Реакция уровня неорганического пирофосфата на пероральный прием лансопразола у пациентов с болезнью Грёнблада-Штранберга (эластическая псевдоксантома) (FIMPXE2016-01)
3 декабря 2020 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Код и версия протокола: FIM-PXE-2016-01 Версия 1.4
Название исследования: «Реакция уровня неорганического пирофосфата на пероральный прием лансопразола у пациентов с болезнью Грёнблада-Штранберга (Pseudoxanthoma Elasticum)».
Дизайн исследования: Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двухэтапное перекрестное клиническое исследование, в котором каждый пациент выступает в качестве своего собственного контроля и сокращает число пациентов для подтверждения нашей гипотезы.
Главный исследователь: доктор Педро Вальдивьельсо Фелисес Участвующие центры Университетская больница Вирхен де ла Виктория в Малаге и Университетская больница Вирхен де ла Макарена в Севилье.
Продолжительность исследования: 12 месяцев Ожидаемая дата начала: декабрь 2019 г. Цели: Основные: Проверить изменения PPi в плазме и основных молекул, которые его регулируют (NPP1-3, TNAP) после перорального приема лансопразола у пациентов с диагнозом PXE.
Описание лечения:
Отбор: 20 пациентов, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному для исключения.
Рандомизация и 1-й этап: пациенты будут получать лансопразол 30 мг/день или их плацебо в течение 8 недель.
Вымывание: через 8 недель все лечение будет приостановлено на 15 дней. 2-й этап (перекрестный): Лечение перекрестное, каждый пациент служит своим собственным контролем.
Переменные оценки:
- Дата рождения
- Секс.
- Физикальное обследование (антропометрия и основные показатели жизнедеятельности)
- Дата первого симптома.
- Дата окончательного диагноза
- Поражение глаз (апельсиновая корка кожи, полные ангиоидные стрии, люцентис, скорректированная острота зрения, катаракта, внутриглазное давление, глазное дно (сосудистый кровоток, друзы зрительного нерва, атрофия сетчатки, неоваскулярные мембраны, толщина макулы, толщина коллоида).
- Поражение кожи (желтоватые папулы или бляшки на боковой стороне шеи или других участках изгиба и вялости кожи).
- Сосудистые поражения (клиника перемежающейся хромоты, стенокардия и/или эпизод острого инфаркта миокарда и/или неэмболического ишемического инсульта, хирургическая или чрескожная реваскуляризация, сердечный шум,10.)
- В анамнезе почечнокаменная болезнь, артериальная гипертензия, сахарный диабет, лечение, курение и дислипидемия.
- Конкретные биохимические переменные:
Неорганический пирофосфат (IPP) NPP1 и NPP2.3: активность и массовая концентрация фермента Неспецифическая тканевая щелочная фосфатаза (NTAP) и PHA. Остеокальцин: для проверки возможных побочных эффектов на костный метаболизм. 5'-нуклеотиды Общие аналитические параметры (гемоглобин, гематокрит, MVC, MHC, тромбоциты, нейтрофилы, протромбиновая активность, TPTA, тромбиновое время, ферритин, ПЦР, гликемия, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, мочевая кислота , кальций, фосфор, щелочная фосфатаза, ПТГ). С помощью рутинных клинико-лабораторных методов. Количество пациентов: ВСЕГО: 20 пациентов (конкурсный набор)
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gloria Luque
- Номер телефона: 951291977
- Электронная почта: gloria.luque@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Málaga, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de La Victoria
-
Контакт:
- Pedro Valdivieso, MD
-
Главный следователь:
- Pedro Valdivieso
-
Младший исследователь:
- Juan Carlos Carrillo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥18 лет
- Пациенты с диагнозом PXE в соответствии с критериями 2010 года PLOMP et al.
По крайней мере, пациенты соответствуют двум из следующих критериев:
- Поражения сетчатки, такие как апельсиновая корка и/или ангиоидные полосы
- Поражения кожи, такие как папулы или желтоватые бляшки на боковой стороне шеи и/или изгибах тела (подмышки, локти, колени) или изменения в биоптате кожи с фрагментацией и/или конгломератами и/или кальцинозом эластических волокон .
- Патогенная мутация двух аллелей гена ABCC6.
Критерий исключения:
- Отказ от информированного согласия.
- Вегетарианская диета или экстремальные диеты.
- Беременность или ее намерение в течение месяцев исследования.
- Возраст
- Известная гиперчувствительность к «празолам» или ингибиторам протонной помпы.
- Прием лекарств, которые могут мешать лансопразолу и которые нельзя отменить или изменить форму введения, чтобы избежать такого влияния.
- Предварительный прием ингибиторов протонной помпы, за исключением периода вымывания в течение 15 дней, если это позволяет клиническая ситуация пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, перекрестный дизайн.
|
Субъекты рандомизированы для получения лансопразола 30 мг/день или плацебо в течение 8 недель.
После периода вымывания в течение 15 дней субъекты будут получать другое лечение (перекрестный дизайн) в течение 8 недель.
Субъекты рандомизированы для получения лансопразола 30 мг/день или плацебо в течение 8 недель.
После периода вымывания в течение 15 дней субъекты будут получать другое лечение (перекрестный дизайн) в течение 8 недель.
|
|
Экспериментальный: 2. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, перекрестный дизайн.
|
Субъекты рандомизированы для получения лансопразола 30 мг/день или плацебо в течение 8 недель.
После периода вымывания в течение 15 дней субъекты будут получать другое лечение (перекрестный дизайн) в течение 8 недель.
Субъекты рандомизированы для получения лансопразола 30 мг/день или плацебо в течение 8 недель.
После периода вымывания в течение 15 дней субъекты будут получать другое лечение (перекрестный дизайн) в течение 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в PPi, NPP1-3 и TNAP
Временное ограничение: 8 недель, 18 недель
|
изменения PPi в плазме и основных молекул, ее регулирующих (NPP1-3, TNAP) после перорального приема лансопразола у пациентов с диагнозом ПХЭ
|
8 недель, 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. ABCC6-mediated ATP secretion by the liver is the main source of the mineralization inhibitor inorganic pyrophosphate in the systemic circulation-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Sep;34(9):1985-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304017. Epub 2014 Jun 26.
- Jansen RS, Kucukosmanoglu A, de Haas M, Sapthu S, Otero JA, Hegman IE, Bergen AA, Gorgels TG, Borst P, van de Wetering K. ABCC6 prevents ectopic mineralization seen in pseudoxanthoma elasticum by inducing cellular nucleotide release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20206-11. doi: 10.1073/pnas.1319582110. Epub 2013 Nov 25.
- Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, Csiszar K, Bacchelli B, Quaglino D, Pasquali-Ronchetti I, Pope FM, Richards A, Terry S, Bercovitch L, de Paepe A, Boyd CD. Mutations in a gene encoding an ABC transporter cause pseudoxanthoma elasticum. Nat Genet. 2000 Jun;25(2):223-7. doi: 10.1038/76102.
- Scheffer GL, Hu X, Pijnenborg AC, Wijnholds J, Bergen AA, Scheper RJ. MRP6 (ABCC6) detection in normal human tissues and tumors. Lab Invest. 2002 Apr;82(4):515-8. doi: 10.1038/labinvest.3780444. No abstract available.
- Brown SJ, Talks SJ, Needham SJ, Taylor AE. Pseudoxanthoma elasticum: biopsy of clinically normal skin in the investigation of patients with angioid streaks. Br J Dermatol. 2007 Oct;157(4):748-51. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08076.x. Epub 2007 Jul 30.
- Schroder F, Hausser I, Szliska C, Lawall H, Diehm C. Images in vascular medicine. Pseudoxanthoma elasticum: under-recognized cause of early onset peripheral arterial disease? Vasc Med. 2006 Nov;11(4):266-7. doi: 10.1177/1358863x06075186. No abstract available.
- Fabre B, Bayle P, Bazex J, Durand D, Lamant L, Chassaing N. Pseudoxanthoma elasticum and nephrolithiasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005 Mar;19(2):212-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2005.01007.x.
- Chassaing N, Martin L, Calvas P, Le Bert M, Hovnanian A. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, pathophysiological and genetic update including 11 novel ABCC6 mutations. J Med Genet. 2005 Dec;42(12):881-92. doi: 10.1136/jmg.2004.030171. Epub 2005 May 13.
- Laube S, Moss C. Pseudoxanthoma elasticum. Arch Dis Child. 2005 Jul;90(7):754-6. doi: 10.1136/adc.2004.062075.
- Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Varadi A, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum: clinical phenotypes, molecular genetics and putative pathomechanisms. Exp Dermatol. 2009 Jan;18(1):1-11. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00795.x. Epub 2008 Oct 22.
- Lebwohl M, Schwartz E, Lemlich G, Lovelace O, Shaikh-Bahai F, Fleischmajer R. Abnormalities of connective tissue components in lesional and non-lesional tissue of patients with pseudoxanthoma elasticum. Arch Dermatol Res. 1993;285(3):121-6. doi: 10.1007/BF01112912.
- Plomp AS, Toonstra J, Bergen AA, van Dijk MR, de Jong PT. Proposal for updating the pseudoxanthoma elasticum classification system and a review of the clinical findings. Am J Med Genet A. 2010 Apr;152A(4):1049-58. doi: 10.1002/ajmg.a.33329.
- Quaglino D, Sartor L, Garbisa S, Boraldi F, Croce A, Passi A, De Luca G, Tiozzo R, Pasquali-Ronchetti I. Dermal fibroblasts from pseudoxanthoma elasticum patients have raised MMP-2 degradative potential. Biochim Biophys Acta. 2005 Jun 30;1741(1-2):42-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2004.09.012. Epub 2004 Oct 8.
- Pasquali-Ronchetti I, Garcia-Fernandez MI, Boraldi F, Quaglino D, Gheduzzi D, De Vincenzi Paolinelli C, Tiozzo R, Bergamini S, Ceccarelli D, Muscatello U. Oxidative stress in fibroblasts from patients with pseudoxanthoma elasticum: possible role in the pathogenesis of clinical manifestations. J Pathol. 2006 Jan;208(1):54-61. doi: 10.1002/path.1867.
- Quaglino D, Boraldi F, Barbieri D, Croce A, Tiozzo R, Pasquali Ronchetti I. Abnormal phenotype of in vitro dermal fibroblasts from patients with Pseudoxanthoma elasticum (PXE). Biochim Biophys Acta. 2000 Apr 15;1501(1):51-62. doi: 10.1016/s0925-4439(00)00007-7.
- Ronchetti I, Boraldi F, Annovi G, Cianciulli P, Quaglino D. Fibroblast involvement in soft connective tissue calcification. Front Genet. 2013 Mar 5;4:22. doi: 10.3389/fgene.2013.00022. eCollection 2013.
- Boraldi F, Annovi G, Bartolomeo A, Quaglino D. Fibroblasts from patients affected by Pseudoxanthoma elasticum exhibit an altered PPi metabolism and are more responsive to pro-calcifying stimuli. J Dermatol Sci. 2014 Apr;74(1):72-80. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.12.008. Epub 2014 Jan 2.
- Boraldi F, Bartolomeo A, Li Q, Uitto J, Quaglino D. Changes in dermal fibroblasts from Abcc6(-/-) mice are present before and after the onset of ectopic tissue mineralization. J Invest Dermatol. 2014 Jul;134(7):1855-1861. doi: 10.1038/jid.2014.88. Epub 2014 Feb 13.
- Garcia-Fernandez MI, Gheduzzi D, Boraldi F, Paolinelli CD, Sanchez P, Valdivielso P, Morilla MJ, Quaglino D, Guerra D, Casolari S, Bercovitch L, Pasquali-Ronchetti I. Parameters of oxidative stress are present in the circulation of PXE patients. Biochim Biophys Acta. 2008 Jul-Aug;1782(7-8):474-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2008.05.001. Epub 2008 May 10.
- Morillo MJ, Mora J, Soler A, Garcia-Campos JM, Garcia-Fernandez I, Sanchez P, Valdivieso P. [Retinal autofluorescence imaging in patients with pseudoxanthoma elasticum]. Arch Soc Esp Oftalmol. 2011 Jan;86(1):8-15. doi: 10.1016/j.oftal.2010.11.019. Epub 2011 Feb 20. Spanish.
- Jiang Q, Endo M, Dibra F, Wang K, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum is a metabolic disease. J Invest Dermatol. 2009 Feb;129(2):348-54. doi: 10.1038/jid.2008.212. Epub 2008 Aug 14.
- Uitto J, Li Q, Jiang Q. Pseudoxanthoma elasticum: molecular genetics and putative pathomechanisms. J Invest Dermatol. 2010 Mar;130(3):661-70. doi: 10.1038/jid.2009.411. Epub 2009 Dec 24.
- Boraldi F, Garcia-Fernandez M, Paolinelli-Devincenzi C, Annovi G, Schurgers L, Vermeer C, Cianciulli P, Ronchetti I, Quaglino D. Ectopic calcification in beta-thalassemia patients is associated with increased oxidative stress and lower MGP carboxylation. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1832(12):2077-84. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.07.017. Epub 2013 Jul 27.
- Li Q, Jiang Q, Uitto J. Ectopic mineralization disorders of the extracellular matrix of connective tissue: molecular genetics and pathomechanisms of aberrant calcification. Matrix Biol. 2014 Jan;33:23-8. doi: 10.1016/j.matbio.2013.06.003. Epub 2013 Jul 25.
- Moore SN, Tanner SB, Schoenecker JG. Bisphosphonates: from softening water to treating PXE. Cell Cycle. 2015;14(9):1354-5. doi: 10.1080/15384101.2015.1024585. No abstract available.
- Narisawa S, Harmey D, Yadav MC, O'Neill WC, Hoylaerts MF, Millan JL. Novel inhibitors of alkaline phosphatase suppress vascular smooth muscle cell calcification. J Bone Miner Res. 2007 Nov;22(11):1700-10. doi: 10.1359/jbmr.070714.
- Li Q, Sundberg JP, Levine MA, Terry SF, Uitto J. The effects of bisphosphonates on ectopic soft tissue mineralization caused by mutations in the ABCC6 gene. Cell Cycle. 2015;14(7):1082-9. doi: 10.1080/15384101.2015.1007809.
- Millán JL (2006) APs as Physiological and Disease Markers. In Mammalian Alkaline Phosphatases, pp. 165-185: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA
- Boraldi F, Annovi G, Guerra D, Paolinelli Devincenzi C, Garcia-Fernandez MI, Panico F, De Santis G, Tiozzo R, Ronchetti I, Quaglino D. Fibroblast protein profile analysis highlights the role of oxidative stress and vitamin K recycling in the pathogenesis of pseudoxanthoma elasticum. Proteomics Clin Appl. 2009 Sep;3(9):1084-98. doi: 10.1002/prca.200900007. Epub 2009 Aug 26.
- Boraldi F, Quaglino D, Croce MA, Garcia Fernandez MI, Tiozzo R, Gheduzzi D, Bacchelli B, Pasquali Ronchetti I. Multidrug resistance protein-6 (MRP6) in human dermal fibroblasts. Comparison between cells from normal subjects and from Pseudoxanthoma elasticum patients. Matrix Biol. 2003 Nov;22(6):491-500. doi: 10.1016/j.matbio.2003.09.001.
- Delomenede M, Buchet R, Mebarek S. Lansoprazole is an uncompetitive inhibitor of tissue-nonspecific alkaline phosphatase. Acta Biochim Pol. 2009;56(2):301-5. Epub 2009 Jun 18.
- Matsunaga C, Izumi S, Furukubo T, Satoh M, Yamakawa T, Uchida T, Kadowaki D, Hirata S. Effect of famotidine and lansoprazole on serum phosphorus levels in hemodialysis patients on calcium carbonate therapy. Clin Nephrol. 2007 Aug;68(2):93-8. doi: 10.5414/cnp68093.
- O'Neill WC, Sigrist MK, McIntyre CW. Plasma pyrophosphate and vascular calcification in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2010 Jan;25(1):187-91. doi: 10.1093/ndt/gfp362. Epub 2009 Jul 24.
- Battisti V, Maders LD, Bagatini MD, Battisti IE, Belle LP, Santos KF, Maldonado PA, Thome GR, Schetinger MR, Morsch VM. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (E-NPP) and adenosine deaminase (ADA) activities in prostate cancer patients: influence of Gleason score, treatment and bone metastasis. Biomed Pharmacother. 2013 Apr;67(3):203-8. doi: 10.1016/j.biopha.2012.12.004. Epub 2012 Dec 26.
- Sergienko E, Su Y, Chan X, Brown B, Hurder A, Narisawa S, Millan JL. Identification and characterization of novel tissue-nonspecific alkaline phosphatase inhibitors with diverse modes of action. J Biomol Screen. 2009 Aug;14(7):824-37. doi: 10.1177/1087057109338517. Epub 2009 Jun 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
24 июня 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
24 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Нарушения гемостаза
- Кожные заболевания, генетические
- Аномалии кожи
- Эластичная псевдоксантома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Декслансопразол
- Лансопразол
Другие идентификационные номера исследования
- EudraCT 2016-004021-16
- FIM-PXE-2016-01 (Другой идентификатор: FIMABIS)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .