Iniciativa MOTIVE-PSP (progresivní supranukleární obrna)

Hyfotéza a význam:

1) Průřezová fáze: ověřte, zda specifická motorická, kognitivní, jazyková, mozkomíšní (CSF) a zobrazovací vyšetření představují spolehlivé biomarkery diagnózy u PSP v nejranějších stádiích onemocnění ve srovnání s Parkinsonovou nemocí (PD) a zdravými kontrolami (HC) a jsou schopni charakterizovat různé PSP klinické fenotypy 2) 12měsíční longitudinální fáze: ověřit, zda specifické motorické, kognitivní, jazykové, CSF a zobrazovací vyšetření představují spolehlivé biomarkery progrese onemocnění také podle klinického fenotypu

Předběžné údaje:

Průřezová data naznačují, že současná motorická, kognitivní, jazyková a zobrazovací hodnocení mohou být užitečná při podpoře diagnózy PSP ve srovnání s PD a HC, ale ne při charakterizaci klinických fenotypů PSP. Nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje o nositelných senzorech a biomarkerech CSF.

Podélná data o takových biomarkerech chybí. Pokud jde o kognici, předběžné údaje naznačují, že opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS) může hodnotit kognitivní trajektorie u PSP s Richardsonovým syndromem.

Konkrétní cíl 1:

Zjistit proveditelnost, validitu a spolehlivost aplikace digitálních biomarkerů v PSP. Konkrétně, zda mohou nositelné senzory na klinice a vzdálené hodnocení založené na chytrých telefonech (1) podporovat časnou klinickou diagnostiku a fenotypizaci pacientů s PSP ve srovnání s PD a HC a (2) hodnotit trajektorie onemocnění v celé kohortě pacientů s PSP a jednotlivé fenotypy ve srovnání s standardní hodnotící stupnice.

Pro oba body je hypotéza, že jak kliniky, tak nositelné senzory založené na chytrých telefonech překonávají standardní hodnotící škály.

Konkrétní cíl 2:

Ověřte, zda kognitivní, jazykové a behaviorální testy mohou (1) podpořit časnou klinickou diagnózu a fenotypizaci pacientů s PSP ve srovnání s PD a HC a (2) vyhodnotit trajektorie onemocnění v celé kohortě pacientů s PSP a jednotlivé fenotypy.

Pro bod (1) je hypotéza, že kognitivní, jazykové a behaviorální testování podporuje včasnou diagnostiku a fenotypizaci v nejranějších stádiích ve srovnání s PD a HC. Pro bod (2) je hypotéza, že kognitivní, jazykové a behaviorální testy jsou schopny vyhodnotit progresi onemocnění v celé kohortě pacientů s PSP a diskrétních fenotypů.

Konkrétní cíl 3:

Ověřte, zda jednoparametrové a víceparametrové zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) může (1) podpořit časnou klinickou diagnostiku a fenotypizaci pacientů s PSP ve srovnání s PD a HC a (2) vyhodnotit trajektorie onemocnění v celé kohortě pacientů s PSP a jednotlivé fenotypy.

Experimentální design cíl 1 zahrnuje průřezovou fázi se zápisem 3 skupin subjektů (PSP, PD a HC).

Během základního hodnocení každý přihlášený subjekt provede: 1) klinický standardizovaný protokol pro hodnocení chůze s nositelnými inerciálními senzory pro specifické monitorování kvality chůze a rovnováhy pomocí široké škály měření z horní a dolní části těla (APDM Mobility Lab systém) ;2) domácí monitorování setrvačnosti pomocí chytrého telefonu (úloha rovnováhy a chůze) a hlas zaznamenávaný mikrofonem po dobu alespoň 5 dnů;3) standardní klinické hodnotící stupnice včetně hodnotící stupnice PSP, přirozené historie a neuroprotekce u Parkinsona Plus syndromy, Sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy choroby, společnost sjednocená na hodnocení Parkinsonovy nemoci, část III, Fallsův deník, který se má vyplnit během 5denního domácího sledování. Pečovatelé budou požádáni, aby aktivně podporovali pacienty při domácím měření digitálních biomarkerů pomocí smartphonu.

Kromě toho budou na začátku pouze pacienti s PSP požádáni, aby provedli lumbální punkci za účelem odebrání CSF a měření celkového tau, fosforylovaného tau, beta-amyloidu 42, lehkého a těžkého řetězce neurofilament. 12měsíční longitudinální fáze bude následovat pouze u pacientů s PSP.

Během jak průřezové, tak podélné fáze (každé 3 měsíce) budou pouze pacienti zařazení na 1. oddělení provádět analýzu chůze pomocí tradičního optokinematického nemocničního systému analýzy chůze (Qualisys®, Sandvälen, Švédsko).

Experimentální design cíl 2 zahrnuje průřezovou fázi se zápisem 3 skupin subjektů (PSP, PD a HC).

Během základního hodnocení každý zapsaný subjekt provede: 1) RBANS; 2) standardní kognitivní hodnocení, které v současnosti používá část výzkumného týmu k hodnocení kognitivních schopností u pacientů s PSP, jak je podrobně popsáno jinde; 3) funkční autonomie bude hodnocena pomocí Instrumental Activities of Daily Life, zatímco deprese a apatie pomocí Beck Depression Inventory II a Apathy Evaluation Scale; 4) další neuropsychiatrické symptomy budou zkoumány pomocí Neuropsychiatrického inventáře; 5) Jazykové schopnosti budou prozkoumány pomocí baterie Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND).

12měsíční longitudinální fáze bude následovat pouze u pacientů s PSP.

Experimentální design cíl 3 zahrnuje průřezovou fázi se zápisem 3 skupin subjektů (PSP, PD a HC).

Během základního hodnocení podstoupí každý zařazený subjekt multimodální 3T MRI. Protokol MRI bude zahrnovat konvenční sekvence pro morfometrická měření (tj. horní cerebelární stopky, střední cerebelární stopky, MR index parkinsonismu, poměr ploch středního mozku a ponsu; 3D Spoiled Gradient Reduce Echo (SPGR) a 3D-GRE multi - echo susceptibility weighted (SWAN) snímky pro získání kvantitativního mapování citlivosti a měření založené na ROI v substantia nigra, bazálních gangliích thalamu, červeném jádře a fronto-parietálním kortexu, funkční MRI v klidovém stavu a sekvenci arteriálního spinového značení.

12měsíční longitudinální fáze bude následovat pouze u pacientů s PSP. Jak jednoparametrové, tak multiparametrické (morfometrické, na železe založené, funkční a perfuzní) MRI přístupy budou aplikovány k ověření užitečnosti zobrazovacích hodnocení při predikci jak časné diagnózy PSP a fenotypizace, tak i progrese onemocnění.