MOTIVE-PSP 倡议（进行性核上性麻痹）

假设和意义：

1) 横断面阶段：与帕金森氏病 (PD) 和健康对照 (HC) 相比，验证特定的运动、认知、语言、脑脊液 (CSF) 和影像学评估是否代表了疾病早期 PSP 诊断的可靠生物标志物并且能够表征不同的 PSP 临床表型 2) 12 个月的纵向阶段：根据临床表型验证特定的运动、认知、语言、脑脊液和影像学评估是否代表疾病进展的可靠生物标志物

初步数据：

横断面数据表明，与 PD 和 HC 相比，当前的运动、认知、语言和影像评估可能有助于支持 PSP 的诊断，但不能用于表征 PSP 临床表型。 没有关于可穿戴传感器和脑脊液生物标志物的可靠数据。

缺乏关于此类生物标志物的纵向数据。 至于认知，初步数据表明，用于评估神经心理状态的可重复电池 (RBANS) 可以评估患有理查森综合征的 PSP 的认知轨迹。

具体目标 1：

确定数字生物标志物在 PSP 中应用的可行性、有效性和可靠性。 具体而言，如果基于临床的可穿戴传感器和基于智能手机的远程评估能够 (1) 支持 PSP 患者与 PD 和 HC 相比的早期临床诊断和表型分析，以及 (2) 评估整个 PSP 患者队列的疾病轨迹和离散表型与标准评定量表。

对于这两点，假设是基于诊所和基于智能手机的可穿戴传感器都优于标准评级量表。

具体目标2：

验证认知、语言和行为测试是否可以 (1) 与 PD 和 HC 相比支持 PSP 患者的早期临床诊断和表型分析，以及 (2) 评估整个 PSP 患者队列和离散表型的疾病轨迹。

对于第 (1) 点，假设是与 PD 和 HC 相比，认知、语言和行为测试支持早期诊断和早期表型分析。 对于第 (2) 点，假设是认知、语言和行为测试能够评估整个 PSP 患者队列和离散表型的疾病进展。

具体目标3：

验证单参数和多参数磁共振成像 (MRI) 成像评估是否可以 (1) 支持 PSP 患者与 PD 和 HC 相比的早期临床诊断和表型分析，以及 (2) 评估整个 PSP 患者队列中的疾病轨迹和离散表型。

实验设计目标 1 包括一个横断面阶段，招募 3 组受试者（PSP、PD 和 HC）。

在基线评估期间，每个登记的受试者将执行：1) 基于临床的标准化协议，用于使用可穿戴惯性传感器评估步态，以使用来自上半身和下半身的广泛措施专门监测步态和平衡的质量（APDM Mobility Lab）系统）；2）使用惯性测量（平衡和步态任务）的智能手机进行家庭监控，并使用麦克风记录至少 5 天；3）标准临床评定量表，包括 PSP 评定量表、帕金森病的自然史和神经保护加上综合症、运动障碍协会统一帕金森氏病评定量表第 III 部分，在为期 5 天的家庭监测期间填写跌倒日记。 护理人员将被要求积极支持患者进行基于家庭智能手机的数字生物标志物测量。

此外，在基线时，将仅要求 PSP 患者进行腰椎穿刺以收集 CSF 并测量总 tau、磷酸化 tau、β-淀粉样蛋白 42、神经丝轻链和重链。 仅 PSP 患者将进行为期 12 个月的纵向研究。

在横截面和纵向阶段（每 3 个月），只有在第 1 单元登记的患者还将使用传统的光运动学、基于医院的步态分析系统（Qualisys®，Sandvälen，瑞典）进行步态分析评估。

实验设计目标 2 包括一个横断面阶段，招募 3 组受试者（PSP、PD 和 HC）。

在基线评估期间，每个登记的受试者将执行：1) RBANS； 2) 部分研究团队目前使用标准认知评估来评估 PSP 患者的认知能力，如其他地方详述； 3) 功能自主性将通过日常生活工具活动进行评估，而抑郁和冷漠将分别通过贝克抑郁量表 II 和冷漠评估量表进行评估； 4) 将使用神经精神量表探索其他神经精神症状； 5) 语言能力将通过神经变性失语症筛查 (SAND) 电池进行探索。

仅 PSP 患者将进行为期 12 个月的纵向研究。

实验设计目标 3 包括一个横断面阶段，招募 3 组受试者（PSP、PD 和 HC）。

在基线评估期间，每个登记的受试者都将接受多模式 3T MRI。 MRI 协议将包括用于形态测量的常规序列（即小脑上脚、小脑中脚、MR 帕金森症指数、中脑-脑桥面积比；3D 损坏梯度回忆回波 (SPGR) 和 3D-GRE 多- 回波磁化率加权 (SWAN) 图像，用于在黑质、基底神经节丘脑、红核和额顶叶皮层、静息状态功能 MRI 和动脉自旋标记序列中获得定量磁化率映射和基于 ROI 的测量。

仅 PSP 患者将进行为期 12 个月的纵向研究。 单参数和多参数（形态测量、铁基、功能和灌注）MRI 方法将用于验证成像评估在预测早期 PSP 诊断和表型分析以及疾病进展方面的有用性。