Die MOTIVE-PSP-Initiative (progressive supranukleäre Lähmung)

Hypothese und Bedeutung:

1) Querschnittsphase: Überprüfung, ob spezifische motorische, kognitive, sprachliche, cerebrospinale Flüssigkeit (CSF) und bildgebende Beurteilungen zuverlässige Biomarker für die Diagnose bei PSP in den frühesten Krankheitsstadien im Vergleich zur Parkinson-Krankheit (PD) und gesunden Kontrollen (HC) darstellen und sind in der Lage, die unterschiedlichen klinischen PSP-Phänotypen zu charakterisieren. 2) 12-monatige Längsschnittphase: Überprüfung, ob spezifische motorische, kognitive, sprachliche, Liquor- und bildgebende Beurteilungen zuverlässige Biomarker des Krankheitsverlaufs auch gemäß dem klinischen Phänotyp darstellen

Vorläufige Daten:

Querschnittsdaten deuten darauf hin, dass die aktuellen motorischen, kognitiven, sprachlichen und bildgebenden Beurteilungen nützlich sein können, um die Diagnose von PSP im Vergleich zu PD und HC zu unterstützen, aber nicht zur Charakterisierung der klinischen PSP-Phänotypen. Es sind keine belastbaren Daten zu tragbaren Sensoren und CSF-Biomarkern verfügbar.

Längsschnittdaten zu solchen Biomarkern fehlen. Was die Kognition betrifft, deuten vorläufige Daten darauf hin, dass die Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychology Status (RBANS) kognitive Trajektorien bei PSP mit Richardson-Syndrom bewerten kann.

Spezifisches Ziel 1:

Bestimmen Sie die Durchführbarkeit, Gültigkeit und Zuverlässigkeit der Anwendung digitaler Biomarker in PSP. Insbesondere, wenn klinikbasierte tragbare Sensoren und Smartphone-basierte Fernbewertungen (1) die frühe klinische Diagnose und Phänotypisierung von PSP-Patienten im Vergleich zu PD und HC unterstützen und (2) Krankheitsverläufe in der gesamten Kohorte von PSP-Patienten und diskrete Phänotypen im Vergleich dazu bewerten können Standardbewertungsskalen.

Für beide Punkte gilt die Hypothese, dass sowohl klinikbasierte als auch Smartphone-basierte tragbare Sensoren Standardbewertungsskalen übertreffen.

Spezifisches Ziel 2:

Überprüfen Sie, ob kognitive, Sprach- und Verhaltenstests (1) die frühe klinische Diagnose und Phänotypisierung von PSP-Patienten im Vergleich zu PD und HC unterstützen und (2) Krankheitsverläufe in der gesamten Kohorte von PSP-Patienten und diskreten Phänotypen bewerten können.

Für Punkt (1) lautet die Hypothese, dass kognitive, Sprach- und Verhaltenstests eine frühzeitige Diagnose und Phänotypisierung in den frühesten Stadien im Vergleich zu PD und HC unterstützen. Für Punkt (2) lautet die Hypothese, dass kognitive, Sprach- und Verhaltenstests in der Lage sind, den Krankheitsverlauf in der gesamten Kohorte von PSP-Patienten und diskreten Phänotypen zu bewerten.

Spezifisches Ziel 3:

Überprüfen Sie, ob Einzelparameter- und Multiparameter-Magnetresonanztomographie (MRT)-Bildgebungsbewertungen (1) die frühe klinische Diagnose und Phänotypisierung von PSP-Patienten im Vergleich zu PD und HC unterstützen und (2) Krankheitsverläufe in der gesamten Kohorte von PSP-Patienten und diskreten Phänotypen bewerten können.

Versuchsdesign Ziel 1 beinhaltet eine Querschnittsphase mit Einschreibung von 3 Probandengruppen (PSP, PD und HC).

Während der Baseline-Bewertung führt jeder eingeschriebene Proband Folgendes durch: 1) ein klinisch-basiertes standardisiertes Protokoll zur Bewertung des Gangs mit tragbaren Trägheitssensoren zur spezifischen Überwachung der Gangqualität und des Gleichgewichts unter Verwendung einer breiten Palette von Messungen des Ober- und Unterkörpers (APDM Mobility Lab System) ;2) Heimüberwachung mit Smartphone zur Trägheitsmessung (Gleichgewichts- und Gangaufgabe) und Sprachaufnahme mit Mikrofon für mindestens 5 Tage;3) Klinische Standardbewertungsskalen einschließlich der PSP-Bewertungsskala, der Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus-Syndrome, Einheitliche Bewertungsskala der Parkinson-Krankheit der Movement Disorder Society, Teil III, Falltagebuch, das während der 5-tägigen häuslichen Überwachung ausgefüllt werden muss. Das Pflegepersonal wird gebeten, die Patienten bei den Smartphone-basierten digitalen Biomarkermessungen zu Hause aktiv zu unterstützen.

Darüber hinaus werden nur PSP-Patienten zu Studienbeginn gebeten, eine Lumbalpunktion durchzuführen, um CSF zu sammeln und Gesamt-Tau, phosphoryliertes Tau, Beta-Amyloid 42, leichte und schwere Kette von Neurofilamenten zu messen. Nur für PSP-Patienten folgt eine 12-monatige Längsschnittphase.

Sowohl während der Querschnitts- als auch der Längsschnittphase (alle 3 Monate) führen nur Patienten, die in Einheit 1 eingeschrieben sind, auch eine Ganganalysebewertung mit einem traditionellen optokinematischen, krankenhausbasierten Ganganalysesystem (Qualisys®, Sandvälen, Schweden) durch.

Versuchsdesign Ziel 2 beinhaltet eine Querschnittsphase mit Einschreibung von 3 Probandengruppen (PSP, PD und HC).

Während der Grundlinienbewertung führt jeder eingeschriebene Proband Folgendes durch: 1) das RBANS; 2) standardmäßige kognitive Bewertung, die derzeit von einem Teil des Forschungsteams verwendet wird, um kognitive Fähigkeiten bei PSP-Patienten zu bewerten, wie an anderer Stelle beschrieben; 3) funktionale Autonomie wird mit den instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens bewertet, während Depression und Apathie mit dem Beck-Depressionsinventar II bzw. der Apathie-Bewertungsskala bewertet werden; 4) andere neuropsychiatrische Symptome werden mit dem Neuropsychiatric Inventory untersucht; 5) Sprachfähigkeiten werden mit der Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND)-Batterie untersucht.

Nur für PSP-Patienten folgt eine 12-monatige Längsschnittphase.

Versuchsdesign Ziel 3 beinhaltet eine Querschnittsphase mit Einschreibung von 3 Probandengruppen (PSP, PD und HC).

Während der Grundlinienbewertung wird jeder eingeschriebene Proband einer multimodalen 3T-MRT unterzogen. Das MRT-Protokoll umfasst herkömmliche Sequenzen für morphometrische Messungen (d. h. die oberen Kleinhirnstiele, die mittleren Kleinhirnstiele, den MR-Parkinsonismus-Index, das Mittelhirn-Pons-Flächenverhältnis; ein 3D-Spoiled-Gradient-Recalled-Echo (SPGR) und ein 3D-GRE-Multi -Echo-Suszeptibilitäts-gewichtete (SWAN) Bilder, um eine quantitative Suszeptibilitätskartierung und ROI-basierte Messungen in der Substantia nigra, den Basalganglien, dem Thalamus, dem roten Kern und dem fronto-parietalen Cortex, einer funktionellen MRT im Ruhezustand und einer Arterial Spin Labeling-Sequenz zu erhalten.

Nur für PSP-Patienten folgt eine 12-monatige Längsschnittphase. Sowohl Einzelparameter- als auch Multiparameter-MRT-Ansätze (morphometrisch, eisenbasiert, funktionell und Perfusion) werden angewendet, um die Nützlichkeit bildgebender Beurteilungen bei der Vorhersage sowohl der frühen PSP-Diagnose als auch der Phänotypisierung sowie des Krankheitsverlaufs zu validieren.