La Iniciativa MOTIVE-PSP (Parálisis Supranuclear Progresiva)

Hipótesis y Significado:

1) Fase transversal: verificar si las evaluaciones específicas motoras, cognitivas, del lenguaje, del líquido cefalorraquídeo (LCR) y de imágenes representan biomarcadores confiables de diagnóstico en PSP en las primeras etapas de la enfermedad en comparación con la enfermedad de Parkinson (EP) y los controles sanos (HC) y son capaces de caracterizar los diferentes fenotipos clínicos de PSP 2) Fase longitudinal de 12 meses: verificar si las evaluaciones específicas motoras, cognitivas, del lenguaje, del LCR y de imágenes representan biomarcadores confiables de progresión de la enfermedad también de acuerdo con el fenotipo clínico

Datos preliminares:

Los datos transversales sugieren que las evaluaciones motrices, cognitivas, del lenguaje y de imágenes actuales pueden ser útiles para respaldar el diagnóstico de PSP en comparación con PD y HC, pero no para caracterizar los fenotipos clínicos de PSP. No hay datos sólidos disponibles sobre sensores portátiles y biomarcadores de LCR.

Faltan datos longitudinales sobre tales biomarcadores. En cuanto a la cognición, los datos preliminares sugieren que la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS) puede evaluar las trayectorias cognitivas en PSP con síndrome de Richardson.

Objetivo específico 1:

Determinar la factibilidad, validez y confiabilidad de la aplicación de biomarcadores digitales en PSP. Específicamente, si los sensores portátiles basados ​​en la clínica y las evaluaciones remotas basadas en teléfonos inteligentes pueden (1) respaldar el diagnóstico clínico temprano y el fenotipado de pacientes con PSP en comparación con PD y HC y (2) evaluar las trayectorias de la enfermedad en toda la cohorte de pacientes con PSP y fenotipos discretos en comparación con escalas de calificación estándar.

Para ambos puntos, la hipótesis es que tanto los sensores portátiles basados ​​en clínicas como en teléfonos inteligentes superan las escalas de calificación estándar.

Objetivo específico 2:

Verificar si las pruebas cognitivas, de lenguaje y conductuales pueden (1) respaldar el diagnóstico clínico temprano y el fenotipo de pacientes con PSP en comparación con PD y HC y (2) evaluar las trayectorias de la enfermedad en toda la cohorte de pacientes con PSP y fenotipos discretos.

Para el punto (1), la hipótesis es que las pruebas cognitivas, de lenguaje y conductuales respaldan el diagnóstico temprano y el fenotipado en las etapas más tempranas en comparación con la EP y la HC. Para el punto (2), la hipótesis es que las pruebas cognitivas, de lenguaje y conductuales pueden evaluar la progresión de la enfermedad en toda la cohorte de pacientes con PSP y fenotipos discretos.

Objetivo específico 3:

Verificar si las evaluaciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) de un solo parámetro y multiparamétricas pueden (1) respaldar el diagnóstico clínico temprano y la determinación del fenotipo de los pacientes con PSP en comparación con los pacientes con EP y HC y (2) evaluar las trayectorias de la enfermedad en toda la cohorte de pacientes con PSP y fenotipos discretos.

El objetivo 1 del diseño experimental incluye una fase transversal con la inscripción de 3 grupos de sujetos (PSP, PD y HC).

Durante la evaluación inicial, cada sujeto inscrito realizará: 1) un protocolo estandarizado basado en la clínica para la evaluación de la marcha con sensores inerciales portátiles para monitorear específicamente la calidad de la marcha y el equilibrio utilizando una amplia gama de medidas de la parte superior e inferior del cuerpo (APDM Mobility Lab sistema);2) monitoreo en el hogar con un teléfono inteligente de medición inercial (tarea de equilibrio y marcha) y grabación de voz con micrófono durante al menos 5 días;3) escalas de calificación clínica estándar que incluyen la escala de calificación PSP, la Historia Natural y la Neuroprotección en Parkinson Plus Syndromes, escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, parte III, Diario de caídas para completar durante el seguimiento domiciliario de 5 días. Se les pedirá a los cuidadores que apoyen activamente a los pacientes para las mediciones de biomarcadores digitales basadas en teléfonos inteligentes en el hogar.

Además, al inicio solo se les pedirá a los pacientes con PSP que realicen una punción lumbar para recolectar LCR y medir la tau total, la tau fosforilada, el beta-amiloide 42, la cadena ligera y pesada del neurofilamento. Seguirá una fase longitudinal de 12 meses solo para pacientes con PSP.

Durante las fases transversal y longitudinal (cada 3 meses), solo los pacientes inscritos en la Unidad 1 también realizarán una evaluación de análisis de la marcha con un sistema de análisis de la marcha tradicional optocinemático basado en el hospital (Qualisys®, Sandvälen, Suecia).

El objetivo 2 del diseño experimental incluye una fase transversal con la inscripción de 3 grupos de sujetos (PSP, PD y HC).

Durante la evaluación de línea base, cada sujeto inscrito realizará: 1) el RBANS; 2) evaluación cognitiva estándar utilizada actualmente por parte del equipo de investigación para evaluar las capacidades cognitivas en pacientes con PSP como se detalla en otro lugar; 3) la autonomía funcional se evaluará con las Actividades Instrumentales de la Vida Diaria, mientras que la depresión y la apatía con el Inventario de Depresión de Beck II y la Escala de Evaluación de la Apatía, respectivamente; 4) se explorarán otros síntomas neuropsiquiátricos con el Inventario Neuropsiquiátrico; 5) las habilidades lingüísticas se explorarán con la batería Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

Seguirá una fase longitudinal de 12 meses solo para pacientes con PSP.

El objetivo 3 del diseño experimental incluye una fase transversal con la inscripción de 3 grupos de sujetos (PSP, PD y HC).

Durante la evaluación inicial, cada sujeto inscrito se someterá a una resonancia magnética 3T multimodal. El protocolo de resonancia magnética incluirá secuencias convencionales para medidas morfométricas (es decir, los pedúnculos cerebelosos superiores, los pedúnculos cerebelosos medios, el índice de parkinsonismo de RM, la relación del área del mesencéfalo-puente, un eco recordado de gradiente estropeado 3D (SPGR) y un 3D-GRE multi -Imágenes ponderadas de susceptibilidad al eco (SWAN) para obtener mapas de susceptibilidad cuantitativos y medidas basadas en ROI en la sustancia negra, los ganglios basales, el tálamo, el núcleo rojo y la corteza fronto-parietal, una resonancia magnética funcional en estado de reposo y una secuencia de etiquetado de espín arterial.

Seguirá una fase longitudinal de 12 meses solo para pacientes con PSP. Se aplicarán enfoques de IRM de parámetros únicos y multiparámetros (morfométricos, a base de hierro, funcionales y de perfusión) para validar la utilidad de las evaluaciones de imágenes para predecir tanto el diagnóstico temprano de PSP y el fenotipo como la progresión de la enfermedad.