MOTIVE-PSP イニシアチブ (進行性核上性麻痺)

仮説と有意性:

1)横断的フェーズ: 特定の運動、認知、言語、脳脊髄液 (CSF) および画像評価が、パーキンソン病 (PD) および健常対照者 (HC) と比較して、疾患の初期段階における PSP の診断の信頼できるバイオマーカーを表しているかどうかを検証します。異なる PSP 臨床表現型を特徴付けることができます。

予備データ:

横断的データは、現在の運動、認知、言語、および画像評価が、PD および HC と比較して PSP の診断をサポートするのに役立つ可能性があることを示唆していますが、PSP の臨床表現型の特徴付けには役立ちません。 ウェアラブル センサーと CSF バイオマーカーに関する確固たるデータは入手できません。

このようなバイオ マーカーに関する縦断的なデータが不足しています。 認知に関しては、予備データは、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー (RBANS) が、リチャードソン症候群を伴う PSP の認知軌跡を評価する可能性があることを示唆しています。

特定の目的 1:

PSP におけるデジタル バイオマーカーの適用の実現可能性、有効性、および信頼性を判断します。 具体的には、クリニックベースのウェアラブルセンサーとスマートフォンベースのリモート評価が、（1）PDおよびHCと比較してPSP患者の早期臨床診断と表現型をサポートし、（2）PSP患者のコホート全体および個別の表現型と比較して疾患の軌跡を評価できる場合。標準評価尺度。

どちらの点についても、クリニック ベースとスマートフォン ベースのウェアラブル センサーの両方が、標準的な評価尺度よりも優れているという仮説が立てられています。

具体的な目的 2:

認知、言語、および行動テストが、(1) PD および HC と比較して PSP 患者の早期臨床診断および表現型をサポートし、(2) PSP 患者のコホート全体および個別の表現型における疾患の軌跡を評価できるかどうかを検証します。

ポイント (1) の仮説は、認知、言語、および行動テストが、PD および HC と比較して、初期段階での早期診断および表現型解析をサポートするというものです。 ポイント (2) の仮説は、認知、言語、および行動テストが、PSP 患者のコホート全体および個別の表現型における疾患の進行を評価できるというものです。

具体的な目的 3:

単一パラメーターおよびマルチパラメーターの磁気共鳴画像 (MRI) 画像評価が、(1) PD および HC と比較して PSP 患者の早期臨床診断および表現型をサポートし、(2) PSP 患者のコホート全体および個別の表現型における疾患の軌跡を評価できるかどうかを確認します。

実験計画の目的 1 には、3 つのグループの被験者 (PSP、PD、および HC) の登録による横断フェーズが含まれます。

ベースライン評価中に、登録された各被験者は次のことを実行します。1) ウェアラブル慣性センサーを使用した歩行の評価のためのクリニックベースの標準化されたプロトコルは、特に上半身と下半身からの幅広い測定を使用して歩行とバランスの質を監視します (APDM Mobility Lab)システム) ;2) 慣性測定 (バランスと歩行タスク) のスマートフォンによる在宅モニタリングと、少なくとも 5 日間マイクで録音された音声;3) PSP 評価尺度、パーキンソンの自然史および神経保護を含む標準的な臨床評価尺度Plus Syndromes、Movement Disorder Society 統合パーキンソン病評価スケール パート III、5 日間の在宅モニタリング中に記入される転倒日記。 介護者は、自宅のスマートフォン ベースのデジタル バイオマーカー測定のために患者を積極的にサポートするよう求められます。

さらに、ベースラインでは、PSP患者のみが腰椎穿刺を行ってCSFを収集し、総タウ、リン酸化タウ、ベータアミロイド42、ニューロフィラメント軽鎖および重鎖を測定するよう求められます。 12 か月の縦断フェーズは、PSP 患者に対してのみ続きます。

横断的フェーズと縦断的フェーズの両方 (3 か月ごと) に、ユニット 1 に登録された患者のみが、従来の光運動学的な病院ベースの歩行分析システム (Qualisys®、Sandvälen、スウェーデン) を使用して歩行分析評価も実行します。

実験計画の目的 2 には、3 つのグループの被験者 (PSP、PD、および HC) の登録による横断フェーズが含まれます。

ベースライン評価中、登録された各被験者は次のことを行います。1) RBANS。 2) 研究チームの一部が現在 PSP 患者の認知能力を評価するために使用している標準的な認知評価。 3) 機能的自律性は日常生活の道具的活動で評価され、うつ病と無関心はそれぞれベックうつ病目録 II と無関心評価尺度で評価されます。 4) その他の神経精神医学的症状は、神経精神医学インベントリーで調査されます。 5) 言語能力は、神経変性失語症のスクリーニング (SAND) バッテリーで調査されます。

12 か月の縦断フェーズは、PSP 患者に対してのみ続きます。

実験計画の目的 3 には、3 つの被験者グループ (PSP、PD、および HC) の登録による横断的フェーズが含まれます。

ベースライン評価中、登録された各被験者はマルチモーダル3T MRIを受けます。 MRI プロトコルには、形態計測用の従来のシーケンスが含まれます (すなわち、上小脳脚、中小脳脚、MR パーキンソニズム指数、中脳橋面積比、3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) および 3D-GRE マルチ-エコー感受性強調 (SWAN) 画像により、黒質、大脳基底核、視床、赤核および前頭頭頂皮質における定量的感受性マッピングおよび ROI ベースの測定値、静止状態の機能的 MRI、および動脈スピン標識シーケンスを取得します。

12 か月の縦断フェーズは、PSP 患者に対してのみ続きます。 単一パラメーターおよび複数パラメーター (形態計測、鉄ベース、機能、および灌流) MRI アプローチの両方を適用して、早期の PSP 診断と表現型の両方、および疾患の進行を予測する際の画像評価の有用性を検証します。