MOTIVE-PSP Initiative (Progressive Supranuclear Parese)

Hyfotese og betydning:

1) Tverrsnittsfase: verifiser om spesifikke motoriske, kognitive, språklige, cerebrospinalvæske (CSF) og bildevurderinger representerer pålitelige biomarkører for diagnose i PSP i de tidligste stadier av sykdom sammenlignet med Parkinsons sykdom (PD) og friske kontroller (HC) og er i stand til å karakterisere de forskjellige PSP kliniske fenotypene 2) 12-måneders langsgående fase: verifiser om spesifikke motoriske, kognitive, språklige, CSF og bildediagnostiske vurderinger representerer pålitelige biomarkører for sykdomsprogresjon også i henhold til den kliniske fenotypen

Foreløpige data:

Tverrsnittsdata tyder på at aktuelle motoriske, kognitive, språklige og bildediagnostiske vurderinger kan være nyttige for å støtte diagnosen PSP sammenlignet med PD og HC, men ikke for å karakterisere PSP-kliniske fenotyper. Ingen robuste data om bærbare sensorer og CSF-biomarkører er tilgjengelig.

Longitudinelle data om slike biomarkører mangler. Når det gjelder kognisjon, tyder foreløpige data på at det repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS) kan evaluere kognitive baner i PSP med Richardsons syndrom.

Spesifikt mål 1:

Bestem gjennomførbarheten, gyldigheten og påliteligheten av bruken av digitale biomarkører i PSP. Spesielt hvis klinikkbaserte bærbare sensorer og smarttelefonbaserte fjernvurderinger kan (1) støtte tidlig klinisk diagnose og fenotyping av PSP-pasienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sykdomsbaner i hele kohorten av PSP-pasienter og diskrete fenotyper sammenlignet med standard vurderingsskalaer.

For begge punkter er hypotesen at både klinikkbaserte og smarttelefonbaserte bærbare sensorer overgår standard vurderingsskalaer.

Spesifikt mål 2:

Kontroller om kognitiv, språklig og atferdstesting kan (1) støtte tidlig klinisk diagnose og fenotyping av PSP-pasienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sykdomsbaner i hele kohorten av PSP-pasienter og diskrete fenotyper.

For punkt (1) er hypotesen at kognitiv, språk- og atferdstesting støtter tidlig diagnose og fenotyping i de tidligste stadiene sammenlignet med PD og HC. For punkt (2) er hypotesen at kognitiv, språklig og atferdstesting er i stand til å evaluere sykdomsprogresjon i hele kohorten av PSP-pasienter og diskrete fenotyper.

Spesifikt mål 3:

Kontroller om vurderinger av enkeltparameter og multiparameter magnetisk resonansavbildning (MRI) kan (1) støtte tidlig klinisk diagnose og fenotyping av PSP-pasienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sykdomsbaner i hele kohorten av PSP-pasienter og diskrete fenotyper.

Eksperimentelt designmål 1 inkluderer en tverrsnittsfase med påmelding av 3 grupper av emner (PSP, PD og HC).

Under baseline-evalueringen vil hvert påmeldte forsøksperson utføre: 1) en klinikkbasert standardisert protokoll for vurdering av gangart med treghetssensorer som kan bæres for spesifikt å overvåke kvaliteten på gange og balanse ved å bruke et bredt spekter av målinger fra over- og underkroppen (APDM Mobility Lab system) ;2) hjemmebasert overvåking med smarttelefon av treghetsmåling (balanse- og gangoppgave) og stemmeopptak med mikrofon i minst 5 dager;3) standard kliniske vurderingsskalaer inkludert PSP-vurderingsskalaen, Natural History and Neuroprotection in Parkinson Pluss Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinsons sykdom vurderingsskala del III, Falls dagbok som skal fylles ut under den 5-dagers hjemmebaserte overvåkingen. Omsorgspersoner vil bli bedt om å aktivt støtte pasienter for hjemme-smarttelefon-baserte digitale biomarkører målinger.

Videre vil kun PSP-pasienter ved baseline bli bedt om å utføre lumbalpunksjon for å samle opp CSF og måle total-tau, fosforylert tau, Beta-amyloid 42, nevrofilament lett og tung kjede. En 12-måneders langsgående fase vil følge kun for PSP-pasienter.

Under både tverrsnitts- og longitudinelle faser (hver 3. måned) vil kun pasienter som er registrert ved enhet 1 også utføre en ganganalysevurdering med et tradisjonelt optokinematisk, sykehusbasert ganganalysesystem (Qualisys®, Sandvälen, Sverige).

Eksperimentelt designmål 2 inkluderer en tverrsnittsfase med påmelding av 3 grupper av emner (PSP, PD og HC).

Under baseline-evalueringen vil hvert påmeldte emne utføre: 1) RBANS; 2) standard kognitiv vurdering som for tiden brukes av en del av forskerteamet for å evaluere kognitive evner hos PSP-pasienter som beskrevet andre steder; 3) funksjonell autonomi vil bli evaluert med Instrumental Activities of Daily Life, mens depresjon og apati med Beck Depression Inventory II og Apathy Evaluation Scale, henholdsvis; 4) andre nevropsykiatriske symptomer vil bli utforsket med den nevropsykiatriske inventaret; 5) språkkunnskaper vil bli utforsket med Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND) batteriet.

En 12-måneders langsgående fase vil følge kun for PSP-pasienter.

Eksperimentelt designmål 3 inkluderer en tverrsnittsfase med påmelding av 3 grupper av emner (PSP, PD og HC).

Under baseline-evalueringen vil hver påmeldte forsøksperson gjennomgå en multimodal 3T MR. MR-protokollen vil inkludere konvensjonelle sekvenser for morfometriske mål (dvs. de overordnede lillehjernens peduncles, de midtre cerebellar peduncles, MR Parkinsonism index, midbrain-pons area ratio; et 3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) og en 3D-GRE multi -echo susceptibility weighted (SWAN) bilder for å oppnå kvantitativ følsomhetskartlegging og ROI-baserte mål i substantia nigra, basalganglia thalamus, rød kjerne og frontoparietal cortex, en hviletilstand funksjonell MR og en arteriell spinnmerkingssekvens.

En 12-måneders langsgående fase vil følge kun for PSP-pasienter. Både enkeltparameter og multiparameter (morfometrisk, jernbasert, funksjonell og perfusjon) MR-tilnærminger vil bli brukt for å validere nytten av bildevurderinger for å forutsi både tidlig PSP-diagnose og fenotyping, så vel som sykdomsprogresjon.