L'iniziativa MOTIVE-PSP (paralisi sopranucleare progressiva)

Ipotesi e significato:

1) Fase trasversale: verificare se specifiche valutazioni motorie, cognitive, del linguaggio, del liquido cerebrospinale (CSF) e di imaging rappresentano biomarcatori affidabili di diagnosi nella PSP nelle prime fasi della malattia rispetto alla malattia di Parkinson (PD) e ai controlli sani (HC) e sono in grado di caratterizzare il diverso fenotipo clinico della PSP 2) Fase longitudinale di 12 mesi: verificare se specifiche valutazioni motorie, cognitive, del linguaggio, del liquido cerebrospinale e di imaging rappresentano biomarcatori affidabili della progressione della malattia anche in base al fenotipo clinico

Dati preliminari:

I dati trasversali suggeriscono che le attuali valutazioni motorie, cognitive, linguistiche e di imaging possono essere utili per supportare la diagnosi di PSP rispetto a PD e HC, ma non per caratterizzare i fenotipi clinici di PSP. Non sono disponibili dati affidabili sui sensori indossabili e sui biomarcatori CSF.

Mancano dati longitudinali su tali biomarcatori. Per quanto riguarda la cognizione, i dati preliminari suggeriscono che la batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) può valutare le traiettorie cognitive nella PSP con la sindrome di Richardson.

Obiettivo specifico 1:

Determinare la fattibilità, la validità e l'affidabilità dell'applicazione dei biomarcatori digitali nella PSP. In particolare, se i sensori indossabili basati su clinica e le valutazioni remote basate su smartphone possono (1) supportare la diagnosi clinica precoce e la fenotipizzazione dei pazienti PSP rispetto a PD e HC e (2) valutare le traiettorie della malattia nell'intera coorte di pazienti PSP e fenotipi discreti rispetto a scale di valutazione standard.

Per entrambi i punti l'ipotesi è che sia i sensori indossabili basati sulla clinica che quelli basati su smartphone superino le scale di valutazione standard.

Obiettivo specifico 2:

Verificare se i test cognitivi, linguistici e comportamentali possono (1) supportare la diagnosi clinica precoce e la fenotipizzazione dei pazienti PSP rispetto a PD e HC e (2) valutare le traiettorie della malattia nell'intera coorte di pazienti PSP e fenotipi discreti.

Per il punto (1) l'ipotesi è che i test cognitivi, linguistici e comportamentali supportino la diagnosi precoce e la fenotipizzazione nelle prime fasi rispetto a PD e HC. Per il punto (2) l'ipotesi è che i test cognitivi, linguistici e comportamentali siano in grado di valutare la progressione della malattia nell'intera coorte di pazienti PSP e fenotipi discreti.

Obiettivo specifico 3:

Verificare se le valutazioni di imaging a risonanza magnetica (MRI) a parametro singolo e multiparametrico possono (1) supportare la diagnosi clinica precoce e la fenotipizzazione dei pazienti con PSP rispetto a PD e HC e (2) valutare le traiettorie della malattia nell'intera coorte di pazienti con PSP e fenotipi discreti.

L'obiettivo 1 del disegno sperimentale prevede una fase trasversale con l'arruolamento di 3 gruppi di soggetti (PSP, PD e HC).

Durante la valutazione di base, ogni soggetto arruolato eseguirà: 1) un protocollo standardizzato basato sulla clinica per la valutazione dell'andatura con sensori inerziali indossabili per monitorare in modo specifico la qualità dell'andatura e dell'equilibrio utilizzando un'ampia gamma di misurazioni dalla parte superiore e inferiore del corpo (APDM Mobility Lab system) ;2) monitoraggio domiciliare con smartphone della misurazione inerziale (balance and gait task) e voce registrata con microfono per almeno 5 giorni;3) scale di valutazione clinica standard tra cui la scala di valutazione PSP, la Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinson's disease rating scale part III, Diario delle cadute da compilare durante il monitoraggio domiciliare di 5 giorni. Agli operatori sanitari verrà chiesto di supportare attivamente i pazienti per le misurazioni dei biomarcatori digitali basati su smartphone da casa.

Inoltre, al basale solo ai pazienti PSP verrà chiesto di eseguire una puntura lombare per raccogliere CSF e misurare la tau totale, la tau fosforilata, la beta-amiloide 42, il neurofilamento leggero e la catena pesante. Seguirà una fase longitudinale di 12 mesi solo per i pazienti PSP.

Durante entrambe le fasi trasversali e longitudinali (ogni 3 mesi), solo i pazienti arruolati presso l'Unità 1 eseguiranno anche una valutazione dell'analisi dell'andatura con un tradizionale sistema optocinematico di analisi dell'andatura ospedaliero (Qualisys®, Sandvälen, Svezia).

L'obiettivo 2 del disegno sperimentale prevede una fase trasversale con l'arruolamento di 3 gruppi di soggetti (PSP, PD e HC).

Durante la valutazione di base ogni soggetto arruolato eseguirà: 1) l'RBANS; 2) valutazione cognitiva standard attualmente utilizzata da parte del gruppo di ricerca per valutare le capacità cognitive nei pazienti con PSP come dettagliato altrove; 3) l'autonomia funzionale sarà valutata con le Instrumental Activities of Daily Life, mentre la depressione e l'apatia rispettivamente con il Beck Depression Inventory II e l'Apathy Evaluation Scale; 4) altri sintomi neuropsichiatrici saranno esplorati con il Neuropsychiatric Inventory; 5) le abilità linguistiche saranno esplorate con la batteria Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

Seguirà una fase longitudinale di 12 mesi solo per i pazienti PSP.

L'obiettivo 3 del disegno sperimentale prevede una fase trasversale con l'arruolamento di 3 gruppi di soggetti (PSP, PD e HC).

Durante la valutazione di base, ogni soggetto arruolato sarà sottoposto a risonanza magnetica 3T multimodale. Il protocollo MRI includerà sequenze convenzionali per misure morfometriche (cioè, i peduncoli cerebellari superiori, i peduncoli cerebellari medi, l'indice di parkinsonismo MR, il rapporto dell'area mesencefalo-pons; un 3D Spoiled Gradient Remembered Echo (SPGR) e un 3D-GRE multi -eco immagini ponderate di suscettibilità (SWAN) per ottenere una mappatura quantitativa della suscettibilità e misure basate sul ROI in substantia nigra, gangli della base talamo, nucleo rosso e corteccia fronto-parietale, una risonanza magnetica funzionale in stato di riposo e una sequenza Arterial Spin Labeling.

Seguirà una fase longitudinale di 12 mesi solo per i pazienti PSP. Entrambi gli approcci MRI a parametro singolo e multiparametrico (morfometrico, basato sul ferro, funzionale e perfusione) saranno applicati per convalidare l'utilità delle valutazioni di imaging nel predire sia la diagnosi precoce di PSP che la fenotipizzazione, nonché la progressione della malattia.