MOTIVE-PSP Initiative (Progressive Supranuclear Palsy)

Hyfotes och betydelse:

1) Tvärsnittsfas: verifiera om specifika motoriska, kognitiva, språkliga, cerebrospinalvätska (CSF) och avbildningsbedömningar representerar tillförlitliga biomarkörer för diagnos i PSP i de tidigaste stadierna av sjukdomen jämfört med Parkinsons sjukdom (PD) och friska kontroller (HC) och kan karakterisera de olika PSP kliniska fenotyperna 2) 12-månaders longitudinell fas: verifiera om specifika motoriska, kognitiva, språkliga, CSF och bildbehandlingsbedömningar representerar tillförlitliga biomarkörer för sjukdomsprogression även enligt den kliniska fenotypen

Preliminär information:

Tvärsnittsdata tyder på att aktuella motoriska, kognitiva, språkliga och bildframkallande bedömningar kan vara användbara för att stödja diagnosen PSP jämfört med PD och HC, men inte för att karakterisera PSP kliniska fenotyper. Det finns inga robusta data om bärbara sensorer och CSF-biomarkörer.

Longitudinella data om sådana biomarkörer saknas. När det gäller kognition tyder preliminära data på att det repeterbara batteriet för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS) kan utvärdera kognitiva banor i PSP med Richardsons syndrom.

Specifikt mål 1:

Bestäm genomförbarheten, giltigheten och tillförlitligheten för tillämpningen av digitala biomarkörer i PSP. Specifikt om klinikbaserade bärbara sensorer och smartphone-baserade fjärrbedömningar kan (1) stödja tidig klinisk diagnos och fenotypning av PSP-patienter jämfört med PD och HC och (2) utvärdera sjukdomsförlopp i hela kohorten av PSP-patienter och diskreta fenotyper jämfört med standardbedömningsskalor.

För båda punkterna är hypotesen att både klinikbaserade och smartphonebaserade bärbara sensorer överträffar standardbedömningsskalor.

Specifikt mål 2:

Verifiera om kognitiva, språkliga och beteendemässiga tester kan (1) stödja tidig klinisk diagnos och fenotypning av PSP-patienter jämfört med PD och HC och (2) utvärdera sjukdomsförlopp i hela kohorten av PSP-patienter och diskreta fenotyper.

För punkt (1) är hypotesen att kognitiva, språkliga och beteendemässiga tester stödjer tidig diagnos och fenotypning i de tidigaste stadierna jämfört med PD och HC. För punkt (2) är hypotesen att kognitiva, språkliga och beteendemässiga tester kan utvärdera sjukdomsprogression i hela kohorten av PSP-patienter och diskreta fenotyper.

Specifikt mål 3:

Verifiera om enstaka parameter och multiparameter magnetisk resonanstomografi (MRI) avbildningsbedömningar kan (1) stödja tidig klinisk diagnos och fenotypning av PSP-patienter jämfört med PD och HC och (2) utvärdera sjukdomsförlopp i hela kohorten av PSP-patienter och diskreta fenotyper.

Experimentell designmål 1 inkluderar en tvärsnittsfas med inskrivning av 3 grupper av försökspersoner (PSP, PD och HC).

Under baslinjeutvärderingen kommer varje inskriven försöksperson att utföra:1) ett klinikbaserat standardiserat protokoll för bedömning av gång med bärbara tröghetssensorer för att specifikt övervaka kvaliteten på gång och balans med ett brett utbud av mätningar från över- och underkroppen (APDM Mobility Lab system) ;2) hembaserad övervakning med smarttelefon av tröghetsmätning (balans- och gånguppgift) och röstinspelad med mikrofon i minst 5 dagar;3) standardskalor för kliniska betyg inklusive PSP-klassningsskalan, Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinsons sjukdom betygsskala del III, Falls dagbok som ska fyllas i under den 5-dagars hembaserade övervakningen. Vårdgivare kommer att uppmanas att aktivt stödja patienter för de hem-smartphone-baserade digitala biomarkörmätningarna.

Vidare kommer endast PSP-patienter vid baslinjen att uppmanas att utföra lumbalpunktion för att samla upp CSF och mäta total-tau, fosforylerad tau, Beta-amyloid 42, neurofilament lätt och tung kedja. En 12-månaders longitudinell fas följer endast för PSP-patienter.

Under både tvärsnitts- och longitudinella faser (var 3:e månad) kommer endast patienter inskrivna på enhet 1 också att utföra en gånganalysbedömning med ett traditionellt optokinematiskt sjukhusbaserat gånganalyssystem (Qualisys®, Sandvälen, Sverige).

Experimentell designmål 2 inkluderar en tvärsnittsfas med inskrivning av 3 grupper av försökspersoner (PSP, PD och HC).

Under baslinjeutvärderingen kommer varje inskriven försöksperson att utföra: 1) RBANS; 2) standardkognitiv bedömning som för närvarande används av en del av forskargruppen för att utvärdera kognitiva förmågor hos PSP-patienter som beskrivs på annat håll; 3) funktionell autonomi kommer att utvärderas med instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, medan depression och apati med Beck Depression Inventory II respektive Apathy Evaluation Scale; 4) andra neuropsykiatriska symtom kommer att undersökas med den neuropsykiatriska inventeringen; 5) språkkunskaper kommer att utforskas med batteriet Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

En 12-månaders longitudinell fas följer endast för PSP-patienter.

Experimentell designmål 3 inkluderar en tvärsnittsfas med inskrivning av 3 grupper av försökspersoner (PSP, PD och HC).

Under baslinjeutvärderingen kommer varje inskriven patient att genomgå en multimodal 3T MRT. MRT-protokollet kommer att inkludera konventionella sekvenser för morfometriska mätningar (dvs. de överlägsna cerebellära stjälkarna, de mellersta cerebellära stjälkarna, MR Parkinsonism index, mellanhjärnans pons area ratio; ett 3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) och en 3D-GRE multi -ekokänslighetsviktade (SWAN) bilder för att erhålla kvantitativ känslighetskartläggning och ROI-baserade mätningar i substantia nigra, basala ganglia thalamus, röd kärna och frontoparietal cortex, en funktionell MRT i vilotillstånd och en arteriell spinnmärkningssekvens.

En 12-månaders longitudinell fas följer endast för PSP-patienter. Både enkelparameter och multiparameter (morfometrisk, järnbaserad, funktionell och perfusion) MRT-metoder kommer att tillämpas för att validera användbarheten av avbildningsbedömningar för att förutsäga både tidig PSP-diagnos och fenotypning såväl som sjukdomsprogression.