Het MOTIVE-PSP-initiatief (progressieve supranucleaire verlamming)

Hypotese en betekenis:

1)Cross-sectionele fase: verifiëren of specifieke motorische, cognitieve, taal-, cerebrospinale vloeistof (CSF) en beeldvormingsbeoordelingen betrouwbare biomarkers van diagnose vertegenwoordigen bij PSP in de vroegste stadia van de ziekte in vergelijking met de ziekte van Parkinson (PD) en gezonde controles (HC) en zijn in staat het verschillende klinische fenotype van PSP te karakteriseren 2) 12 maanden durende longitudinale fase: verifiëren of specifieke motorische, cognitieve, taal-, CSF- en beeldvormingsbeoordelingen betrouwbare biomarkers van ziekteprogressie vertegenwoordigen, ook volgens het klinische fenotype

Voorlopige gegevens:

Cross-sectionele gegevens suggereren dat de huidige motorische, cognitieve, taal- en beeldvormingsbeoordelingen nuttig kunnen zijn bij het ondersteunen van de diagnose van PSP in vergelijking met PD en HC, maar niet bij het karakteriseren van de klinische fenotypes van PSP. Er zijn geen robuuste gegevens over draagbare sensoren en CSF-biomarkers beschikbaar.

Longitudinale gegevens over dergelijke biomarkers ontbreken. Wat cognitie betreft, suggereren voorlopige gegevens dat de herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status (RBANS) cognitieve trajecten in PSP met het syndroom van Richardson kan evalueren.

Specifiek doel 1:

Bepaal de haalbaarheid, validiteit en betrouwbaarheid van toepassing van digitale biomarkers in PSP. Met name als op de kliniek gebaseerde draagbare sensoren en op smartphones gebaseerde beoordelingen op afstand (1) vroege klinische diagnose en fenotypering van PSP-patiënten kunnen ondersteunen in vergelijking met PD en HC en (2) ziektetrajecten in het hele cohort van PSP-patiënten en discrete fenotypes kunnen evalueren in vergelijking met standaard beoordelingsschalen.

Voor beide punten is de hypothese dat zowel op de kliniek gebaseerde als op de smartphone gebaseerde draagbare sensoren beter presteren dan standaard beoordelingsschalen.

Specifiek doel 2:

Verifiëren of cognitieve, taal- en gedragstesten (1) vroege klinische diagnose en fenotypering van PSP-patiënten kunnen ondersteunen in vergelijking met PD en HC en (2) ziektetrajecten evalueren in het hele cohort van PSP-patiënten en afzonderlijke fenotypes.

Voor punt (1) is de hypothese dat cognitieve, taal- en gedragstesten vroege diagnose en fenotypering in de vroegste stadia ondersteunen in vergelijking met PD en HC. Voor punt (2) is de hypothese dat cognitieve, taal- en gedragstesten ziekteprogressie in het hele cohort van PSP-patiënten en afzonderlijke fenotypes kunnen evalueren.

Specifiek doel 3:

Verifieer of single-parameter en multiparameter magnetische resonantie beeldvorming (MRI) beeldvormingsbeoordelingen (1) vroege klinische diagnose en fenotypering van PSP-patiënten kunnen ondersteunen in vergelijking met PD en HC en (2) ziektetrajecten in het hele cohort van PSP-patiënten en afzonderlijke fenotypes kunnen evalueren.

Experimenteel ontwerpdoel 1 omvat een cross-sectionele fase met inschrijving van 3 groepen proefpersonen (PSP, PD en HC).

Tijdens de baseline-evaluatie voert elke ingeschreven proefpersoon het volgende uit: 1) een op de kliniek gebaseerd gestandaardiseerd protocol voor beoordeling van het lopen met draagbare traagheidssensoren om specifiek de kwaliteit van het lopen en het evenwicht te bewaken met behulp van een breed scala aan metingen van het boven- en onderlichaam (APDM Mobility Lab systeem) ;2) thuismonitoring met smartphone van traagheidsmeting (balans- en looptaak) en stemopname met microfoon gedurende ten minste 5 dagen;3) standaard klinische beoordelingsschalen inclusief de PSP-beoordelingsschaal, de Natural History en Neuroprotection in Parkinson Plus Syndromes, Movement Disorder Society Unified Parkinson's disease rating scale deel III, Valdagboek in te vullen tijdens de 5-daagse thuismonitoring. Zorgverleners zullen worden gevraagd om patiënten actief te ondersteunen bij de thuis-smartphone-gebaseerde digitale biomarkermetingen.

Bovendien zullen bij baseline alleen PSP-patiënten worden gevraagd een lumbale punctie uit te voeren om CSF te verzamelen en totaal-tau, gefosforyleerd tau, bèta-amyloïde 42, neurofilament lichte en zware keten te meten. Alleen voor PSP-patiënten volgt een longitudinale fase van 12 maanden.

Tijdens zowel cross-sectionele als longitudinale fasen (elke 3 maanden) zullen alleen patiënten die zijn ingeschreven bij Unit 1 ook een ganganalysebeoordeling uitvoeren met een traditioneel opto-kinematisch, ziekenhuisgebaseerd ganganalysesysteem (Qualisys®, Sandvälen, Zweden).

Experimenteel ontwerpdoel 2 omvat een cross-sectionele fase met inschrijving van 3 groepen proefpersonen (PSP, PD en HC).

Tijdens de basisevaluatie voert elke ingeschreven proefpersoon het volgende uit: 1) de RBANS; 2) standaard cognitieve beoordeling die momenteel door een deel van het onderzoeksteam wordt gebruikt om cognitieve vaardigheden bij PSP-patiënten te evalueren, zoals elders beschreven; 3) functionele autonomie wordt geëvalueerd met de Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven, terwijl depressie en apathie worden geëvalueerd met respectievelijk de Beck Depression Inventory II en Apathy Evaluation Scale; 4) andere neuropsychiatrische symptomen worden onderzocht met de Neuropsychiatric Inventory; 5) taalvaardigheid zal worden onderzocht met de batterij Screening voor afasie in neurodegeneratie (SAND).

Alleen voor PSP-patiënten volgt een longitudinale fase van 12 maanden.

Experimenteel ontwerpdoel 3 omvat een cross-sectionele fase met inschrijving van 3 groepen proefpersonen (PSP, PD en HC).

Tijdens de baseline-evaluatie ondergaat elke ingeschreven proefpersoon een multimodale 3T MRI. Het MRI-protocol omvat conventionele sequenties voor morfometrische metingen (dwz de superieure cerebellaire steeltjes, de middelste cerebellaire steeltjes, de MR Parkinsonisme-index, de middenhersenen-pons-gebiedsverhouding; een 3D Spoiled Gradient Recalled Echo (SPGR) en een 3D-GRE multi -echo susceptibility weighted (SWAN) beelden om kwantitatieve gevoeligheidsmapping en op ROI gebaseerde metingen te verkrijgen in substantia nigra, basale ganglia thalamus, rode nucleus en fronto-pariëtale cortex, een functionele MRI in rusttoestand en een Arterial Spin Labeling-sequentie.

Alleen voor PSP-patiënten volgt een longitudinale fase van 12 maanden. Zowel single-parameter als multiparameter (morfometrische, op ijzer gebaseerde, functionele en perfusie) MRI-benaderingen zullen worden toegepast om het nut van beeldvormende beoordelingen te valideren bij het voorspellen van zowel vroege PSP-diagnose en fenotypering als ziekteprogressie.