MOTIVE-PSP Initiative (Progressive Supranuclear Palsy)

Hyphoteesi ja merkitys:

1) Poikkileikkausvaihe: tarkista, edustavatko tietyt motoriset, kognitiiviset, kielelliset, aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja kuvantamistutkimukset luotettavia biomarkkereita diagnoosin PSP:ssä taudin varhaisimmissa vaiheissa verrattuna Parkinsonin tautiin (PD) ja terveisiin kontrolleihin (HC) ja pystyvät karakterisoimaan eri PSP:n kliinisen fenotyypin 2) 12 kuukauden pitkittäisvaihe: varmista, edustavatko tietyt motoriset, kognitiiviset, kieli-, aivo-selkäydin- ja kuvantamistutkimukset luotettavia taudin etenemisen biomarkkereita myös kliinisen fenotyypin mukaan

Alustavat tiedot:

Poikkileikkaustiedot viittaavat siihen, että nykyiset motoriset, kognitiiviset, kieli- ja kuvantamisarvioinnit voivat olla hyödyllisiä PSP:n diagnoosin tukemisessa verrattuna PD:hen ja HC:hen, mutta eivät PSP:n kliinisten fenotyyppien karakterisoinnissa. Puetettavista antureista ja CSF-biomarkkereista ei ole saatavilla vankkaa tietoa.

Pitkittäiset tiedot tällaisista biomarkkereista puuttuvat. Mitä tulee kognitioon, alustavat tiedot viittaavat siihen, että toistettava akku neuropsykologisen tilan arviointiin (RBANS) voi arvioida kognitiivisia kehityskulkuja PSP:ssä, jossa on Richardsonin oireyhtymä.

Erityinen tavoite 1:

Selvitä digitaalisten biomarkkereiden käyttökelpoisuus, pätevyys ja luotettavuus PSP:ssä. Erityisesti, jos klinikalla toimivat puettavat sensorit ja älypuhelimeen perustuvat etäarvioinnit voivat (1) tukea PSP-potilaiden varhaista kliinistä diagnoosia ja fenotyyppien määritystä verrattuna PD- ja HC-potilaisiin ja (2) arvioida sairauden liikeratoja koko PSP-potilaiden kohortissa ja erillisiä fenotyyppejä verrattuna potilaisiin. tavalliset luokitusasteikot.

Molemmissa kohdissa hypoteesi on, että sekä klinikalla että älypuhelimessa käytettävät puettavat sensorit ylittävät standardin luokitusasteikot.

Erityinen tavoite 2:

Tarkista, voivatko kognitiiviset, kieli- ja käyttäytymistestit (1) tukea PSP-potilaiden varhaista kliinistä diagnoosia ja fenotyyppien määritystä verrattuna PD- ja HC-potilaisiin ja (2) arvioida sairauden kehityskulkuja koko PSP-potilaiden kohortissa ja erillisiä fenotyyppejä.

Kohdan (1) hypoteesi on, että kognitiivinen, kieli- ja käyttäytymistestit tukevat varhaista diagnoosia ja fenotyyppien määritystä varhaisemmissa vaiheissa verrattuna PD:hen ja HC:hen. Kohdan (2) hypoteesi on, että kognitiiviset, kieli- ja käyttäytymistestit pystyvät arvioimaan taudin etenemistä koko PSP-potilaiden kohortissa ja erillisissä fenotyypeissä.

Erityinen tavoite 3:

Varmista, voivatko yksittäisparametrin ja moniparametrisen magneettikuvauksen (MRI) arvioinnit (1) tukea PSP-potilaiden varhaista kliinistä diagnoosia ja fenotyyppien määritystä verrattuna PD- ja HC-potilaisiin, ja (2) arvioida sairauden kehityskulkuja koko PSP-potilaiden kohortissa ja erillisiä fenotyyppejä.

Kokeellinen suunnittelutavoite 1 sisältää poikkileikkausvaiheen, johon otetaan mukaan 3 tutkimusryhmää (PSP, PD ja HC).

Perustason arvioinnin aikana jokainen ilmoittautunut suorittaa: 1) klinikkapohjaisen standardoidun protokollan kävelyn arvioimiseksi puettavien inertia-antureiden avulla. Tarkoituksena on erityisesti seurata kävelyn laatua ja tasapainoa käyttämällä laajaa valikoimaa ylä- ja alavartalon mittauksia (APDM Mobility Lab). järjestelmä) ;2) inertiamittauksen (tasapaino- ja kävelytehtävä) ja mikrofonilla tallennetun äänen kotona tapahtuva seuranta älypuhelimella vähintään 5 päivän ajan; 3) tavalliset kliiniset luokitusasteikot, mukaan lukien PSP-luokitusasteikko, Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus-oireyhtymät, Movement Disorder Society Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko III, Falls-päiväkirja täytettävä 5 päivän kotiseurannan aikana. Omaishoitajia pyydetään aktiivisesti tukemaan potilaita kodin älypuhelimiin perustuvissa digitaalisissa biomarkkerimittauksissa.

Lisäksi lähtötilanteessa vain PSP-potilaita pyydetään suorittamaan lannepunktio CSF:n keräämiseksi ja kokonais-tau:n, fosforyloidun taun, beeta-amyloidin 42:n, neurofilamentin kevyen ja raskaan ketjun mittaamiseksi. 12 kuukauden pitkittäisvaihe seuraa vain PSP-potilailla.

Sekä poikkileikkaus- että pitkittäisvaiheen aikana (3 kuukauden välein) vain osastolla 1 olevat potilaat suorittavat myös kävelyanalyysin perinteisellä optokinemaattisella sairaalapohjaisella kävelyanalyysijärjestelmällä (Qualisys®, Sandvälen, Ruotsi).

Kokeellinen suunnittelutavoite 2 sisältää poikkileikkausvaiheen, johon otetaan mukaan 3 tutkimusryhmää (PSP, PD ja HC).

Perustason arvioinnin aikana jokainen ilmoittautunut suorittaa: 1) RBANS:n; 2) standardi kognitiivinen arviointi, jota osa tutkimusryhmää käyttää tällä hetkellä arvioidakseen PSP-potilaiden kognitiivisia kykyjä, kuten muualla on kuvattu; 3) toiminnallista autonomiaa arvioidaan päivittäisen elämän instrumentaalisilla toiminnoilla, kun taas masennusta ja apatiaa Beck Depression Inventory II:lla ja apatiaarviointiasteikolla; 4) muita neuropsykiatrisia oireita tutkitaan Neuropsychiatric Inventoryn avulla; 5) Kielitaitoja tutkitaan Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND) -akulla.

12 kuukauden pitkittäisvaihe seuraa vain PSP-potilailla.

Kokeellinen suunnittelutavoite 3 sisältää poikkileikkausvaiheen, johon otetaan mukaan 3 tutkimusryhmää (PSP, PD ja HC).

Perustason arvioinnin aikana jokaiselle ilmoittautuneelle koehenkilölle tehdään multimodaalinen 3T MRI. MRI-protokolla sisältää tavanomaisia ​​sekvenssejä morfometrisille mittauksille (eli pikkuaivovarret, keskimmäiset pikkuaivovarret, MR-parkinsonismiindeksi, keskiaivo-pons pinta-alasuhde; 3D Spoiled Gradient Record Echo (SPGR) ja 3D-GRE multi -kaikuherkkyyspainotetut (SWAN) -kuvat kvantitatiivisen herkkyyskartoituksen ja ROI-pohjaisten mittausten saamiseksi substantia nigrassa, tyviganglioissa, punaisessa ytimessä ja fronto-parietaalisessa aivokuoressa, lepotilan toiminnallinen MRI ja valtimopyörinnän leimaussekvenssi.

12 kuukauden pitkittäisvaihe seuraa vain PSP-potilailla. Sekä yhden parametrin että moniparametrisen (morfometrisen, rautapohjaisen, funktionaalisen ja perfuusio) MRI-lähestymistapoja käytetään vahvistamaan kuvantamisarviointien hyödyllisyys sekä varhaisen PSP-diagnoosin ja fenotyypin määrittämisen että taudin etenemisen ennustamisessa.