter måste delta i PA13-0291 för korrelativa studier. Patienterna måste ge sitt samtycke till biopsi och perifert blodinsamling enligt dokumentationen i studiekalendern
• Patienterna måste vara ≥18 år vid inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) för progression under minst 4 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Där MRT är kontraindicerat är CT-skanning acceptabelt. Fall måste diskuteras med medicinsk monitor. Hjärnlesioner anses inte vara mätbar sjukdom. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet
• Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, prostatacancer utan tecken på prostataspecifikt antigen (PSA)-progression eller karcinom in situ såsom följande: gastrisk cancer t.ex. prostata, livmoderhals, kolon, melanom eller bröst
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos, på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom neuropati, alopeci och trötthet måste ha lösts till grad 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts anmäla sig. Neuropati måste ha försvunnit till grad 2 (NCI CTCAE version 5)
• Behandling med någon kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel mot cancer eller undersökningsterapi inom 28 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen. Tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering enligt inklusionskriterierna
• Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit C-antikropp (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Patienter som är gravida eller ammar.