Инициатива MOTIVE-PSP (Прогрессирующий надъядерный паралич)

Гипотеза и значение:

1) Фаза поперечного среза: проверьте, представляют ли конкретные моторные, когнитивные, языковые, спинномозговые жидкости (ЦСЖ) и визуализирующие оценки надежные биомаркеры диагноза ПНП на самых ранних стадиях заболевания по сравнению с болезнью Паркинсона (БП) и здоровым контролем (HC). и могут охарактеризовать различные клинические фенотипы ПНП 2) 12-месячная продольная фаза: проверить, представляют ли конкретные двигательные, когнитивные, языковые, ЦСЖ и визуализационные оценки надежные биомаркеры прогрессирования заболевания также в соответствии с клиническим фенотипом

Предварительные данные:

Данные поперечного сечения показывают, что современные двигательные, когнитивные, языковые и визуальные оценки могут быть полезны для подтверждения диагноза ПНП по сравнению с БП и ГХ, но не для характеристики клинических фенотипов ПНП. Надежные данные о носимых датчиках и биомаркерах спинномозговой жидкости отсутствуют.

Продольные данные о таких биомаркерах отсутствуют. Что касается когнитивных функций, то предварительные данные свидетельствуют о том, что повторная батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) может оценивать когнитивные траектории при ПНП с синдромом Ричардсона.

Конкретная цель 1:

Определить целесообразность, обоснованность и надежность применения цифровых биомаркеров при ПСП. В частности, если носимые датчики в клинике и удаленная оценка на основе смартфонов могут (1) поддерживать раннюю клиническую диагностику и фенотипирование пациентов с ПНП по сравнению с БП и ГХ и (2) оценивать траектории болезни во всей когорте пациентов с ПНП и отдельные фенотипы по сравнению с стандартные рейтинговые шкалы.

По обоим пунктам гипотеза состоит в том, что носимые датчики как в клиниках, так и на смартфонах превосходят стандартные рейтинговые шкалы.

Конкретная цель 2:

Проверьте, могут ли когнитивные, языковые и поведенческие тесты (1) поддерживать раннюю клиническую диагностику и фенотипирование пациентов с ПНП по сравнению с БП и ГХ и (2) оценивать траектории заболевания во всей когорте пациентов с ПНП и отдельные фенотипы.

Для пункта (1) гипотеза состоит в том, что когнитивное, языковое и поведенческое тестирование поддерживает раннюю диагностику и фенотипирование на самых ранних стадиях по сравнению с БП и ГК. Для пункта (2) гипотеза состоит в том, что когнитивное, языковое и поведенческое тестирование способно оценить прогрессирование заболевания во всей когорте пациентов с ПНП и отдельных фенотипах.

Конкретная цель 3:

Проверьте, могут ли однопараметрические и многопараметрические оценки магнитно-резонансной томографии (МРТ) (1) поддерживать раннюю клиническую диагностику и фенотипирование пациентов с ПНП по сравнению с БП и ГХ и (2) оценивать траектории заболевания во всей когорте пациентов с ПНП и отдельные фенотипы.

Цель экспериментального дизайна 1 включает фазу поперечного сечения с набором 3 групп субъектов (PSP, PD и HC).

Во время базовой оценки каждый зачисленный субъект будет выполнять: 1) стандартизированный клинический протокол для оценки походки с помощью носимых инерционных датчиков для специального контроля качества походки и равновесия с использованием широкого спектра измерений верхней и нижней части тела (лаборатория мобильности APDM). система); 2) домашний мониторинг с помощью смартфона инерциальных измерений (задача равновесия и походки) и записи голоса с помощью микрофона в течение не менее 5 дней; 3) стандартные шкалы клинической оценки, включая шкалу оценки PSP, естественную историю и нейропротекцию при болезни Паркинсона. Плюс синдромы, Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств, часть III, Дневник Фоллса, который необходимо заполнить в течение 5-дневного домашнего мониторинга. Людей, осуществляющих уход, попросят активно поддерживать пациентов в измерении цифровых биомаркеров с помощью домашних смартфонов.

Кроме того, на исходном уровне только пациентам с ПНП будет предложено выполнить люмбальную пункцию для сбора спинномозговой жидкости и измерения общего тау, фосфорилированного тау, бета-амилоида 42, легкой и тяжелой цепи нейрофиламента. 12-месячная продольная фаза будет проводиться только для пациентов с ПНП.

Во время поперечного и продольного этапов (каждые 3 месяца) только пациенты, зарегистрированные в Блоке 1, также будут выполнять оценку анализа походки с помощью традиционной оптико-кинематической системы анализа походки в больнице (Qualisys®, Sandvälen, Швеция).

Цель экспериментального дизайна 2 включает фазу поперечного сечения с набором 3 групп субъектов (PSP, PD и HC).

Во время базовой оценки каждый зачисленный субъект должен выполнить: 1) RBANS; 2) стандартная когнитивная оценка, используемая в настоящее время частью исследовательской группы для оценки когнитивных способностей у пациентов с ПНП, как подробно описано в другом месте; 3) функциональная автономия будет оцениваться с помощью Инструментальной активности повседневной жизни, а депрессия и апатия - с помощью Опросника депрессии Бека II и Шкалы оценки апатии соответственно; 4) другие нейропсихиатрические симптомы будут исследованы с помощью нейропсихиатрического опросника; 5) языковые способности будут изучаться с помощью батареи скрининга афазии при нейродегенерации (SAND).

12-месячная продольная фаза будет проводиться только для пациентов с ПНП.

Экспериментальная цель 3 включает фазу поперечного сечения с набором 3 групп субъектов (PSP, PD и HC).

Во время базовой оценки каждый зачисленный субъект пройдет мультимодальную МРТ 3T. Протокол МРТ будет включать стандартные последовательности для морфометрических измерений (т. е. верхние ножки мозжечка, средние ножки мозжечка, МР-индекс паркинсонизма, соотношение площадей среднего мозга и моста; 3D-эхо с нарушенным градиентом (SPGR) и мультиплексное 3D-GRE). - изображения, взвешенные по эхо-чувствительности (SWAN), для получения количественного картирования чувствительности и измерений на основе области интереса в черной субстанции, базальных ганглиях таламуса, красном ядре и лобно-теменной коре, функциональной МРТ в состоянии покоя и последовательности маркировки артериального спина.

12-месячная продольная фаза будет проводиться только для пациентов с ПНП. Как однопараметрические, так и многопараметрические (морфометрические, железосодержащие, функциональные и перфузионные) МРТ-подходы будут применяться для проверки полезности визуализационных оценок для прогнозирования как ранней диагностики ПНП, так и фенотипирования, а также прогрессирования заболевания.