MOTIVE-PSP 이니셔티브(진행성 핵상 마비)

가설 및 의의:

1) 횡단면 단계: 특정 운동, 인지, 언어, 뇌척수액(CSF) 및 영상 평가가 파킨슨병(PD) 및 건강한 대조군(HC)과 비교하여 질병의 초기 단계에서 PSP 진단의 신뢰할 수 있는 바이오마커를 나타내는지 확인합니다. 다양한 PSP 임상 표현형을 특성화할 수 있습니다. 2) 12개월 세로 단계: 특정 운동, 인지, 언어, CSF 및 영상 평가가 임상 표현형에 따라 질병 진행의 신뢰할 수 있는 바이오마커를 나타내는지 확인합니다.

예비 데이터:

단면 데이터는 현재 운동, 인지, 언어 및 영상 평가가 PD 및 HC와 비교하여 PSP의 진단을 지원하는 데 유용할 수 있지만 PSP 임상 표현형을 특성화하는 데는 유용하지 않을 수 있음을 시사합니다. 웨어러블 센서 및 CSF 바이오마커에 대한 강력한 데이터가 없습니다.

이러한 바이오마커에 대한 종단 데이터가 부족합니다. 인지에 관해서는 예비 데이터에 따르면 신경심리학적 상태 평가를 위한 반복 가능한 배터리(RBANS)가 리처드슨 증후군이 있는 PSP에서 인지 궤적을 평가할 수 있습니다.

특정 목표 1:

PSP에서 디지털 바이오마커 적용의 타당성, 타당성 및 신뢰성을 결정합니다. 특히 클리닉 기반 웨어러블 센서 및 스마트폰 기반 원격 평가가 (1) PD 및 HC에 비해 PSP 환자의 조기 임상 진단 및 표현형을 지원하고 (2) PSP 환자의 전체 코호트에서 질병 궤적을 평가하고 표준 등급 척도.

두 가지 점 모두에서 가설은 클리닉 기반 및 스마트폰 기반 웨어러블 센서가 모두 표준 평가 척도를 능가한다는 것입니다.

구체적인 목표 2:

인지, 언어 및 행동 테스트가 (1) PD 및 HC와 비교하여 PSP 환자의 조기 임상 진단 및 표현형을 지원하고 (2) PSP 환자 및 개별 표현형의 전체 코호트에서 질병 궤적을 평가할 수 있는지 확인합니다.

포인트 (1)에 대한 가설은 인지, 언어 및 행동 테스트가 PD 및 HC에 비해 초기 단계에서 조기 진단 및 표현형을 지원한다는 것입니다. 포인트 (2)에 대한 가설은 인지, 언어 및 행동 테스트가 PSP 환자의 전체 코호트 및 개별 표현형에서 질병 진행을 평가할 수 있다는 것입니다.

구체적인 목표 3:

단일 매개변수 및 다중 매개변수 자기공명영상(MRI) 영상 평가가 (1) PD 및 HC와 비교하여 PSP 환자의 조기 임상 진단 및 표현형을 지원하고 (2) PSP 환자의 전체 코호트 및 개별 표현형에서 질병 궤적을 평가할 수 있는지 확인합니다.

실험 설계 목표 1은 3개 그룹의 피험자(PSP, PD 및 HC)를 등록하는 단면 단계를 포함합니다.

기본 평가 동안 등록된 각 피험자는 다음을 수행합니다. 1) 상체와 하체의 다양한 측정을 사용하여 보행 및 균형의 품질을 구체적으로 모니터링하기 위해 웨어러블 관성 센서로 보행 평가를 위한 클리닉 기반 표준화 프로토콜(APDM Mobility Lab) 2) 최소 5일 동안 마이크로 녹음된 관성 측정(균형 및 보행 작업) 및 음성을 스마트폰으로 가정 기반 모니터링 3) PSP 등급 척도, 파킨슨 병의 자연사 및 신경 보호를 포함한 표준 임상 등급 척도 Plus Syndromes, Movement Disorder Society 통합 파킨슨병 등급 척도 파트 III, 낙상 일기는 5일간의 자택 기반 모니터링 동안 작성됩니다. 간병인은 가정 스마트폰 기반 디지털 바이오마커 측정을 위해 환자를 적극적으로 지원해야 합니다.

또한, 기준선에서 PSP 환자에게만 CSF를 수집하고 총 타우, 인산화된 타우, 베타-아밀로이드 42, 신경필라멘트 경쇄 및 중쇄를 측정하기 위해 요추 천자를 수행하도록 요청받을 것입니다. 12개월 종적 단계는 PSP 환자에 대해서만 뒤따를 것입니다.

단면 및 종단 단계(3개월마다) 동안, Unit 1에 등록된 환자만 기존의 광운동학, 병원 기반 보행 분석 시스템(Qualisys®, 스웨덴 Sandvälen)을 사용하여 보행 분석 평가를 수행합니다.

실험 설계 목표 2는 3개 피험자 그룹(PSP, PD 및 HC)을 등록하는 단면적 단계를 포함합니다.

기준선 평가 동안 등록된 각 피험자는 다음을 수행합니다. 1) RBANS; 2) PSP 환자의 인지 능력을 평가하기 위해 연구 팀의 일부가 현재 사용하는 표준 인지 평가. 3) 기능적 자율성은 일상생활의 도구적 활동으로 평가되며, 우울증과 무관심은 각각 Beck Depression Inventory II 및 Apathy Evaluation Scale로 평가됩니다. 4) 기타 신경정신과 증상은 신경정신과 목록으로 탐색됩니다. 5) 신경변성 실어증 검사(SAND) 배터리로 언어 능력을 탐색합니다.

12개월 종적 단계는 PSP 환자에 대해서만 뒤따를 것입니다.

실험 설계 목표 3은 3개 피험자 그룹(PSP, PD 및 HC)을 등록하는 단면적 단계를 포함합니다.

기준선 평가 동안 등록된 각 피험자는 다중 모드 3T MRI를 받게 됩니다. MRI 프로토콜에는 형태 측정을 위한 기존 시퀀스(즉, 우수한 소뇌각, 중간 소뇌각, MR 파킨슨증 지수, 중뇌-뇌교 영역 비율, 3D Spoiled Gradient Recalled Echo(SPGR) 및 3D-GRE 멀티 - 흑색질, 기저핵 시상, 적핵 및 전두정엽 피질, 휴식 상태 기능 MRI 및 동맥 스핀 라벨링 시퀀스에서 정량적 감수성 매핑 및 ROI 기반 측정을 얻기 위한 에코 감수성 가중(SWAN) 이미지.

12개월 종적 단계는 PSP 환자에 대해서만 뒤따를 것입니다. 단일 매개변수 및 다중 매개변수(형태 측정, 철 기반, 기능 및 관류) MRI 접근법을 적용하여 조기 PSP 진단 및 표현형뿐만 아니라 질병 진행을 예측하는 데 영상 평가의 유용성을 검증합니다.