- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04660461
Vaste oraaliseen lansopratsoliin, joka sisältää epäorgaanisia pyrofosfaattitasoja potilailla, joilla on Grönblad-Stranbergin tauti (Pseudoxanthoma Elasticum) (FIMPXE2016-01)
Protokollakoodi ja versio: FIM-PXE-2016-01 Versio 1.4
Kokeen nimi: "Epäorgaanisen pyrofosfaatin lansopratsolin vaste suun kautta potilailla, joilla on Grönblad-Stranbergin tauti (Pseudoxanthoma Elasticum)"
Kokeen suunnittelu: Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksivaiheinen ristikkäinen kliininen tutkimus, jossa jokainen potilas toimii omana kontrollinaan ja vähentää potilaiden määrää hypoteesimme vahvistamiseksi.
Päätutkija: Dr. Pedro Valdivielso Felices Osallistuvat keskukset Virgen de la Victorian yliopistollinen sairaala Malagassa ja Virgen de la Macarenan yliopistollinen sairaala Sevillassa.
Kokeen kesto: 12 kuukautta Arvioitu alkamispäivä: joulukuu 2019 Tavoitteet: Pääasiallinen: Tarkistaa muutokset plasman PPi:ssä ja tärkeimmissä sitä säätelevissä molekyyleissä (NPP1-3, TNAP) lansopratsolin oraalisen annon jälkeen potilailla, joilla on diagnosoitu PXE.
Hoidon kuvaus:
Valinta: 20 potilasta, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit, eikä yksikään poissulkemisen kriteeri.
Satunnaistaminen ja 1. vaihe: Potilaat saavat lansopratsolia 30 mg/vrk tai lumelääkettä 8 viikon ajan.
Huuhtelu: 8 viikon jälkeen kaikki hoito keskeytetään 15 päiväksi. 2. vaihe (ristitetty): Hoito on ristissä, jokainen potilas toimii omana kontrollinaan.
Arviointimuuttujat:
- Syntymäaika
- seksiä.
- Fyysinen tutkimus (antropometria ja elintoiminnot)
- Ensimmäisen oireen päivämäärä.
- Lopullisen diagnoosin päivämäärä
- Silmävauriot (appelsiinin kuori iho, täydelliset striae angioides, lucentis, korjattu näöntarkkuus, kaihi, silmänsisäinen paine, silmänpohja (verisuonten virtaus, näköhermon drusen, verkkokalvon surkastuminen, uudissuonikalvot, makulan paksuus, kolloidin paksuus).
- Ihovauriot (keltaiset näppylät tai plakit kaulan sivuilla tai muilla taipuisilla ja löystyneillä alueilla).
- Verisuonivauriot (jaksoittainen kyynärhäiriö, angina pectoris ja/tai akuutti sydäninfarkti ja/tai ei-embolinen iskeeminen aivohalvaus, kirurginen tai perkutaaninen revaskularisaatio, sydämen sivuääni, 10.)
- Aiempi munuaiskivitauti, verenpainetauti, diabetes mellitus, hoidot, tupakointi ja dyslipidemia.
- Erityiset biokemialliset muuttujat:
Epäorgaaninen pyrofosfaatti (IPP) NPP1 ja NPP2.3: entsyymin aktiivisuus ja massapitoisuus Epäspesifinen kudosalkalinen fosfataasi (NTAP) ja PHA. Osteokalsiini: Luun aineenvaihdunnan mahdollisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi. 5'-Nucleotidas Yleiset analyyttiset parametrit (hemoglobiini, hematokriitti, MVC, MHC, verihiutaleet, neutrofiilit, protrombiiniaktiivisuus, TPTA, trombiiniaika, ferritiini, PCR, glykemia, urea, kreatiniini, kolesteroli, triglyseridit, kolesterolihappo LDL, HDL kalsium, fosfori, alkalinen fosfataasi, PTH). Rutiininomaisten kliinisten laboratoriotekniikoiden avulla. Potilasmäärä: YHTEENSÄ : 20 potilasta (kilpailullinen rekrytointi)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gloria Luque
- Puhelinnumero: 951291977
- Sähköposti: gloria.luque@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Málaga, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Ottaa yhteyttä:
- Pedro Valdivieso, MD
-
Päätutkija:
- Pedro Valdivieso
-
Alatutkija:
- Juan Carlos Carrillo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla PXE on diagnosoitu PLOMP et al. 2010 kriteerien mukaan.
Potilaat täyttävät ainakin kaksi seuraavista kriteereistä:
- Verkkokalvovauriot, kuten appelsiininkuori ja/tai angioidiraitoja
- Ihovauriot, kuten näppylät tai kellertävät plakit kaulan sivupinnalla ja/tai vartalon taipumuksissa (kainaloissa, kyynärpäissä, polvissa) tai ihobiopsian muutokset, joihin liittyy kimmokuitujen sirpaloituminen ja/tai konglomeraatit ja/tai kalkkiutuminen .
- ABCC6-geenin kahden alleelin patogeeninen mutaatio.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen epääminen.
- Kasvisruokavalio tai äärimmäiset ruokavaliot.
- Raskaus tai sen tarkoitus tutkimuskuukausien aikana.
- Ikä
- Tunnettu yliherkkyys "pratsoleille" tai protonipumpun estäjille.
- Sellaisten lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat häiritä Lansopratsolia ja joiden antotapaa ei voida peruuttaa tai muuttaa tällaisten häiriöiden välttämiseksi.
- Ennen protonipumpun estäjien ottamista, lukuun ottamatta 15 päivän huuhtoutumisaikaa, jos potilaan kliininen tilanne sen sallii.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 1. Satunnaistettu lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, crossover-suunnittelu
|
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Lansopratsolia 30 mg/vrk tai lumelääkettä 8 viikon ajan.
15 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat toisen hoidon (cross-over suunnittelu) 8 viikon ajan
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Lansopratsolia 30 mg/vrk tai lumelääkettä 8 viikon ajan.
15 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat toisen hoidon (cross-over suunnittelu) 8 viikon ajan
|
Kokeellinen: 2. Satunnaistettu lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, crossover-suunnittelu
|
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Lansopratsolia 30 mg/vrk tai lumelääkettä 8 viikon ajan.
15 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat toisen hoidon (cross-over suunnittelu) 8 viikon ajan
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Lansopratsolia 30 mg/vrk tai lumelääkettä 8 viikon ajan.
15 päivän pesujakson jälkeen koehenkilöt saavat toisen hoidon (cross-over suunnittelu) 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset PPi:ssä, NPP1-3:ssa ja TNAP:ssa
Aikaikkuna: 8 viikkoa, 18 viikkoa
|
plasman PPi:n ja sitä säätelevien tärkeimpien molekyylien (NPP1-3, TNAP) muutokset lansopratsolin oraalisen annon jälkeen potilailla, joilla on diagnosoitu PXE
|
8 viikkoa, 18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-mediated ATP secretion by the liver is the main source of the mineralization inhibitor inorganic pyrophosphate in the systemic circulation-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Sep;34(9):1985-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304017. Epub 2014 Jun 26.
- Jansen RS, Kucukosmanoglu A, de Haas M, Sapthu S, Otero JA, Hegman IE, Bergen AA, Gorgels TG, Borst P, van de Wetering K. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20206-11. doi: 10.1073/pnas.1319582110. Epub 2013 Nov 25.
- Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, Csiszar K, Bacchelli B, Quaglino D, Pasquali-Ronchetti I, Pope FM, Richards A, Terry S, Bercovitch L, de Paepe A, Boyd CD. Mutations in a gene encoding an ABC transporter cause pseudoxanthoma elasticum. Nat Genet. 2000 Jun;25(2):223-7. doi: 10.1038/76102.
- Scheffer GL, Hu X, Pijnenborg AC, Wijnholds J, Bergen AA, Scheper RJ. MRP6 (ABCC6) detection in normal human tissues and tumors. Lab Invest. 2002 Apr;82(4):515-8. doi: 10.1038/labinvest.3780444. No abstract available.
- Brown SJ, Talks SJ, Needham SJ, Taylor AE. Pseudoxanthoma elasticum: biopsy of clinically normal skin in the investigation of patients with angioid streaks. Br J Dermatol. 2007 Oct;157(4):748-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08076.x. Epub 2007 Jul 30.
- Schroder F, Hausser I, Szliska C, Lawall H, Diehm C. Images in vascular medicine. Pseudoxanthoma elasticum: under-recognized cause of early onset peripheral arterial disease? Vasc Med. 2006 Nov;11(4):266-7. doi: 10.1177/1358863x06075186. No abstract available.
- Fabre B, Bayle P, Bazex J, Durand D, Lamant L, Chassaing N. Pseudoxanthoma elasticum and nephrolithiasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005 Mar;19(2):212-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2005.01007.x.
- Chassaing N, Martin L, Calvas P, Le Bert M, Hovnanian A. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, pathophysiological and genetic update including 11 novel ABCC6 mutations. J Med Genet. 2005 Dec;42(12):881-92. doi: 10.1136/jmg.2004.030171. Epub 2005 May 13.
- Laube S, Moss C. Pseudoxanthoma elasticum. Arch Dis Child. 2005 Jul;90(7):754-6. doi: 10.1136/adc.2004.062075.
- Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Varadi A, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics and putative pathomechanisms. Exp Dermatol. 2009 Jan;18(1):1-11. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00795.x. Epub 2008 Oct 22.
- Lebwohl M, Schwartz E, Lemlich G, Lovelace O, Shaikh-Bahai F, Fleischmajer R. Abnormalities of connective tissue components in lesional and non-lesional tissue of patients with pseudoxanthoma elasticum. Arch Dermatol Res. 1993;285(3):121-6. doi: 10.1007/BF01112912.
- Plomp AS, Toonstra J, Bergen AA, van Dijk MR, de Jong PT. Proposal for updating the pseudoxanthoma elasticum classification system and a review of the clinical findings. Am J Med Genet A. 2010 Apr;152A(4):1049-58. doi: 10.1002/ajmg.a.33329.
- Quaglino D, Sartor L, Garbisa S, Boraldi F, Croce A, Passi A, De Luca G, Tiozzo R, Pasquali-Ronchetti I. Dermal fibroblasts from pseudoxanthoma elasticum patients have raised MMP-2 degradative potential. Biochim Biophys Acta. 2005 Jun 30;1741(1-2):42-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2004.09.012. Epub 2004 Oct 8.
- Pasquali-Ronchetti I, Garcia-Fernandez MI, Boraldi F, Quaglino D, Gheduzzi D, De Vincenzi Paolinelli C, Tiozzo R, Bergamini S, Ceccarelli D, Muscatello U. Oxidative stress in fibroblasts from patients with pseudoxanthoma elasticum: possible role in the pathogenesis of clinical manifestations. J Pathol. 2006 Jan;208(1):54-61. doi: 10.1002/path.1867.
- Quaglino D, Boraldi F, Barbieri D, Croce A, Tiozzo R, Pasquali Ronchetti I. Abnormal phenotype of in vitro dermal fibroblasts from patients with Pseudoxanthoma elasticum (PXE). Biochim Biophys Acta. 2000 Apr 15;1501(1):51-62. doi: 10.1016/s0925-4439(00)00007-7.
- Ronchetti I, Boraldi F, Annovi G, Cianciulli P, Quaglino D. Fibroblast involvement in soft connective tissue calcification. Front Genet. 2013 Mar 5;4:22. doi: 10.3389/fgene.2013.00022. eCollection 2013.
- Boraldi F, Annovi G, Bartolomeo A, Quaglino D. Fibroblasts from patients affected by Pseudoxanthoma elasticum exhibit an altered PPi metabolism and are more responsive to pro-calcifying stimuli. J Dermatol Sci. 2014 Apr;74(1):72-80. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.12.008. Epub 2014 Jan 2.
- Boraldi F, Bartolomeo A, Li Q, Uitto J, Quaglino D. Changes in dermal fibroblasts from Abcc6(-/-) mice are present before and after the onset of ectopic tissue mineralization. J Invest Dermatol. 2014 Jul;134(7):1855-1861. doi: 10.1038/jid.2014.88. Epub 2014 Feb 13.
- Garcia-Fernandez MI, Gheduzzi D, Boraldi F, Paolinelli CD, Sanchez P, Valdivielso P, Morilla MJ, Quaglino D, Guerra D, Casolari S, Bercovitch L, Pasquali-Ronchetti I. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim Biophys Acta. 2008 Jul-Aug;1782(7-8):474-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.05.001. Epub 2008 May 10.
- Morillo MJ, Mora J, Soler A, Garcia-Campos JM, Garcia-Fernandez I, Sanchez P, Valdivieso P. [Retinal autofluorescence imaging in patients with pseudoxanthoma elasticum]. Arch Soc Esp Oftalmol. 2011 Jan;86(1):8-15. doi: 10.1016/j.oftal.2010.11.019. Epub 2011 Feb 20. Spanish.
- Jiang Q, Endo M, Dibra F, Wang K, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum is a metabolic disease. J Invest Dermatol. 2009 Feb;129(2):348-54. doi: 10.1038/jid.2008.212. Epub 2008 Aug 14.
- Uitto J, Li Q, Jiang Q. Pseudoxanthoma elasticum: molecular genetics and putative pathomechanisms. J Invest Dermatol. 2010 Mar;130(3):661-70. doi: 10.1038/jid.2009.411. Epub 2009 Dec 24.
- Boraldi F, Garcia-Fernandez M, Paolinelli-Devincenzi C, Annovi G, Schurgers L, Vermeer C, Cianciulli P, Ronchetti I, Quaglino D. Ectopic calcification in beta-thalassemia patients is associated with increased oxidative stress and lower MGP carboxylation. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2077-84. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.07.017. Epub 2013 Jul 27.
- Li Q, Jiang Q, Uitto J. Ectopic mineralization disorders of the extracellular matrix of connective tissue: molecular genetics and pathomechanisms of aberrant calcification. Matrix Biol. 2014 Jan;33:23-8. doi: 10.1016/j.matbio.2013.06.003. Epub 2013 Jul 25.
- Moore SN, Tanner SB, Schoenecker JG. Bisphosphonates: from softening water to treating PXE. Cell Cycle. 2015;14(9):1354-5. doi: 10.1080/15384101.2015.1024585. No abstract available.
- Narisawa S, Harmey D, Yadav MC, O'Neill WC, Hoylaerts MF, Millan JL. Novel inhibitors of alkaline phosphatase suppress vascular smooth muscle cell calcification. J Bone Miner Res. 2007 Nov;22(11):1700-10. doi: 10.1359/jbmr.070714.
- Li Q, Sundberg JP, Levine MA, Terry SF, Uitto J. The effects of bisphosphonates on ectopic soft tissue mineralization caused by mutations in the ABCC6 gene. Cell Cycle. 2015;14(7):1082-9. doi: 10.1080/15384101.2015.1007809.
- Millán JL (2006) APs as Physiological and Disease Markers. In Mammalian Alkaline Phosphatases, pp. 165-185: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA
- Boraldi F, Annovi G, Guerra D, Paolinelli Devincenzi C, Garcia-Fernandez MI, Panico F, De Santis G, Tiozzo R, Ronchetti I, Quaglino D. Fibroblast protein profile analysis highlights the role of oxidative stress and vitamin K recycling in the pathogenesis of pseudoxanthoma elasticum. Proteomics Clin Appl. 2009 Sep;3(9):1084-98. doi: 10.1002/prca.200900007. Epub 2009 Aug 26.
- Boraldi F, Quaglino D, Croce MA, Garcia Fernandez MI, Tiozzo R, Gheduzzi D, Bacchelli B, Pasquali Ronchetti I. Multidrug resistance protein-6 (MRP6) in human dermal fibroblasts. Comparison between cells from normal subjects and from Pseudoxanthoma elasticum patients. Matrix Biol. 2003 Nov;22(6):491-500. doi: 10.1016/j.matbio.2003.09.001.
- Delomenede M, Buchet R, Mebarek S. Lansoprazole is an uncompetitive inhibitor of tissue-nonspecific alkaline phosphatase. Acta Biochim Pol. 2009;56(2):301-5. Epub 2009 Jun 18.
- Matsunaga C, Izumi S, Furukubo T, Satoh M, Yamakawa T, Uchida T, Kadowaki D, Hirata S. Effect of famotidine and lansoprazole on serum phosphorus levels in hemodialysis patients on calcium carbonate therapy. Clin Nephrol. 2007 Aug;68(2):93-8. doi: 10.5414/cnp68093.
- O'Neill WC, Sigrist MK, McIntyre CW. Plasma pyrophosphate and vascular calcification in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jan;25(1):187-91. doi: 10.1093/ndt/gfp362. Epub 2009 Jul 24.
- Battisti V, Maders LD, Bagatini MD, Battisti IE, Belle LP, Santos KF, Maldonado PA, Thome GR, Schetinger MR, Morsch VM. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (E-NPP) and adenosine deaminase (ADA) activities in prostate cancer patients: influence of Gleason score, treatment and bone metastasis. Biomed Pharmacother. 2013 Apr;67(3):203-8. doi: 10.1016/j.biopha.2012.12.004. Epub 2012 Dec 26.
- Sergienko E, Su Y, Chan X, Brown B, Hurder A, Narisawa S, Millan JL. Identification and characterization of novel tissue-nonspecific alkaline phosphatase inhibitors with diverse modes of action. J Biomol Screen. 2009 Aug;14(7):824-37. doi: 10.1177/1087057109338517. Epub 2009 Jun 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sidekudostaudit
- Hemostaattiset häiriöt
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihon poikkeavuudet
- Pseudoxanthoma Elasticum
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Dekslansopratsoli
- Lansopratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT 2016-004021-16
- FIM-PXE-2016-01 (Muu tunniste: FIMABIS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lansopratsoli 30 mg
-
Umeå UniversityTuntematonLord's Procedure Versus Sklerotherapy for Testicular Hydrocele; satunnaistettu kontrolloitu tutkimusKiveshydrokeleNorja, Ruotsi
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityValmis
-
GlaxoSmithKlineValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityValmis
-
Agricultural University of AthensValmisVerenpaine | Ruokahaluinen käyttäytyminen | Glukoositoleranssin mahdollinen poikkeavuusKreikka
-
Bay Area Gynecology OncologyTuntematonKohdunkaulansyöpä | Munasarjasyöpä | Munajohtimien syöpä | Peritoneaalinen syöpä | Kohdun syöpä | Ruoansulatuskanavan syövät | MesotelioomatYhdysvallat
-
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Tri-Service General HospitalValmis
-
Protgen LtdTuntematon
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat