Svar på oralt lansoprazol av oorganiska pyrofosfatnivåer hos patienter med Grönblad-Stranbergs sjukdom (Pseudoxanthoma Elasticum) (FIMPXE2016-01)
3 december 2020 uppdaterad av: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Protokollkod och version: FIM-PXE-2016-01 Version 1.4
Rättegångens titel: "Svar på oral lansoprazol av oorganiska pyrofosfatnivåer hos patienter med Grönblad-Stranbergs sjukdom (Pseudoxanthoma Elasticum)"
Studiedesign: Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, tvåstegs crossover klinisk prövning, där varje patient fungerar som sin egen kontroll och minskar antalet patienter för att bekräfta vår hypotes.
Ansvarig utredare: Dr. Pedro Valdivielso Felices Deltagande centra Virgen de la Victorias universitetssjukhus i Malaga och Virgen de la Macarenas universitetssjukhus i Sevilla.
Studiens varaktighet: 12 månader Förväntat startdatum: december 2019 Mål: Huvudman: Att verifiera förändringarna i plasma PPi, och de huvudsakliga molekylerna som reglerar det (NPP1-3, TNAP) efter oral administrering av lansoprazol till patienter med diagnosen PXE.
Beskrivning av behandlingen:
Urval: 20 patienter som uppfyller alla kriterier för inkludering och ingen för uteslutning.
Randomisering och första steg: Patienterna kommer att få lansoprazol 30 mg/dag eller deras placebo i 8 veckor.
Uttvättning: Efter 8 veckor kommer all behandling att avbrytas i 15 dagar. 2:a steget (korsad): Behandlingen korsas, varje patient fungerar som sin egen kontroll.
Utvärderingsvariabler:
- Födelsedatum
- Sex.
- Fysisk undersökning (antropometri och vitala tecken)
- Datum för första symptom.
- Datum för slutlig diagnos
- Okulär påverkan (apelsinhud, komplett striae angioides, lucentis, korrigerad synskärpa, grå starr, intraokulärt tryck, fundus (vaskulärt flöde, synnervens drusen, retinal atrofi, neovaskulära membran, makulär tjocklek, kolloidtjocklek).
- Hudpåverkan (gulaktiga papler eller plack på sidan av halsen eller andra områden med böjning och slapp hud).
- Vaskulär påverkan (claudication intermittens, angina och/eller episod av akut hjärtinfarkt och/eller icke-embolisk ischemisk stroke, kirurgisk eller perkutan revaskularisering, blåsljud i hjärtat,10.)
- Historik av renal litiasis, arteriell hypertoni, diabetes mellitus, behandlingar, rökning och dyslipidemi.
- Specifika biokemiska variabler:
Oorganiskt pyrofosfat (IPP) NPP1 och NPP2.3: aktivitet och masskoncentration av enzymet Icke-specifikt vävnads alkaliskt fosfatas (NTAP) och PHA. Osteocalcin: För att kontrollera möjliga biverkningar på benmetabolismen. 5'-Nucleotidas Allmänna analytiska parametrar (hemoglobin, hematokrit, MVC, MHC, trombocyter, neutrofiler, protrombinaktivitet, TPTA, trombintid, ferritin, PCR, glykemi, urea, kreatinin, kolesterol, triglycerider, LDL-kolesterol, LDL-kolesterol kalcium, fosfor, alkaliskt fosfatas, PTH). Med hjälp av rutinmässiga kliniska laboratorietekniker. Antal patienter: TOTALT: 20 patienter (Konkurrenskraftig rekrytering)
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
20
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Málaga, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Kontakt:
- Pedro Valdivieso, MD
-
Huvudutredare:
- Pedro Valdivieso
-
Underutredare:
- Juan Carlos Carrillo
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år
- Patienter diagnostiserade med PXE enligt 2010 års kriterier av PLOMP et al.
Åtminstone uppfyller patienterna två av följande kriterier:
- Näthinneskador som apelsinskal och/eller angioida streck
- Hudskador som papler eller gulaktiga plack på halsens sidoyta och/eller böjningar av kroppen (armhålor, armbågar, knän) eller förändringar i hudbiopsi med fragmentering och/eller konglomerat av och/eller förkalkning av de elastiska fibrerna .
- En patogen mutation av de två allelerna av ABCC6-genen.
Exklusions kriterier:
- Avslag på informerat samtycke.
- Vegetarisk kost eller extremdieter.
- Graviditet eller dess avsikt under studiens månader.
- Ålder
- Känd överkänslighet mot "prazoler" eller protonpumpshämmare.
- Intag av läkemedel som kan störa Lansoprazole och som inte kan dras tillbaka eller modifieras i dess administreringsform för att undvika sådan störning.
- Före intag av protonpumpshämmare, med undantag för en uttvättningsperiod på 15 dagar om patientens kliniska situation tillåter det.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1. Randomiserad placebokontrollerad, parallellgruppsstudie, crossover-design
|
Försökspersonerna randomiseras till att få Lansoprazol 30 mg/dag eller placebo under 8 veckor.
Efter en uttvättningsperiod på 15 dagar kommer försökspersonerna att få den andra behandlingen (cross-over design) under 8 veckor
Försökspersonerna randomiseras till att få Lansoprazol 30 mg/dag eller placebo under 8 veckor.
Efter en uttvättningsperiod på 15 dagar kommer försökspersonerna att få den andra behandlingen (cross-over design) under 8 veckor
|
|
Experimentell: 2. Randomiserad placebokontrollerad, parallellgruppsstudie, crossover-design
|
Försökspersonerna randomiseras till att få Lansoprazol 30 mg/dag eller placebo under 8 veckor.
Efter en uttvättningsperiod på 15 dagar kommer försökspersonerna att få den andra behandlingen (cross-over design) under 8 veckor
Försökspersonerna randomiseras till att få Lansoprazol 30 mg/dag eller placebo under 8 veckor.
Efter en uttvättningsperiod på 15 dagar kommer försökspersonerna att få den andra behandlingen (cross-over design) under 8 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i PPi,NPP1-3 och TNAP
Tidsram: 8 veckor, 18 veckor
|
förändringar i plasma PPi och de huvudsakliga molekylerna som reglerar det (NPP1-3, TNAP) efter oral administrering av lansoprazol hos patienter med diagnosen PXE
|
8 veckor, 18 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-mediated ATP secretion by the liver is the main source of the mineralization inhibitor inorganic pyrophosphate in the systemic circulation-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Sep;34(9):1985-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304017. Epub 2014 Jun 26.
- Jansen RS, Kucukosmanoglu A, de Haas M, Sapthu S, Otero JA, Hegman IE, Bergen AA, Gorgels TG, Borst P, van de Wetering K. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20206-11. doi: 10.1073/pnas.1319582110. Epub 2013 Nov 25.
- Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, Csiszar K, Bacchelli B, Quaglino D, Pasquali-Ronchetti I, Pope FM, Richards A, Terry S, Bercovitch L, de Paepe A, Boyd CD. Mutations in a gene encoding an ABC transporter cause pseudoxanthoma elasticum. Nat Genet. 2000 Jun;25(2):223-7. doi: 10.1038/76102.
- Scheffer GL, Hu X, Pijnenborg AC, Wijnholds J, Bergen AA, Scheper RJ. MRP6 (ABCC6) detection in normal human tissues and tumors. Lab Invest. 2002 Apr;82(4):515-8. doi: 10.1038/labinvest.3780444. No abstract available.
- Brown SJ, Talks SJ, Needham SJ, Taylor AE. Pseudoxanthoma elasticum: biopsy of clinically normal skin in the investigation of patients with angioid streaks. Br J Dermatol. 2007 Oct;157(4):748-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08076.x. Epub 2007 Jul 30.
- Schroder F, Hausser I, Szliska C, Lawall H, Diehm C. Images in vascular medicine. Pseudoxanthoma elasticum: under-recognized cause of early onset peripheral arterial disease? Vasc Med. 2006 Nov;11(4):266-7. doi: 10.1177/1358863x06075186. No abstract available.
- Fabre B, Bayle P, Bazex J, Durand D, Lamant L, Chassaing N. Pseudoxanthoma elasticum and nephrolithiasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005 Mar;19(2):212-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2005.01007.x.
- Chassaing N, Martin L, Calvas P, Le Bert M, Hovnanian A. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, pathophysiological and genetic update including 11 novel ABCC6 mutations. J Med Genet. 2005 Dec;42(12):881-92. doi: 10.1136/jmg.2004.030171. Epub 2005 May 13.
- Laube S, Moss C. Pseudoxanthoma elasticum. Arch Dis Child. 2005 Jul;90(7):754-6. doi: 10.1136/adc.2004.062075.
- Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Varadi A, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics and putative pathomechanisms. Exp Dermatol. 2009 Jan;18(1):1-11. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00795.x. Epub 2008 Oct 22.
- Lebwohl M, Schwartz E, Lemlich G, Lovelace O, Shaikh-Bahai F, Fleischmajer R. Abnormalities of connective tissue components in lesional and non-lesional tissue of patients with pseudoxanthoma elasticum. Arch Dermatol Res. 1993;285(3):121-6. doi: 10.1007/BF01112912.
- Plomp AS, Toonstra J, Bergen AA, van Dijk MR, de Jong PT. Proposal for updating the pseudoxanthoma elasticum classification system and a review of the clinical findings. Am J Med Genet A. 2010 Apr;152A(4):1049-58. doi: 10.1002/ajmg.a.33329.
- Quaglino D, Sartor L, Garbisa S, Boraldi F, Croce A, Passi A, De Luca G, Tiozzo R, Pasquali-Ronchetti I. Dermal fibroblasts from pseudoxanthoma elasticum patients have raised MMP-2 degradative potential. Biochim Biophys Acta. 2005 Jun 30;1741(1-2):42-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2004.09.012. Epub 2004 Oct 8.
- Pasquali-Ronchetti I, Garcia-Fernandez MI, Boraldi F, Quaglino D, Gheduzzi D, De Vincenzi Paolinelli C, Tiozzo R, Bergamini S, Ceccarelli D, Muscatello U. Oxidative stress in fibroblasts from patients with pseudoxanthoma elasticum: possible role in the pathogenesis of clinical manifestations. J Pathol. 2006 Jan;208(1):54-61. doi: 10.1002/path.1867.
- Quaglino D, Boraldi F, Barbieri D, Croce A, Tiozzo R, Pasquali Ronchetti I. Abnormal phenotype of in vitro dermal fibroblasts from patients with Pseudoxanthoma elasticum (PXE). Biochim Biophys Acta. 2000 Apr 15;1501(1):51-62. doi: 10.1016/s0925-4439(00)00007-7.
- Ronchetti I, Boraldi F, Annovi G, Cianciulli P, Quaglino D. Fibroblast involvement in soft connective tissue calcification. Front Genet. 2013 Mar 5;4:22. doi: 10.3389/fgene.2013.00022. eCollection 2013.
- Boraldi F, Annovi G, Bartolomeo A, Quaglino D. Fibroblasts from patients affected by Pseudoxanthoma elasticum exhibit an altered PPi metabolism and are more responsive to pro-calcifying stimuli. J Dermatol Sci. 2014 Apr;74(1):72-80. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.12.008. Epub 2014 Jan 2.
- Boraldi F, Bartolomeo A, Li Q, Uitto J, Quaglino D. Changes in dermal fibroblasts from Abcc6(-/-) mice are present before and after the onset of ectopic tissue mineralization. J Invest Dermatol. 2014 Jul;134(7):1855-1861. doi: 10.1038/jid.2014.88. Epub 2014 Feb 13.
- Garcia-Fernandez MI, Gheduzzi D, Boraldi F, Paolinelli CD, Sanchez P, Valdivielso P, Morilla MJ, Quaglino D, Guerra D, Casolari S, Bercovitch L, Pasquali-Ronchetti I. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim Biophys Acta. 2008 Jul-Aug;1782(7-8):474-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.05.001. Epub 2008 May 10.
- Morillo MJ, Mora J, Soler A, Garcia-Campos JM, Garcia-Fernandez I, Sanchez P, Valdivieso P. [Retinal autofluorescence imaging in patients with pseudoxanthoma elasticum]. Arch Soc Esp Oftalmol. 2011 Jan;86(1):8-15. doi: 10.1016/j.oftal.2010.11.019. Epub 2011 Feb 20. Spanish.
- Jiang Q, Endo M, Dibra F, Wang K, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum is a metabolic disease. J Invest Dermatol. 2009 Feb;129(2):348-54. doi: 10.1038/jid.2008.212. Epub 2008 Aug 14.
- Uitto J, Li Q, Jiang Q. Pseudoxanthoma elasticum: molecular genetics and putative pathomechanisms. J Invest Dermatol. 2010 Mar;130(3):661-70. doi: 10.1038/jid.2009.411. Epub 2009 Dec 24.
- Boraldi F, Garcia-Fernandez M, Paolinelli-Devincenzi C, Annovi G, Schurgers L, Vermeer C, Cianciulli P, Ronchetti I, Quaglino D. Ectopic calcification in beta-thalassemia patients is associated with increased oxidative stress and lower MGP carboxylation. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2077-84. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.07.017. Epub 2013 Jul 27.
- Li Q, Jiang Q, Uitto J. Ectopic mineralization disorders of the extracellular matrix of connective tissue: molecular genetics and pathomechanisms of aberrant calcification. Matrix Biol. 2014 Jan;33:23-8. doi: 10.1016/j.matbio.2013.06.003. Epub 2013 Jul 25.
- Moore SN, Tanner SB, Schoenecker JG. Bisphosphonates: from softening water to treating PXE. Cell Cycle. 2015;14(9):1354-5. doi: 10.1080/15384101.2015.1024585. No abstract available.
- Narisawa S, Harmey D, Yadav MC, O'Neill WC, Hoylaerts MF, Millan JL. Novel inhibitors of alkaline phosphatase suppress vascular smooth muscle cell calcification. J Bone Miner Res. 2007 Nov;22(11):1700-10. doi: 10.1359/jbmr.070714.
- Li Q, Sundberg JP, Levine MA, Terry SF, Uitto J. The effects of bisphosphonates on ectopic soft tissue mineralization caused by mutations in the ABCC6 gene. Cell Cycle. 2015;14(7):1082-9. doi: 10.1080/15384101.2015.1007809.
- Millán JL (2006) APs as Physiological and Disease Markers. In Mammalian Alkaline Phosphatases, pp. 165-185: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA
- Boraldi F, Annovi G, Guerra D, Paolinelli Devincenzi C, Garcia-Fernandez MI, Panico F, De Santis G, Tiozzo R, Ronchetti I, Quaglino D. Fibroblast protein profile analysis highlights the role of oxidative stress and vitamin K recycling in the pathogenesis of pseudoxanthoma elasticum. Proteomics Clin Appl. 2009 Sep;3(9):1084-98. doi: 10.1002/prca.200900007. Epub 2009 Aug 26.
- Boraldi F, Quaglino D, Croce MA, Garcia Fernandez MI, Tiozzo R, Gheduzzi D, Bacchelli B, Pasquali Ronchetti I. Multidrug resistance protein-6 (MRP6) in human dermal fibroblasts. Comparison between cells from normal subjects and from Pseudoxanthoma elasticum patients. Matrix Biol. 2003 Nov;22(6):491-500. doi: 10.1016/j.matbio.2003.09.001.
- Delomenede M, Buchet R, Mebarek S. Lansoprazole is an uncompetitive inhibitor of tissue-nonspecific alkaline phosphatase. Acta Biochim Pol. 2009;56(2):301-5. Epub 2009 Jun 18.
- Matsunaga C, Izumi S, Furukubo T, Satoh M, Yamakawa T, Uchida T, Kadowaki D, Hirata S. Effect of famotidine and lansoprazole on serum phosphorus levels in hemodialysis patients on calcium carbonate therapy. Clin Nephrol. 2007 Aug;68(2):93-8. doi: 10.5414/cnp68093.
- O'Neill WC, Sigrist MK, McIntyre CW. Plasma pyrophosphate and vascular calcification in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jan;25(1):187-91. doi: 10.1093/ndt/gfp362. Epub 2009 Jul 24.
- Battisti V, Maders LD, Bagatini MD, Battisti IE, Belle LP, Santos KF, Maldonado PA, Thome GR, Schetinger MR, Morsch VM. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (E-NPP) and adenosine deaminase (ADA) activities in prostate cancer patients: influence of Gleason score, treatment and bone metastasis. Biomed Pharmacother. 2013 Apr;67(3):203-8. doi: 10.1016/j.biopha.2012.12.004. Epub 2012 Dec 26.
- Sergienko E, Su Y, Chan X, Brown B, Hurder A, Narisawa S, Millan JL. Identification and characterization of novel tissue-nonspecific alkaline phosphatase inhibitors with diverse modes of action. J Biomol Screen. 2009 Aug;14(7):824-37. doi: 10.1177/1087057109338517. Epub 2009 Jun 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
24 juni 2021
Avslutad studie (Förväntat)
24 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2020
Första postat (Faktisk)
9 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hudsjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Bindvävssjukdomar
- Hemostatiska störningar
- Hudsjukdomar, genetiska
- Hudavvikelser
- Pseudoxanthoma Elasticum
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Gastrointestinala medel
- Medel mot magsår
- Protonpumpshämmare
- Dexlansoprazol
- Lansoprazol
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT 2016-004021-16
- FIM-PXE-2016-01 (Annan identifierare: FIMABIS)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .