A Iniciativa MOTIVE-PSP (Paralisia Supranuclear Progressiva)

Hipótese e Significado:

1) Fase transversal: verificar se avaliações motoras, cognitivas, de linguagem, líquido cefalorraquidiano (LCR) e de imagem específicas representam biomarcadores confiáveis ​​de diagnóstico em PSP nos estágios iniciais da doença em comparação com a doença de Parkinson (DP) e controles saudáveis ​​(HC) e são capazes de caracterizar os diferentes fenótipos clínicos da PSP 2)fase longitudinal de 12 meses: verificar se avaliações motoras, cognitivas, de linguagem, liquóricas e de imagem específicas representam biomarcadores confiáveis ​​de progressão da doença também de acordo com o fenótipo clínico

Dados preliminares:

Dados transversais sugerem que avaliações motoras, cognitivas, de linguagem e de imagem atuais podem ser úteis para apoiar o diagnóstico de PSP em comparação com DP e HC, mas não na caracterização dos fenótipos clínicos de PSP. Não há dados robustos sobre sensores vestíveis e biomarcadores de LCR disponíveis.

Faltam dados longitudinais sobre esses biomarcadores. Quanto à cognição, dados preliminares sugerem que a Repeatable Battery for the assessment of neuropsychological status (RBANS) pode avaliar trajetórias cognitivas em PSP com síndrome de Richardson.

Objetivo Específico 1:

Determinar a viabilidade, validade e confiabilidade da aplicação de biomarcadores digitais em PSP. Especificamente, se sensores vestíveis baseados em clínicas e avaliações remotas baseadas em smartphones puderem (1) apoiar o diagnóstico clínico precoce e a fenotipagem de pacientes com PSP em comparação com DP e HC e (2) avaliar as trajetórias da doença em toda a coorte de pacientes com PSP e fenótipos discretos em comparação com escalas de classificação padrão.

Para ambos os pontos, a hipótese é que os sensores vestíveis baseados em clínicas e em smartphones superam as escalas de classificação padrão.

Objetivo específico 2:

Verificar se os testes cognitivos, de linguagem e comportamentais podem (1) apoiar o diagnóstico clínico precoce e a fenotipagem de pacientes com PSP em comparação com DP e HC e (2) avaliar as trajetórias da doença em toda a coorte de pacientes com PSP e fenótipos discretos.

Para o ponto (1), a hipótese é que os testes cognitivos, de linguagem e comportamentais apoiam o diagnóstico precoce e a fenotipagem nos estágios iniciais em comparação com DP e HC. Para o ponto (2), a hipótese é que testes cognitivos, de linguagem e comportamentais são capazes de avaliar a progressão da doença em toda a coorte de pacientes com PSP e fenótipos discretos.

Objetivo específico 3:

Verificar se as avaliações de imagem de ressonância magnética (MRI) de parâmetro único e multiparâmetro podem (1) apoiar o diagnóstico clínico precoce e a fenotipagem de pacientes com PSP em comparação com DP e HC e (2) avaliar as trajetórias da doença em toda a coorte de pacientes com PSP e fenótipos discretos.

O objetivo do desenho experimental 1 inclui uma fase transversal com inscrição de 3 grupos de sujeitos (PSP, PD e HC).

Durante a avaliação inicial, cada indivíduo inscrito realizará: 1) um protocolo padronizado baseado em clínica para avaliação da marcha com sensores inerciais vestíveis para monitorar especificamente a qualidade da marcha e o equilíbrio usando uma ampla gama de medidas da parte superior e inferior do corpo (APDM Mobility Lab sistema);2) monitoramento domiciliar com smartphone de medição inercial (tarefa de equilíbrio e marcha) e voz gravada com microfone por pelo menos 5 dias;3) escalas de classificação clínica padrão, incluindo a escala de classificação PSP, a História Natural e a Neuroproteção em Parkinson Plus Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinson's disease scale part III, Falls diary to be fill through the 5 days home based tracking. Os cuidadores serão solicitados a apoiar ativamente os pacientes nas medições de biomarcadores digitais baseados em smartphones.

Além disso, na linha de base, apenas os pacientes com PSP serão solicitados a realizar punção lombar para coletar LCR e medir tau total, tau fosforilada, beta-amilóide 42, neurofilamento de cadeia leve e pesada. Uma fase longitudinal de 12 meses seguirá apenas para pacientes com PSP.

Durante as fases transversal e longitudinal (a cada 3 meses), apenas os pacientes inscritos na Unidade 1 também realizarão uma avaliação de análise de marcha com um sistema tradicional de análise de marcha optocinemática de base hospitalar (Qualisys®, Sandvälen, Suécia).

O objetivo do desenho experimental 2 inclui uma fase transversal com inscrição de 3 grupos de sujeitos (PSP, PD e HC).

Durante a avaliação inicial, cada sujeito inscrito realizará: 1) o RBANS; 2) avaliação cognitiva padrão atualmente usada por parte da equipe de pesquisa para avaliar habilidades cognitivas em pacientes com PSP, conforme detalhado em outra parte; 3) a autonomia funcional será avaliada com as Atividades Instrumentais de Vida Diária, enquanto a depressão e apatia com o Inventário de Depressão de Beck II e a Escala de Avaliação de Apatia, respectivamente; 4) outros sintomas neuropsiquiátricos serão explorados com o Inventário Neuropsiquiátrico; 5) as habilidades de linguagem serão exploradas com a bateria Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

Uma fase longitudinal de 12 meses seguirá apenas para pacientes com PSP.

O objetivo do desenho experimental 3 inclui uma fase transversal com inscrição de 3 grupos de sujeitos (PSP, PD e HC).

Durante a avaliação inicial, cada indivíduo inscrito será submetido a uma ressonância magnética 3T multimodal. O protocolo de ressonância magnética incluirá sequências convencionais para medidas morfométricas (ou seja, os pedúnculos cerebelares superiores, os pedúnculos cerebelares médios, o índice de parkinsonismo MR, a proporção da área do mesencéfalo-ponte; um eco de gradiente danificado 3D (SPGR) e um multi 3D-GRE -Echo suscetibilidade ponderada (SWAN) para obter mapeamento quantitativo de suscetibilidade e medidas baseadas em ROI na substância negra, tálamo dos gânglios da base, núcleo vermelho e córtex fronto-parietal, uma ressonância magnética funcional em estado de repouso e uma sequência de rotulagem da rotação arterial.

Uma fase longitudinal de 12 meses seguirá apenas para pacientes com PSP. Abordagens de ressonância magnética de parâmetro único e multiparâmetro (morfométrica, baseada em ferro, funcional e de perfusão) serão aplicadas para validar a utilidade das avaliações de imagem na previsão do diagnóstico e fenotipagem precoce de PSP, bem como da progressão da doença.