L'Initiative MOTIVE-PSP (Paralysie Supranucléaire Progressive)

Hypothèse et signification :

1) Phase transversale : vérifier si des évaluations spécifiques du moteur, de la cognition, du langage, du liquide céphalo-rachidien (LCR) et de l'imagerie représentent des biomarqueurs fiables de diagnostic dans la PSP dans les premiers stades de la maladie par rapport à la maladie de Parkinson (MP) et aux témoins sains (HC) et sont capables de caractériser les différents phénotypes cliniques de la PSP 2) Phase longitudinale de 12 mois : vérifier si des évaluations motrices, cognitives, du langage, du LCR et d'imagerie spécifiques représentent des biomarqueurs fiables de la progression de la maladie, également en fonction du phénotype clinique

Données préliminaires:

Les données transversales suggèrent que les évaluations motrices, cognitives, linguistiques et d'imagerie actuelles peuvent être utiles pour étayer le diagnostic de PSP par rapport à PD et HC, mais pas pour caractériser les phénotypes cliniques de PSP. Aucune donnée solide sur les capteurs portables et les biomarqueurs du LCR n'est disponible.

Les données longitudinales sur ces biomarqueurs font défaut. En ce qui concerne la cognition, des données préliminaires suggèrent que la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) peut évaluer les trajectoires cognitives dans la PSP avec le syndrome de Richardson.

Objectif spécifique 1 :

Déterminer la faisabilité, la validité et la fiabilité de l'application des biomarqueurs numériques dans la PSP. Plus précisément, si les capteurs portables en clinique et les évaluations à distance sur smartphone peuvent (1) soutenir le diagnostic clinique précoce et le phénotypage des patients PSP par rapport à PD et HC et (2) évaluer les trajectoires de la maladie dans l'ensemble de la cohorte de patients PSP et les phénotypes discrets par rapport à échelles de notation standard.

Pour les deux points, l'hypothèse est que les capteurs portables basés sur les cliniques et sur les smartphones surpassent les échelles d'évaluation standard.

Objectif spécifique 2 :

Vérifier si les tests cognitifs, linguistiques et comportementaux peuvent (1) soutenir le diagnostic clinique précoce et le phénotypage des patients PSP par rapport à PD et HC et (2) évaluer les trajectoires de la maladie dans l'ensemble de la cohorte de patients PSP et les phénotypes discrets.

Pour le point (1), l'hypothèse est que les tests cognitifs, linguistiques et comportementaux soutiennent le diagnostic précoce et le phénotypage dans les premiers stades par rapport à la MP et à l'HC. Pour le point (2), l'hypothèse est que les tests cognitifs, linguistiques et comportementaux sont capables d'évaluer la progression de la maladie dans l'ensemble de la cohorte de patients atteints de PSP et de phénotypes discrets.

Objectif spécifique 3 :

Vérifier si les évaluations d'imagerie par résonance magnétique (IRM) à paramètre unique et multiparamètre peuvent (1) soutenir le diagnostic clinique précoce et le phénotypage des patients PSP par rapport à PD et HC et (2) évaluer les trajectoires de la maladie dans l'ensemble de la cohorte de patients PSP et les phénotypes discrets.

L'objectif 1 du plan d'expérience comprend une phase transversale avec recrutement de 3 groupes de sujets (PSP, PD et HC).

Au cours de l'évaluation de base, chaque sujet inscrit effectuera : 1) un protocole standardisé basé sur la clinique pour l'évaluation de la marche avec des capteurs inertiels portables pour surveiller spécifiquement la qualité de la marche et de l'équilibre en utilisant un large éventail de mesures du haut et du bas du corps (APDM Mobility Lab système) ; 2) surveillance à domicile avec smartphone de mesure inertielle (tâche d'équilibre et de marche) et voix enregistrée avec microphone pendant au moins 5 jours ; 3) échelles d'évaluation clinique standard comprenant l'échelle d'évaluation PSP, l'histoire naturelle et la neuroprotection dans la maladie de Parkinson Plus Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale partie III, Falls diary à remplir pendant la surveillance à domicile de 5 jours. Les soignants seront invités à soutenir activement les patients pour les mesures de biomarqueurs numériques à domicile sur smartphone.

De plus, au départ, seuls les patients PSP seront invités à effectuer une ponction lombaire pour prélever le LCR et mesurer la tau totale, la tau phosphorylée, la bêta-amyloïde 42, la chaîne légère et lourde des neurofilaments. Une phase longitudinale de 12 mois suivra uniquement pour les patients PSP.

Pendant les phases transversale et longitudinale (tous les 3 mois), seuls les patients inscrits à l'unité 1 effectueront également une évaluation d'analyse de la marche avec un système d'analyse de la marche opto-cinématique traditionnel en milieu hospitalier (Qualisys®, Sandvälen, Suède).

L'objectif 2 du plan d'expérience comprend une phase transversale avec recrutement de 3 groupes de sujets (PSP, PD et HC).

Au cours de l'évaluation de base, chaque sujet inscrit effectuera : 1) le RBANS ; 2) évaluation cognitive standard actuellement utilisée par une partie de l'équipe de recherche pour évaluer les capacités cognitives des patients atteints de PSP, comme détaillé ailleurs ; 3) l'autonomie fonctionnelle sera évaluée avec les activités instrumentales de la vie quotidienne, tandis que la dépression et l'apathie avec le Beck Depression Inventory II et l'échelle d'évaluation de l'apathie, respectivement ; 4) d'autres symptômes neuropsychiatriques seront explorés avec l'inventaire neuropsychiatrique ; 5) les capacités linguistiques seront explorées avec la batterie Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

Une phase longitudinale de 12 mois suivra uniquement pour les patients PSP.

L'objectif 3 du plan d'expérience comprend une phase transversale avec recrutement de 3 groupes de sujets (PSP, PD et HC).

Au cours de l'évaluation de base, chaque sujet inscrit subira une IRM multimodale 3T. Le protocole IRM comprendra des séquences conventionnelles pour les mesures morphométriques (c'est-à-dire les pédoncules cérébelleux supérieurs, les pédoncules cérébelleux moyens, l'indice de parkinsonisme MR, le rapport de la zone mésencéphale-pons ; un 3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) et un 3D-GRE multi -images pondérées en fonction de la susceptibilité à l'écho (SWAN) pour obtenir une cartographie quantitative de la susceptibilité et des mesures basées sur le retour sur investissement dans la substantia nigra, le thalamus des ganglions de la base, le noyau rouge et le cortex fronto-pariétal, une IRM fonctionnelle à l'état de repos et une séquence de marquage de spin artériel.

Une phase longitudinale de 12 mois suivra uniquement pour les patients PSP. Des approches d'IRM à paramètres uniques et multiparamètres (morphométriques, à base de fer, fonctionnelles et de perfusion) seront appliquées pour valider l'utilité des évaluations par imagerie pour prédire à la fois le diagnostic précoce de la PSP et le phénotypage ainsi que la progression de la maladie.