MOTIVE-PSP Initiativet (Progressive Supranuclear Palsy)

Hyfotese og betydning:

1) Tværsnitsfase: kontroller, om specifikke motoriske, kognitive, sproglige, cerebrospinalvæske (CSF) og billeddannelsesvurderinger repræsenterer pålidelige biomarkører for diagnose i PSP i de tidligste stadier af sygdom sammenlignet med Parkinsons sygdom (PD) og sunde kontroller (HC) og er i stand til at karakterisere de forskellige PSP kliniske fænotyper 2) 12-måneders longitudinelle fase: verificere om specifikke motoriske, kognitive, sproglige, CSF og billeddannelsesvurderinger repræsenterer pålidelige biomarkører for sygdomsprogression også i henhold til den kliniske fænotype

Foreløbige data:

Tværsnitsdata tyder på, at aktuelle motoriske, kognitive, sproglige og billeddiagnostiske vurderinger kan være nyttige til at understøtte diagnosen af ​​PSP sammenlignet med PD og HC, men ikke til at karakterisere de kliniske PSP-fænotyper. Ingen robuste data om bærbare sensorer og CSF-biomarkører er tilgængelige.

Longitudinelle data om sådanne biomarkører mangler. Hvad angår kognition, tyder foreløbige data på, at det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) kan evaluere kognitive baner i PSP med Richardsons syndrom.

Specifikt mål 1:

Bestem gennemførligheden, validiteten og pålideligheden af ​​anvendelsen af ​​digitale biomarkører i PSP. Specifikt hvis klinikbaserede bærbare sensorer og smartphone-baserede fjernvurderinger kan (1) understøtte tidlig klinisk diagnose og fænotypning af PSP-patienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sygdomsforløb i hele kohorten af ​​PSP-patienter og diskrete fænotyper sammenlignet med standard vurderingsskalaer.

For begge punkter er hypotesen, at både klinikbaserede og smartphone-baserede bærbare sensorer overgår standard vurderingsskalaer.

Specifikt mål 2:

Bekræft, om kognitiv, sproglig og adfærdsmæssig testning kan (1) understøtte tidlig klinisk diagnose og fænotypning af PSP-patienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sygdomsforløb i hele kohorten af ​​PSP-patienter og diskrete fænotyper.

For punkt (1) er hypotesen, at kognitiv, sproglig og adfærdsmæssig testning understøtter tidlig diagnose og fænotyping i de tidligste stadier sammenlignet med PD og HC. For punkt (2) er hypotesen, at kognitiv, sproglig og adfærdsmæssig testning er i stand til at evaluere sygdomsprogression i hele kohorten af ​​PSP-patienter og diskrete fænotyper.

Specifikt mål 3:

Kontroller, om vurderinger af enkelt parameter og multiparameter magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan (1) understøtte tidlig klinisk diagnose og fænotypning af PSP-patienter sammenlignet med PD og HC og (2) evaluere sygdomsforløb i hele kohorten af ​​PSP-patienter og diskrete fænotyper.

Eksperimentelt designmål 1 omfatter en tværsnitsfase med tilmelding af 3 grupper af forsøgspersoner (PSP, PD og HC).

Under baseline-evalueringen vil hver tilmeldt forsøgsperson udføre: 1) en klinikbaseret standardiseret protokol til vurdering af gang med bærbare inertisensorer for specifikt at overvåge kvaliteten af ​​gang og balance ved hjælp af en bred vifte af målinger fra over- og underkroppen (APDM Mobility Lab system) ;2) hjemmebaseret overvågning med smartphone af inertimåling (balance- og gangopgave) og stemme optaget med mikrofon i mindst 5 dage;3) standard kliniske vurderingsskalaer, herunder PSP-vurderingsskalaen, Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus Syndromer, Movement Disorder Society Unified Parkinsons sygdom vurderingsskala del III, Falls dagbog, der skal udfyldes under den 5-dages hjemmebaserede monitorering. Pårørende vil blive bedt om aktivt at støtte patienter til de hjemme-smartphone-baserede digitale biomarkører målinger.

Desuden vil kun PSP-patienter ved baseline blive bedt om at udføre lumbalpunktur for at opsamle CSF og måle total-tau, phosphoryleret tau, Beta-amyloid 42, neurofilament let og tung kæde. En 12-måneders langsgående fase følger kun for PSP-patienter.

Under både tværsnits- og longitudinelle faser (hver 3. måned) vil kun patienter indskrevet på enhed 1 også udføre en ganganalysevurdering med et traditionelt optokinematisk, hospitalsbaseret ganganalysesystem (Qualisys®, Sandvälen, Sverige).

Eksperimentelt designmål 2 omfatter en tværsnitsfase med tilmelding af 3 grupper af forsøgspersoner (PSP, PD og HC).

Under baseline-evalueringen udfører hvert tilmeldt emne: 1) RBANS; 2) standard kognitiv vurdering, der i øjeblikket bruges af en del af forskerholdet til at evaluere kognitive evner hos PSP-patienter som beskrevet andetsteds; 3) funktionel autonomi vil blive evalueret med de instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, mens depression og apati med henholdsvis Beck Depression Inventory II og Apathy Evaluation Scale; 4) andre neuropsykiatriske symptomer vil blive udforsket med den neuropsykiatriske opgørelse; 5) sproglige evner vil blive udforsket med Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND) batteriet.

En 12-måneders langsgående fase følger kun for PSP-patienter.

Eksperimentelt designmål 3 omfatter en tværsnitsfase med tilmelding af 3 grupper af forsøgspersoner (PSP, PD og HC).

I løbet af baseline-evalueringen vil hvert tilmeldt forsøgsperson gennemgå en multimodal 3T MRI. MR-protokollen vil omfatte konventionelle sekvenser til morfometriske mål (dvs. de overordnede cerebellare peduncles, de mellemste cerebellar peduncles, MR Parkinsonism index, midbrain-pons area ratio; et 3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) og en 3D-GRE multi -echo susceptibility weighted (SWAN) billeder for at opnå kvantitativ følsomhedskortlægning og ROI-baserede målinger i substantia nigra, basalganglia thalamus, rød kerne og frontoparietal cortex, en hviletilstand funktionel MR og en arteriel spin-mærkningssekvens.

En 12-måneders langsgående fase følger kun for PSP-patienter. Både enkeltparameter og multiparameter (morfometrisk, jernbaseret, funktionel og perfusion) MR-tilgange vil blive anvendt til at validere anvendeligheden af ​​billeddannelsesvurderinger til at forudsige både tidlig PSP-diagnose og fænotyping samt sygdomsprogression.