Inicjatywa MOTIVE-PSP (postępujące porażenie nadjądrowe)

Hipoteza i znaczenie:

1) Faza przekrojowa: zweryfikuj, czy określone oceny motoryczne, poznawcze, językowe, płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i obrazowe stanowią wiarygodne biomarkery diagnozy w PSP w najwcześniejszych stadiach choroby w porównaniu z chorobą Parkinsona (PD) i zdrowymi kontrolami (HC) i są w stanie scharakteryzować różne fenotypy kliniczne PSP 2) 12-miesięczna faza podłużna: zweryfikować, czy określone oceny motoryczne, poznawcze, językowe, CSF i obrazowe stanowią wiarygodne biomarkery postępu choroby, również zgodnie z fenotypem klinicznym

Wstępne dane:

Dane przekrojowe sugerują, że obecne oceny motoryczne, poznawcze, językowe i obrazowe mogą być przydatne we wspieraniu diagnozy PSP w porównaniu z PD i HC, ale nie w charakterystyce fenotypów klinicznych PSP. Nie są dostępne żadne solidne dane na temat czujników do noszenia i biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego.

Brakuje danych podłużnych dotyczących takich biomarkerów. Jeśli chodzi o funkcje poznawcze, wstępne dane sugerują, że powtarzalna bateria do oceny stanu neuropsychologicznego (RBANS) może oceniać trajektorie poznawcze w PSP z zespołem Richardsona.

Cel szczegółowy 1:

Określenie wykonalności, zasadności i wiarygodności zastosowania cyfrowych biomarkerów w PSP. W szczególności, czy czujniki do noszenia w klinikach i zdalne oceny oparte na smartfonach mogą (1) wspierać wczesną diagnozę kliniczną i fenotypowanie pacjentów z PSP w porównaniu z PD i HC oraz (2) oceniać trajektorie choroby w całej kohorcie pacjentów z PSP i poszczególne fenotypy w porównaniu z standardowe skale ocen.

W przypadku obu punktów hipoteza jest taka, że ​​​​zarówno czujniki do noszenia w klinikach, jak i smartfony przewyższają standardowe skale ocen.

Cel szczegółowy 2:

Zweryfikuj, czy testy poznawcze, językowe i behawioralne mogą (1) wesprzeć wczesną diagnozę kliniczną i fenotypowanie pacjentów z PSP w porównaniu z PD i HC oraz (2) ocenić trajektorie choroby w całej kohorcie pacjentów z PSP i odrębnymi fenotypami.

W punkcie (1) hipoteza jest taka, że ​​testy poznawcze, językowe i behawioralne wspierają wczesną diagnozę i fenotypowanie na najwcześniejszych etapach w porównaniu z PD i HC. Dla punktu (2) hipoteza jest taka, że ​​testy poznawcze, językowe i behawioralne są w stanie ocenić postęp choroby w całej kohorcie pacjentów z PSP i odrębnych fenotypach.

Cel szczegółowy 3:

Zweryfikuj, czy ocena jednoparametrowego i wieloparametrowego rezonansu magnetycznego (MRI) może (1) wesprzeć wczesną diagnozę kliniczną i fenotypowanie pacjentów z PSP w porównaniu z PD i HC oraz (2) ocenić trajektorie choroby w całej kohorcie pacjentów z PSP i odrębnymi fenotypami.

Cel projektu eksperymentu 1 obejmuje fazę przekrojową z włączeniem 3 grup badanych (PSP, PD i HC).

Podczas oceny wyjściowej każdy zakwalifikowany pacjent wykona: 1) standardowy protokół kliniczny do oceny chodu za pomocą czujników bezwładnościowych do noszenia w celu szczegółowego monitorowania jakości chodu i równowagi przy użyciu szerokiego zakresu pomiarów z górnej i dolnej części ciała (APDM Mobility Lab systemu) ;2) domowe monitorowanie za pomocą smartfona pomiaru bezwładności (zadanie równowagi i chodu) oraz nagrywanie głosu mikrofonem przez co najmniej 5 dni;3) standardowe kliniczne skale ocen, w tym skala ocen PSP, Natural History i Neuroprotection in Parkinson Syndromy Plus, Towarzystwo Zaburzeń Ruchowych Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona część III, Dziennik upadków do wypełnienia podczas 5-dniowego monitoringu domowego. Opiekunowie zostaną poproszeni o aktywne wspieranie pacjentów w pomiarach cyfrowych biomarkerów za pomocą domowych smartfonów.

Ponadto, na początku badania tylko pacjenci z PSP będą proszeni o wykonanie nakłucia lędźwiowego w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego i zmierzenia całkowitego tau, fosforylowanego tau, beta-amyloidu 42, łańcucha lekkiego i ciężkiego neurofilamentu. 12-miesięczna faza podłużna nastąpi tylko dla pacjentów z PSP.

Zarówno podczas fazy przekrojowej, jak i podłużnej (co 3 miesiące), tylko pacjenci zapisani do Oddziału 1 będą również przeprowadzać ocenę analizy chodu za pomocą tradycyjnego optyczno-kinematycznego, szpitalnego systemu analizy chodu (Qualisys®, Sandvälen, Szwecja).

Projekt eksperymentu, cel 2, obejmuje fazę przekrojową z włączeniem 3 grup badanych (PSP, PD i HC).

Podczas oceny początkowej każdy zapisany uczestnik wykona: 1) RBANS; 2) standardowa ocena funkcji poznawczych stosowana obecnie przez część zespołu badawczego do oceny zdolności poznawczych pacjentów z PSP, jak opisano w innym miejscu; 3) autonomia funkcjonalna będzie oceniana za pomocą Instrumentalnych Czynności Codziennych, a depresja i apatia odpowiednio za pomocą Inwentarza Depresji Becka II i Skali Oceny Apatii; 4) inne objawy neuropsychiatryczne zostaną zbadane za pomocą Inwentarza Neuropsychiatrycznego; 5) zdolności językowe zostaną zbadane za pomocą baterii Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

12-miesięczna faza podłużna nastąpi tylko dla pacjentów z PSP.

Cel projektu eksperymentu 3 obejmuje fazę przekrojową z włączeniem 3 grup badanych (PSP, PD i HC).

Podczas oceny wyjściowej każdy zakwalifikowany pacjent zostanie poddany multimodalnemu rezonansowi magnetycznemu 3T. Protokół MRI będzie zawierał konwencjonalne sekwencje pomiarów morfometrycznych (tj. konary móżdżku górnego, konary móżdżku środkowego, wskaźnik parkinsonizmu MR, stosunek powierzchni śródmózgowia do mostu; 3D Spoiled Gradient Recaled Echo (SPGR) i 3D-GRE multi -obrazy ważone echem podatności (SWAN) w celu uzyskania ilościowego mapowania podatności i pomiarów opartych na ROI w istocie czarnej, wzgórzu zwojów podstawy, jądrze czerwonym i korze czołowo-ciemieniowej, funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku i sekwencji znakowania wirowania tętniczego.

12-miesięczna faza podłużna nastąpi tylko dla pacjentów z PSP. Zarówno jednoparametrowy, jak i wieloparametrowy (morfometryczny, oparty na żelazie, funkcjonalny i perfuzyjny) MRI zostanie zastosowany do walidacji przydatności ocen obrazowych w przewidywaniu zarówno wczesnej diagnozy i fenotypowania PSP, jak i progresji choroby.